{"id":346057,"date":"2014-02-07T00:00:00","date_gmt":"2014-02-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-nouvelles-pistes-therapeutiques-et-une-hypothese-passionnante-sur-la-pathogenese\/"},"modified":"2014-02-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-06T23:00:00","slug":"de-nouvelles-pistes-therapeutiques-et-une-hypothese-passionnante-sur-la-pathogenese","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-nouvelles-pistes-therapeutiques-et-une-hypothese-passionnante-sur-la-pathogenese\/","title":{"rendered":"De nouvelles pistes th\u00e9rapeutiques et une hypoth\u00e8se passionnante sur la pathogen\u00e8se"},"content":{"rendered":"

Du 2 au 5 octobre 2013, Copenhague a accueilli le 29e ECTRIMS (Congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour la recherche et le traitement de la scl\u00e9rose en plaques) et la 18e RIMS (Conf\u00e9rence annuelle sur la r\u00e9\u00e9ducation dans la SEP). Avec pr\u00e8s de 8000 participants, le congr\u00e8s a accueilli un nombre de visiteurs sans pr\u00e9c\u00e9dent. Le nombre \u00e9lev\u00e9 de participants t\u00e9moigne des efforts scientifiques importants et de l’int\u00e9r\u00eat pour mieux comprendre et traiter cette maladie neurologique fr\u00e9quente, dont les cons\u00e9quences m\u00e9dicales et socio-\u00e9conomiques sont parfois graves. Dans cet article, les aspects les plus int\u00e9ressants et les plus importants de ce grand congr\u00e8s, du point de vue des auteurs, sont pr\u00e9sent\u00e9s de mani\u00e8re succincte et non exhaustive.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Th\u00e9rapies \u00e9tablies<\/h2>\n

Interf\u00e9rons et ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re : <\/strong>il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’un diagnostic aussi pr\u00e9coce que possible et un d\u00e9but de traitement pr\u00e9coce avec les traitements autoris\u00e9s (interf\u00e9rons b\u00eata 1a s.c.\/i.m., Rebif\u00ae<\/sup> et Avonex\u00ae<\/sup>, 1b s.c., Betaferon\u00ae<\/sup>, et ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re, Copaxone\u00ae<\/sup>) peuvent avoir une influence positive sur l’\u00e9volution de la maladie et une r\u00e9duction de la mortalit\u00e9.
\nLes interf\u00e9rons b\u00eata p\u00e9gyl\u00e9s sont en cours de d\u00e9veloppement. Leur efficacit\u00e9 et leur tol\u00e9rance ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es dans plusieurs \u00e9tudes. Selon les premiers r\u00e9sultats de l’\u00e9tude, l’effet sur l’IRM est meilleur avec une application toutes les deux semaines qu’avec une application mensuelle (\u00e9tude ADVANCE).<\/p>\n

le fingolimod (Gilenya\u00ae<\/sup>) :<\/strong> L’effet th\u00e9rapeutique connu a maintenant \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de mani\u00e8re durable sur cinq ans. 33% des patients sont exempts d’activit\u00e9 de la maladie apr\u00e8s deux ans (cliniquement, radiologiquement ; apr\u00e8s un an, environ 46%). Il n’existe pas de nouvelles donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 pertinentes concernant les effets ind\u00e9sirables connus des m\u00e9dicaments.<\/p>\n

Natalizumab (Tysabri\u00ae<\/sub>) : <\/strong>L’injection sous-cutan\u00e9e de natalizumab pourrait \u00e9ventuellement constituer \u00e0 l’avenir une alternative \u00e0 l’administration intraveineuse (Woodworth et al., poster 529). Les modifications de la posologie et de l’intervalle th\u00e9rapeutique (par exemple Ryerson et al., poster 1068) sont \u00e9tudi\u00e9es.<\/p>\n

Plus de 400 cas de leuco-enc\u00e9phalopathie multifocale progressive (LEMP) ont \u00e9t\u00e9 recens\u00e9s dans le monde chez des patients atteints de SEP trait\u00e9s par natalizumab. Outre les trois facteurs de risque connus de LEMP (dur\u00e9e du traitement >2 ans, traitement immunosuppresseur pr\u00e9alable, statut JCV-AK par StratifyJCV\u2122 : positif), d’autres param\u00e8tres sont actuellement \u00e0 l’\u00e9tude pour mieux \u00e9valuer le risque. Le niveau du titre d’AC JCV (StratifyJCV\u2122) semble ici avoir une importance pour le risque (titre plus \u00e9lev\u00e9 = risque plus \u00e9lev\u00e9 ; [1]) et pourrait \u00eatre utile pour le diagnostic de LEMP (titre croissant). Un pourcentage nettement r\u00e9duit de lymphocytes T CD4 positifs exprimant la L-s\u00e9lectine peut \u00e9galement signifier un risque plus \u00e9lev\u00e9 de LEMP [2].
\nPour confirmer le diagnostic de LEMP, au moins trois ponctions lombaires avec PCR du JCV dans le LCR doivent \u00eatre effectu\u00e9es (faux n\u00e9gatifs) avant de r\u00e9aliser une biopsie c\u00e9r\u00e9brale. Un syndrome de reconstitution immunitaire inflammatoire (IRIS) se produit g\u00e9n\u00e9ralement trois \u00e0 quatre semaines apr\u00e8s le retrait du natalizumab de l’organisme (plasmaph\u00e9r\u00e8se). En prophylaxie, on peut essayer la m\u00e9floquine, la mirtazapine ou le cidofovir (cave : n\u00e9phroprotection n\u00e9cessaire). Pendant l’IRIS, des impulsions r\u00e9p\u00e9t\u00e9es de st\u00e9ro\u00efdes sont recommand\u00e9es. En raison du risque \u00e9lev\u00e9 de crises d’\u00e9pilepsie, l’administration d’anticonvulsivants doit \u00eatre envisag\u00e9e. Au total, 77% des patients atteints de SEP et pr\u00e9sentant une LEMP survivent.<\/p>\n

Nouvelles th\u00e9rapies<\/h2>\n

Alemtuzumab :<\/strong> l’alemtuzumab (Lemtrada\u00ae) a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 dans l’UE le 17 septembre 2013 pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques active r\u00e9currente. L’activit\u00e9 doit \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e cliniquement ou radiologiquement, mais aucun crit\u00e8re pr\u00e9cis n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini. En Suisse, la demande d’autorisation est en suspens aupr\u00e8s de Swissmedic. Les \u00e9tudes CAMMS223 (patients na\u00effs de traitement ; r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport \u00e0 l’interf\u00e9ron b\u00eata-1a s.c. 74%) ont servi de base \u00e0 l’approbation. [p<0,001]), le CARE-MS 1- (patients na\u00effs de traitement ; r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport \u00e0 l’interf\u00e9ron b\u00eata-1a s.c. 54,9 [p<0,0001]) et l’\u00e9tude CARE-MS 2 (traitement d’escalade ; r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport \u00e0 l’interf\u00e9ron b\u00eata-1a s.c. 49,4%). [p<0,0001]).<\/p>\n

Sur la base des donn\u00e9es actuellement disponibles, on peut affirmer que l’effet th\u00e9rapeutique du traitement se prolonge jusqu’\u00e0 la troisi\u00e8me ann\u00e9e. Aucun \u00e9l\u00e9ment nouveau n’est apparu en ce qui concerne le profil de s\u00e9curit\u00e9. Parmi les principaux effets ind\u00e9sirables des m\u00e9dicaments figurent les troubles thyro\u00efdiens auto-immuns (hyper- et hypothyro\u00efdie), qui surviennent chez environ 36% des patients trait\u00e9s dans les 48 mois. Il convient de noter les cas de purpura thrombocytop\u00e9nique idiopathique (PTI), qui survient sous une forme grave chez environ 1% des patients trait\u00e9s, g\u00e9n\u00e9ralement 14 \u00e0 36 mois apr\u00e8s la premi\u00e8re exposition. Les n\u00e9phropathies, y compris le syndrome de Goodpasture (glom\u00e9rulon\u00e9phrite anti-GBM), surviennent chez environ 0,3% des patients. Pendant la perfusion (5 jours cons\u00e9cutifs la premi\u00e8re ann\u00e9e, 3 jours cons\u00e9cutifs la deuxi\u00e8me ann\u00e9e \u00e0 12 mg d’alemtuzumab), il faut s’attendre \u00e0 des r\u00e9actions li\u00e9es \u00e0 la perfusion.<\/p>\n

Dimethylfumarate :<\/strong> le dim\u00e9thylfumarate (Tecfidera\u00ae<\/sup>) est autoris\u00e9 aux \u00c9tats-Unis depuis le 27.3.2013 pour le traitement des formes r\u00e9mittentes de la scl\u00e9rose en plaques. Une demande d’autorisation de mise sur le march\u00e9 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9pos\u00e9e et est en attente en Suisse et dans l’UE.<\/p>\n

L’autorisation de mise sur le march\u00e9 repose sur deux grandes \u00e9tudes d’enregistrement, DEFINE (r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport au placebo de 47% [p<0,001]) et CONFIRM (r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport au placebo de 44% [p<0,001], par rapport \u00e0 l’ac\u00e9tate de glatiram\u00e8re de 28,6% [p<0,05]), qui ont d\u00e9montr\u00e9 l’innocuit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 du fumarate de dim\u00e9thyle dans le traitement de la forme r\u00e9currente de la scl\u00e9rose en plaques.
\nLes donn\u00e9es actuellement disponibles permettent de constater que l’effet du traitement se prolonge jusqu’\u00e0 la quatri\u00e8me ann\u00e9e. 23% des patients sont exempts d’activit\u00e9 de la maladie apr\u00e8s deux ans (cliniquement, radiologiquement ; apr\u00e8s un an, environ 50% ; donn\u00e9es group\u00e9es de DEFINE et CONFIRM).
\nLes effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents sont les bouff\u00e9es vasomotrices et les effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux. Il convient d’\u00eatre attentif aux rares cas de leucop\u00e9nie et de troubles de la fonction r\u00e9nale. En Europe, quatre cas de LEMP sous fumarate de dim\u00e9thyle ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s (2 patients atteints de SEP, 2 patients atteints de psoriasis). Les cas ont en commun le fait que les patients \u00e9taient auparavant leucop\u00e9niques de mani\u00e8re continue pendant au moins six mois.<\/p>\n

T\u00e9riflunomide :<\/strong> Le t\u00e9riflunomide (Aubagio\u00ae<\/sup>) a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 en Suisse le 5.11.2013 pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques \u00e9voluant par pouss\u00e9es.<\/p>\n

Deux \u00e9tudes de phase III, l’\u00e9tude TEMSO (r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport au placebo de 31,5% [p<0,001]) et l’\u00e9tude TOWER (r\u00e9duction relative du taux annuel de pouss\u00e9es par rapport au placebo de 36,3% [p<0,001]), ont servi de base \u00e0 l’approbation.<\/p>\n

Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 une augmentation des tests h\u00e9patiques, des maux de t\u00eate, un amincissement des cheveux, des diarrh\u00e9es et des paresth\u00e9sies.
\nLes premiers r\u00e9sultats d’une \u00e9tude internationale de phase III (TOPIC ; Miller et al.) chez des patients atteints d’un syndrome cliniquement isol\u00e9 (SCI) ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s \u00e0 l’ECTRIMS. Par rapport au placebo, le risque de d\u00e9velopper une SEP cliniquement d\u00e9finie a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit de 42,6%. Le risque de d\u00e9velopper une autre pouss\u00e9e ou une nouvelle l\u00e9sion visible \u00e0 l’IRM \u00e9tait r\u00e9duit de 35% (r\u00e9duction du risque relatif).<\/p>\n

Facteurs de risque<\/h2>\n

Mois de naissance : <\/strong>le lien suppos\u00e9 entre le mois de naissance et l’incidence de la scl\u00e9rose en plaques est probablement d\u00fb \u00e0 une erreur de type 1. Selon un travail de Willer et al. [3], on pensait qu’une naissance au printemps augmentait le risque de d\u00e9velopper une scl\u00e9rose en plaques et qu’une naissance en hiver le r\u00e9duisait. Dans un poster de Fiddes et al. (Poster 415) a permis de montrer que le mois de naissance dans la population g\u00e9n\u00e9rale varie fortement selon les saisons, les ann\u00e9es et les pays. Si cela n’est pas corrig\u00e9 dans l’analyse, il existe un risque \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9sultat faussement positif.<\/p>\n

Alcool, ob\u00e9sit\u00e9, tabagisme et consommation de sel : <\/strong>la consommation d’alcool et l’ob\u00e9sit\u00e9 ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es comme des facteurs de risque pour la scl\u00e9rose en plaques. La consommation de nicotine \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 connue depuis longtemps comme facteur de risque. Dans ce contexte, la dose cumul\u00e9e de tabac d\u00e9termine le niveau de risque. Apr\u00e8s un arr\u00eat de la nicotine, le risque ne diminue \u00e0 nouveau qu’apr\u00e8s dix ans [4]. L’activit\u00e9 de la maladie de la scl\u00e9rose en plaques d\u00e9pendrait en outre de la consommation de sel de cuisine. Le rapport de cotes est de 3,5 par gramme de sel consomm\u00e9 par jour (Correale et al., poster 119).<\/p>\n

Pathogen\u00e8se<\/h2>\n

L’hypoth\u00e8se des superantig\u00e8nes r\u00e9troviraux constitue une nouvelle explication int\u00e9ressante de l’origine de la scl\u00e9rose en plaques. Pour expliquer la coexistence de l’inflammation et de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, ce concept pathog\u00e9nique suppose que les r\u00e9trovirus endog\u00e8nes humains (HERV) et leurs prot\u00e9ines d’enveloppe cod\u00e9es contribuent, en tant que superantig\u00e8nes, aux r\u00e9actions inflammatoires observ\u00e9es dans la scl\u00e9rose en plaques [5]. Il se peut que cet effet s’\u00e9tende \u00e0 la fois aux cellules T et aux cellules B. Il est possible que la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes d’inhibition ou de d\u00e9sinhibition de l’expression du HERV permette de d\u00e9velopper de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n

Dr. med. Jochen Vehoff
\nM\u00e9decin praticien Stefanie M\u00fcller
\nProf Dr. med. Barbara Tettenborn<\/strong><\/em><\/p>\n

Source : 29e Congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour la recherche et le traitement de la scl\u00e9rose en plaques (ECTRIMS) et 18e Conf\u00e9rence annuelle sur la r\u00e9adaptation dans la SEP (RIMS), 2-5 octobre 2013, Copenhague<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Trampe, et al : Antibodies virus JC dans une grande cohorte allemande de scl\u00e9rose en plaques trait\u00e9e par natalizumab. Neurology 2012 ; 78(22) : 1736-1742.<\/li>\n
  2. Schwab N, et al : L-Selectin is a possible biomarker for individual PML risk in natalizumab-treated MS patients. Neurology 2013 Sep 3 ; 81(10) : 865-871.<\/li>\n
  3. Willer CJ, et al : Timing of birth and risk of multiple sclerosis : population based study. BMJ 2005 ; 330 : 120.<\/li>\n
  4. Hedstr\u00f6m AK, et al : Smoking and multiple sclerosis susceptibility. Eur J Epidemiol 2013 Nov ; 28(11) : 867-874. doi : 10.1007\/s10654-013-9853-4. Epub 2013 Oct 22.<\/li>\n
  5. Emmer A, et al : Hypoth\u00e8se du superantig\u00e8ne r\u00e9troviral de la scl\u00e9rose en plaques. Neurologist 2013 ; 84 : 1245-1246.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Neurologie & Psychiatrie 2014 ; 12(1) : 42-45<\/em><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Du 2 au 5 octobre 2013, Copenhague a accueilli le 29e ECTRIMS (Congr\u00e8s du Comit\u00e9 europ\u00e9en pour la recherche et le traitement de la scl\u00e9rose en plaques) et la 18e…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40760,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Points forts du congr\u00e8s ECTRIMS 2013","footnotes":""},"category":[11383,11535,11549],"tags":[33458,55899,55831,55908,12377,18686,12094,47380,55919,35449,55856,14015,21679,55875,15599,34359,12410,55884,55867,55845,55836,38496,55892,47383],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346057","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-neurologie-fr","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-alcool","tag-beta-1a-s-c-fr","tag-beta-interferon-fr","tag-consommation-de-sel-de-cuisine","tag-ectrims-fr","tag-fingolimod-fr","tag-fumer","tag-gilenya-fr","tag-herv-fr","tag-injection-fr","tag-interferon-fr-2","tag-lcr-fr","tag-lesion-fr","tag-leucephalopathie-multifocale-progressive","tag-ms-fr","tag-natalizumab-fr","tag-obesite","tag-pml-fr","tag-rebif-fr","tag-rims-fr","tag-temso-fr","tag-tower-fr","tag-tuzumab-respiratoire","tag-tysabri-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-16 15:36:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":346070,"slug":"nuovi-approcci-terapeutici-e-uninteressante-ipotesi-sulla-patogenesi","post_title":"Nuovi approcci terapeutici e un'interessante ipotesi sulla patogenesi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/nuovi-approcci-terapeutici-e-uninteressante-ipotesi-sulla-patogenesi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":346081,"slug":"novas-abordagens-terapeuticas-e-uma-hipotese-excitante-sobre-patogenese","post_title":"Novas abordagens terap\u00eauticas e uma hip\u00f3tese excitante sobre patog\u00e9nese","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-abordagens-terapeuticas-e-uma-hipotese-excitante-sobre-patogenese\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346089,"slug":"nuevos-enfoques-terapeuticos-y-una-hipotesis-apasionante-sobre-la-patogenesis","post_title":"Nuevos enfoques terap\u00e9uticos y una hip\u00f3tesis apasionante sobre la patog\u00e9nesis","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-enfoques-terapeuticos-y-una-hipotesis-apasionante-sobre-la-patogenesis\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346057","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346057"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346057\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40760"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346057"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346057"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346057"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346057"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}