{"id":346101,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinome-basocellulaire-quels-sont-les-traitements-disponibles-pour-les-formes-avancees\/"},"modified":"2013-12-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-08T23:00:00","slug":"carcinome-basocellulaire-quels-sont-les-traitements-disponibles-pour-les-formes-avancees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/carcinome-basocellulaire-quels-sont-les-traitements-disponibles-pour-les-formes-avancees\/","title":{"rendered":"Carcinome basocellulaire – Quels sont les traitements disponibles pour les formes avanc\u00e9es ?"},"content":{"rendered":"

De nouvelles voies dans le traitement du carcinome basocellulaire (BCC) font l’objet d’intenses discussions de la part des chercheurs actuels. Le fonctionnement et l’inhibition de la voie de signalisation Hedgehog, en particulier, offrent un champ int\u00e9ressant pour la compr\u00e9hension de la tumorigen\u00e8se et donc pour sa suppression. C’est d’autant plus important que le BCC est une forme de cancer tr\u00e8s fr\u00e9quente dans le monde.<\/strong><\/p>\n

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Le carcinome basocellulaire (CBC) est la tumeur maligne la plus fr\u00e9quemment diagnostiqu\u00e9e dans le monde (tableau 1)<\/strong>. Selon le professeur Rainer Kunstfeld, de Vienne, les rayons UV sont l’une des principales causes du BCC, car ils entra\u00eenent des dommages cumulatifs \u00e0 l’ADN et des mutations g\u00e9n\u00e9tiques. La plupart des CBC se produisent sur la t\u00eate et le cou. Les donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques indiquent que l’incidence augmente de mani\u00e8re significative dans le monde entier et varie fortement selon les zones g\u00e9ographiques. L’Australie est particuli\u00e8rement touch\u00e9e, avec un taux annuel de 1 \u00e0 2 %.<\/p>\n

Il existe diff\u00e9rents sous-types cliniques (tableau 2)<\/strong>. Dans tous les cas, la gravit\u00e9 doit \u00eatre prise en compte : Les formes localement avanc\u00e9es de BCC ne concernent qu’un petit nombre de patients, mais elles comprennent des l\u00e9sions qui ne peuvent pas \u00eatre trait\u00e9es chirurgicalement ou qui ne peuvent l’\u00eatre qu’au prix d’une intervention d\u00e9figurante. Un CBC qui d\u00e9veloppe des m\u00e9tastases \u00e0 distance dans les os, les poumons ou le foie, ou qui implique les ganglions lymphatiques, est \u00e9galement rare, mais son pronostic est alors d’autant plus mauvais : En moyenne, il ne survit que 8 \u00e0 14 mois.<\/p>\n

Dans le cas du syndrome de Gorlin-Goltz h\u00e9r\u00e9ditaire, plusieurs BCC se forment, principalement visibles sur le visage. Le traitement ne peut se faire que par des op\u00e9rations fr\u00e9quentes et la cryoth\u00e9rapie.<\/p>\n

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Fracture du f\u00e9mur due \u00e0 des m\u00e9tastases<\/strong><\/p>\n

Selon le professeur Kunstfeld, un cas int\u00e9ressant est survenu chez une femme de 74 ans qui est tomb\u00e9e chez elle et s’est fractur\u00e9e le f\u00e9mur gauche. Lors de l’op\u00e9ration imm\u00e9diate qui s’en est suivie, le m\u00e9decin a remarqu\u00e9 la pr\u00e9sence de tissus suspects dans l’os et les environs. Des \u00e9chantillons ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s et examin\u00e9s au microscope. R\u00e9sultat : la patiente a subi la fracture en raison de m\u00e9tastases d’un BCC, la scintigraphie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 plusieurs l\u00e9sions dans le f\u00e9mur, la colonne vert\u00e9brale et l’\u00e9paule gauche.<\/p>\n

Inhibition de la voie de signalisation Hedgehog<\/strong><\/p>\n

Dirk Schadendorf, Essen, a pr\u00e9sent\u00e9 l’exp\u00e9rience acquise jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent avec l’inhibition de la voie de signalisation Hedgehog dans le BCC. (tableau 3). <\/strong>Une \u00e9tude clinique de phase I de 2009 sur la s\u00e9curit\u00e9 et la pharmacocin\u00e9tique du GDC-0449 (vismod\u00e9gib), une petite mol\u00e9cule active par voie orale qui cible la voie de signalisation Hedgehog, fait \u00e9tat de son activit\u00e9 antitumorale dans le CBC localement avanc\u00e9 ou m\u00e9tastatique [1]. Le m\u00e9dicament a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et il n’y a pas eu de toxicit\u00e9 limitant la dose. 19 patients sur 33 ont pr\u00e9sent\u00e9 des tumeurs en r\u00e9gression. Pour l’\u00e9valuation de phase II [2], une dose unique de 150 mg\/j a \u00e9t\u00e9 choisie. Les r\u00e9sultats ont confirm\u00e9 ceux de l’\u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente et ont conduit \u00e0 l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA). Le m\u00e9dicament est \u00e9galement commercialis\u00e9 en Suisse.<\/p>\n

Une autre \u00e9tude r\u00e9cente de phase II [3] a \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 du vismod\u00e9gib chez les patients atteints du syndrome de Gorlin-Goltz. La formation de nouvelles BCC a \u00e9t\u00e9 inhib\u00e9e. Cependant, plus de la moiti\u00e9 des patients ont interrompu leur participation en raison d’effets secondaires.<\/p>\n

“Dans l’ensemble, l’inhibition de la voie de signalisation Hedgehog repr\u00e9sente une nouvelle voie de traitement pour les patients atteints de CBC avanc\u00e9s. Elle r\u00e9duit \u00e9galement le nombre de nouveaux CBC et la taille des CBC existants chez les patients atteints du syndrome de Gorlin-Goltz”, conclut le professeur Schadendorf.<\/p>\n

De nouvelles voies pour la th\u00e9rapie cibl\u00e9e<\/h2>\n

Le professeur Reinhard Dummer de l’H\u00f4pital universitaire de Zurich a pr\u00e9sent\u00e9 le traitement cibl\u00e9 du BCC. Il a notamment soulign\u00e9 le double r\u00f4le des cils primaires, des prolongements cellulaires qui jouent un r\u00f4le de m\u00e9diateur dans la voie de signalisation Hedgehog, mais qui peuvent \u00e9galement la r\u00e9primer. Le BCC humain est souvent cili\u00e9. Les cils primaires ont ainsi une influence directe sur la tumorigen\u00e8se. Des mod\u00e8les murins [4] montrent que l’ablation ciliaire a fortement inhib\u00e9 la croissance des tumeurs de type BCC induites par une forme activ\u00e9e de Smoothened (Smo), tandis qu’elle a acc\u00e9l\u00e9r\u00e9 la progression de celles induites par une prot\u00e9ine GLI2 activ\u00e9e.<\/p>\n

“L’efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux qui ciblent la voie Hedgehog d\u00e9pendra du fait que l’activation de cette voie est d\u00e9pendante ou ind\u00e9pendante des cils primaires. Certains inhibiteurs pourraient \u00eatre inefficaces en l’absence de cils primaires dans les cellules canc\u00e9reuses [5]”, a r\u00e9sum\u00e9 le professeur Dummer.<\/p>\n

Source : “What’s new for basal cell carcinoma ?”, atelier au 8e Congr\u00e8s mondial du m\u00e9lanome, 17-20 juillet 2013, Hambourg<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/h3>\n
    \n
  1. Von Hoff DD, et al : Inhibition of the Hedgehog Pathway in Advanced Basal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2009 ; 361 : 1164-1172 DOI : 10.1056\/NEJMoa0905360.<\/li>\n
  2. Sekulic A, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du vismodegib dans le carcinome basocellulaire avanc\u00e9. N Engl J Med 2012 ; 366 : 2171-2179 DOI : 10.1056\/NEJMoa1113713.<\/li>\n
  3. Tang JY, et al. : Inhibiting the Hedgehog Pathway in Patients with the Basal-Cell Nevus Syndrome. N Engl J Med 2012 ; 366 : 2180-2188 DOI : 10.1056\/NEJMoa1113538.<\/li>\n
  4. Wong SY, et al : Les cils primaires peuvent \u00e0 la fois m\u00e9diatiser et supprimer la tumorig\u00e9n\u00e8se d\u00e9pendante de la voie Hedgehog. Nat Med 2009 septembre ; 15(9) : 1055-1061.<\/li>\n
  5. Hassounah NB, et al : Voies mol\u00e9culaires : le r\u00f4le des cils primaires dans la progression du cancer et les th\u00e9rapies avec un accent sur la signalisation Hedgehog. Clin Cancer Res 2012 ; 18(9) : 2429-35 DOI : 10.1158\/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 mars 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2013 ; 1(1) : 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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