{"id":346102,"date":"2013-12-06T00:00:00","date_gmt":"2013-12-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-besoin-urgent-de-nouvelles-voies-therapeutiques\/"},"modified":"2013-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-05T23:00:00","slug":"un-besoin-urgent-de-nouvelles-voies-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-besoin-urgent-de-nouvelles-voies-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Un besoin urgent de nouvelles voies th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"

Lors du congr\u00e8s ESMO \u00e0 Amsterdam, des intervenants de diff\u00e9rents pays ont discut\u00e9 des derniers r\u00e9sultats et des recommandations th\u00e9rapeutiques dans le domaine de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique. Dans l’ensemble, la chimio-immunoth\u00e9rapie \u00e0 base de fludarabine, de cyclophosphamide (FC) et de rituximab (R), un anticorps anti-CD20, montre certes une bonne efficacit\u00e9, mais les traitements devraient \u00e0 l’avenir \u00eatre plus cibl\u00e9s et surtout applicables aux formes r\u00e9cidivantes, concluent les experts.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Selon le professeur Paolo Ghia, de Milan, de nouvelles connaissances sur la g\u00e9n\u00e9tique de la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) ont \u00e9t\u00e9 acquises ces derni\u00e8res ann\u00e9es : “Des \u00e9tudes soulignent par exemple l’importance de l’\u00e9pissage pr\u00e9-ARNm, un processus cellulaire critique qui peut contribuer \u00e0 la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique [1, 2]. En outre, les mutations p\u00e9riodiques de NOTCH1, MYD88 et XPO1 favorisent le d\u00e9veloppement clinique de la maladie [3]”. En fin de compte, l’influence de certaines mutations semble dispara\u00eetre lorsqu’un traitement par allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques est mis en place [4].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

L’hypoth\u00e8se selon laquelle la LLC peut \u00eatre divis\u00e9e en diff\u00e9rents sous-ensembles de r\u00e9cepteurs de cellules B st\u00e9r\u00e9otyp\u00e9s (BCR) est pertinente d’un point de vue fonctionnel et pronostique. Ainsi, une classification mol\u00e9culaire et des interventions th\u00e9rapeutiques cibl\u00e9es s’appliquant \u00e0 un grand nombre de patients dans le m\u00eame sous-ensemble seraient possibles. Une analyse de s\u00e9quence a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 deux groupes sup\u00e9rieurs pour les patients atteints de LLC : L’un avec des BCR st\u00e9r\u00e9otyp\u00e9s, l’autre avec des BCR non st\u00e9r\u00e9otyp\u00e9s, avec un ratio de 1:2 [5]. 12% du groupe de st\u00e9r\u00e9otypes formaient de grands sous-ensembles (Fig. 1).<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Traitement de premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

Le Dr Peter Hillmen, Leeds, a pr\u00e9sent\u00e9 des pistes pour le traitement de premi\u00e8re ligne de la LLC : “Des \u00e9tudes randomis\u00e9es de phase III [6] concluent qu’un traitement chimio-immun \u00e0 base de fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) am\u00e9liore le taux de survie sans progression et le taux de survie global. Trois ans apr\u00e8s la randomisation (le second groupe a subi une chimioth\u00e9rapie par fludarabine, cyclophosphamide), 65% du premier groupe \u00e9tait sans progression, contre 45% seulement dans le second. Les auteurs concluent qu’un traitement sp\u00e9cifique de premi\u00e8re ligne peut modifier l’\u00e9volution naturelle de la LLC. Ces r\u00e9sultats ont d\u00e9fini le nouveau standard dans le traitement de la LLC”. Si l’un des crit\u00e8res suivants s’applique \u00e0 un patient, la combinaison (FCR) \u00e0 pleine dose n’est pas recommand\u00e9e :<\/p>\n

    \n
  • \u00c2ge : 75 ans ou plus<\/li>\n
  • Statut de performance OMS 2 ou 3<\/li>\n
  • Limitations cardiaques (NYHA classe II), respiratoires (bronchectasie ou BPCO mod\u00e9r\u00e9e) ou r\u00e9nales.<\/li>\n<\/ul>\n

    Autres options th\u00e9rapeutiques<\/h2>\n

    La question de savoir si la fludarabine en monoth\u00e9rapie (premi\u00e8re ligne) est plus efficace que le chlorambucil chez les patients de plus de 65 ans est controvers\u00e9e. Bien que la fludarabine atteigne des taux de r\u00e9mission significativement plus \u00e9lev\u00e9s, ni le taux de survie sans progression ni le taux de survie globale ne sont am\u00e9lior\u00e9s par rapport au chlorambucil [7].<\/p>\n

    L’ofatumumab, un anticorps monoclonal humain (anti-CD20), montre une bonne efficacit\u00e9 et une bonne tol\u00e9rance en monoth\u00e9rapie chez les patients insensibles \u00e0 la fludarabine, y compris chez ceux qui ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9demment trait\u00e9s par rituximab [8]. “Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, il n’existe pas d’\u00e9tudes comparatives comparant l’ofatumumab au rituximab. Ce que l’on pense, c’est que l’association de l’ofatumumab avec  Chlorambucil pourrait am\u00e9liorer le taux de survie sans progression par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie par Chlorambucil”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Hillmen.<\/p>\n

    Un nouvel anticorps de type II anti-CD20 appel\u00e9 obinutuzumab (GA-101) semble en outre offrir une approche prometteuse pour un nouveau traitement [9].<\/p>\n

    Le traitement actuel n’est pas assez efficace ?<\/h2>\n

    Malgr\u00e9 les nombreuses possibilit\u00e9s : Le Dr Hillmen conclut que les voies de traitement actuelles sont inefficaces pour la LLC. Et ce pour plusieurs raisons :<\/p>\n

    Toxicit\u00e9 : <\/strong>Premi\u00e8rement, des dommages sont caus\u00e9s aux cellules normales. En outre, les cellules LLC d\u00e9veloppent de plus en plus de r\u00e9sistance. “Les th\u00e9rapies actuelles ne sont pas cibl\u00e9es”, a soulign\u00e9 le Dr Hillmen.
    \nEfficacit\u00e9 : <\/strong>seul un petit nombre de patients obtient une v\u00e9ritable r\u00e9mission compl\u00e8te. Les rechutes sont donc in\u00e9vitables et la majorit\u00e9 d’entre elles finissent par mourir de la LLC.<\/p>\n

    De nouvelles approches visant \u00e0 mieux comprendre la physiopathologie sont donc n\u00e9cessaires de toute urgence, par exemple avec l’ibrutinib, un inhibiteur de tyrosine kinase qui, dans les premi\u00e8res \u00e9tudes multicentriques de phase Ib\/II, a permis d’obtenir des taux de r\u00e9mission durable chez les patients atteints de LLC en rechute ou r\u00e9sistante, y compris ceux pr\u00e9sentant des l\u00e9sions g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 haut risque [10].<\/p>\n

    R\u00e9cidives de LLC<\/h2>\n

    En cas de LLC r\u00e9cidivante, l’allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques est l’\u00e9talon-or, car elle permet d’obtenir un bon contr\u00f4le de la maladie ind\u00e9pendamment des mutations [4].<\/p>\n

    Stephan Stilgenbauer, Ulm, a d\u00e9crit le traitement optimal comme suit : “La LLC r\u00e9cidivante est une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne sur le plan biologique et clinique qui, apr\u00e8s une r\u00e9mission de >24 (-36) mois, doit d’abord \u00eatre abord\u00e9e en r\u00e9p\u00e9tant le r\u00e9gime de traitement initial. Les standards sont ici les th\u00e9rapies FCR, R-bendamustine, R-chlorambucil. Malheureusement, il manque par ailleurs une norme de traitement satisfaisante pour les rechutes \u00e0 24-36 mois. L’allogreffe de cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques est une option pour les jeunes patients \u00e0 haut risque. De nouveaux agents biologiques (antagonistes du signal BCR, inhibiteurs de BCL2, anticorps de type II, etc.) et de futures combinaisons sans chimioth\u00e9rapie, ou du moins \u00e0 dose r\u00e9duite, sont porteurs d’espoir”.<\/p>\n

    Source : “Treatment of Chronic lymphocytic Leukaemia”, session du 38e congr\u00e8s ESMO, 27 septembre au 1er octobre 2013, Amsterdam<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/h4>\n
      \n
    1. Wang L, et al : N Engl J Med 2011 ; 365 : 2497-2506. doi : 10.1056\/NEJMoa1109016.<\/li>\n
    2. Quesada V, et al : Nat Genet 2011 Dec 11 ; 44(1) : 47-52. doi : 10.1038\/ng.1032.<\/li>\n
    3. Puente XS, et al : Nature 2011 Jun 5 ; 475(7354) : 101-105. doi : 10.1038\/nature10113.<\/li>\n
    4. Dreger P, et al : Blood 2013 Apr 18 ; 121(16) : 3284-3288. doi : 10.1182\/blood-2012-11-469627. Epub 2013 Feb 22.<\/li>\n
    5. Agathangelidis A, et al : Blood 2012 ; 119(19) : 4467-4475.<\/li>\n
    6. Hallek M, et al : The Lancet 2010 ; 376(9747) : 1164-1174.<\/li>\n
    7. Eichhorst BF, et al : Blood 2009 Oct 15 ; 114(16) : 3382-3391. doi : 10.1182\/blood-2009-02-206185. Epub 2009 Jul 15.<\/li>\n
    8. Wierda WG, et al : Published online before print Blood 2011. doi : 10.1182\/blood-2011-04-348656.<\/li>\n
    9. M\u00f6ssner E, et al : Blood 2010 Jun 3 ; 115(22) : 4393-4402. doi : 10.1182\/blood-2009-06-225979.<\/li>\n
    10. Byrd JC, et al. : N Engl J Med 2013 ; 369 : 32-42. doi : 10.1056\/NEJMoa1215637.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2013 ; 1(1) : 39-40
      \nCongr\u00e8sSpecial 2014 ; 6(1) : 19-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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