{"id":346143,"date":"2013-12-05T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancer-de-la-prostate-metastase-nouvelles-options-therapeutiques\/"},"modified":"2013-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T23:00:00","slug":"cancer-de-la-prostate-metastase-nouvelles-options-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/cancer-de-la-prostate-metastase-nouvelles-options-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9 – Nouvelles options th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"

Le cancer de la prostate est la tumeur la plus fr\u00e9quente chez l’homme dans les pays occidentaux et repr\u00e9sente la deuxi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer en Suisse. Le cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration (mCRPC), en particulier, est un d\u00e9fi qu’il est aujourd’hui possible d’aborder de diverses mani\u00e8res sur le plan th\u00e9rapeutique. Les donn\u00e9es actuelles sur les nouvelles substances actives ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9es lors du symposium sur la prostate qui s’est tenu en novembre \u00e0 Saint-Gall.<\/strong><\/p>\n

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“Quelles sont les promesses des nouveaux m\u00e9dicaments et d\u00e9veloppements dans le domaine du cancer de la prostate m\u00e9tastas\u00e9 ?”, s’est demand\u00e9 le Dr Aurelius Omlin de l’H\u00f4pital cantonal de St-Gall. “Il n’y a pas si longtemps, la chimioth\u00e9rapie par doc\u00e9taxel \u00e9tait la seule option th\u00e9rapeutique offrant un avantage de survie globale aux patients atteints d’un cancer de la prostate m\u00e9tastatique (mCRPC) r\u00e9sistant \u00e0 la castration (progression malgr\u00e9 une testost\u00e9rone supprim\u00e9e).<\/p>\n

Cela n’a chang\u00e9 qu’au cours des quatre derni\u00e8res ann\u00e9es, lorsque l’efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments suivants a pu \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e dans des \u00e9tudes prospectives randomis\u00e9es : l’immunoth\u00e9rapie avec le Sipuleucel-T, une chimioth\u00e9rapie se liant \u00e0 la tubuline analogue au doc\u00e9taxel avec le cabazitaxel, le nouvel inhibiteur de la synth\u00e8se hormonale, l’abirat\u00e9rone, le radionucl\u00e9ide radium-223 et le nouvel antagoniste des r\u00e9cepteurs aux androg\u00e8nes, l’enzalutamide (tableau 1)”.<\/strong><\/p>\n

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Cabazitaxel :<\/strong> est autoris\u00e9 en Suisse apr\u00e8s l’\u00e9chec d’une chimioth\u00e9rapie par doc\u00e9taxel. Montre un avantage significatif en termes de survie globale en combinaison avec la prednisone par rapport \u00e0 la combinaison avec la mitoxantrone [1].
\nAbirateron :<\/strong> autoris\u00e9 en Suisse apr\u00e8s et, parmi les nouvelles substances, \u00e9galement avant une chimioth\u00e9rapie par docetaxel. En association avec la prednisone, il pr\u00e9sente un avantage significatif en termes de survie globale par rapport au placebo plus prednisone, apr\u00e8s un traitement de premi\u00e8re ligne par doc\u00e9taxel [2]. En association avec la prednisone, il am\u00e9liore \u00e9galement de mani\u00e8re significative la survie sans progression en premi\u00e8re ligne par rapport au placebo plus prednisone, et montre une tendance en termes de survie globale [3].
\nEnzalutamide : n’est pas encore autoris\u00e9 en Suisse, mais devrait l’\u00eatre en 2014. Apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie, il pr\u00e9sente un avantage significatif par rapport au placebo en termes de survie globale [4].
\nRadium-223 : est actuellement disponible en Suisse dans le cadre d’un programme d’acc\u00e8s \u00e9tendu.<\/p>\n

Suivi et d\u00e9ploiement s\u00e9quentiel<\/h2>\n

“Le taux de PSA peut augmenter avec les nouveaux traitements au cours des douze premi\u00e8res semaines, c’est pourquoi la mesure du PSA doit \u00eatre effectu\u00e9e avec prudence pendant cette p\u00e9riode. Par la suite, elle devrait toutefois \u00eatre effectu\u00e9e toutes les trois \u00e0 quatre semaines”, explique le Dr Omlin. Le suivi comprend \u00e9galement<\/p>\n

    \n
  • TDM et scintigraphie toutes les douze semaines<\/li>\n
  • IRM de l’\u00e9pine dorsale en cas d’atteinte osseuse \u00e9tendue : ligne de base et en cas d’indication clinique (douleurs, d\u00e9ficits neurologiques).<\/li>\n<\/ul>\n

    Aucune donn\u00e9e prospective n’est actuellement disponible sur l’utilisation s\u00e9quentielle et les \u00e9ventuelles r\u00e9sistances crois\u00e9es des nouvelles substances. Cependant, il existe des \u00e9tudes de moindre envergure et de port\u00e9e limit\u00e9e, par exemple sur le docetaxel apr\u00e8s abirat\u00e9rone : L’activit\u00e9 du doc\u00e9taxel \u00e9tait plus faible que pr\u00e9vu apr\u00e8s l’abirat\u00e9rone et aucune r\u00e9ponse significative du PSA ou des tissus mous n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez huit patients qui n’avaient pas non plus r\u00e9pondu \u00e0 l’abirat\u00e9rone ou qui avaient progress\u00e9 pendant le traitement par abirat\u00e9rone. [5]. L’enzalutamide a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice significatif chez quelques patients de mani\u00e8re s\u00e9quentielle apr\u00e8s le doc\u00e9taxel et l’abirat\u00e9rone [6], et l’abirat\u00e9rone semble avoir un effet mod\u00e9r\u00e9 similaire apr\u00e8s le doc\u00e9taxel et l’enzalutamide [7]. Actuellement, il n’existe pas de facteurs pr\u00e9dictifs qui permettraient d’individualiser le choix du traitement.<\/p>\n

    “Dans l’ensemble, il existe donc de nombreuses nouvelles options th\u00e9rapeutiques avec des taux de survie am\u00e9lior\u00e9s, ce qui rend en contrepartie la gestion des effets secondaires et la pr\u00e9vention des complications (\u00e9v\u00e9nements osseux) d’autant plus importantes. Le suivi th\u00e9rapeutique est dans tous les cas exigeant, il faut parfois s’attendre \u00e0 des r\u00e9sistances crois\u00e9es des nouvelles th\u00e9rapies et, ce qu’il ne faut pas non plus oublier, les co\u00fbts des nouvelles th\u00e9rapies sont consid\u00e9rables”, a conclu le Dr Omlin dans son expos\u00e9. “En raison des possibilit\u00e9s et de la complexit\u00e9 croissantes, les patients atteints de cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration  devraient faire l’objet de discussions interdisciplinaires et, si possible, \u00eatre inclus dans des essais cliniques afin de r\u00e9aliser de nouveaux progr\u00e8s dans le traitement de cette maladie”.<\/p>\n

    Comment traiter les m\u00e9tastases osseuses ?<\/h2>\n

    Le PD Dr Friedemann Honecker du ZeTuP de Saint-Gall s’est exprim\u00e9 sur le th\u00e8me des m\u00e9tastases osseuses et du traitement cibl\u00e9 sur l’os : “Plus de 90% des patients atteints de mCRPC d\u00e9veloppent des m\u00e9tastases osseuses. Cela s’accompagne d’une mortalit\u00e9 et d’une morbidit\u00e9 significatives. Ces m\u00e9tastases, majoritairement ost\u00e9oblastiques, entra\u00eenent une augmentation du taux d’\u00e9v\u00e9nements osseux (“skeletal related events”, SRE). Les complications possibles sont : Douleurs, immobilisation, fractures pathologiques, hypercalc\u00e9mie ou compression nerveuse\/rachidienne”.<\/p>\n

    Comme les messagers PTHrP, RANKL, TGF-\u03b2, FGF, MET et VEGF du c\u00f4t\u00e9 de la tumeur, et TNF-\u03b1 et ET-1 du c\u00f4t\u00e9 des os, sont impliqu\u00e9s de mani\u00e8re significative dans la m\u00e9tastase du squelette, ils constituent \u00e9galement des cibles potentielles pour une th\u00e9rapie cibl\u00e9e.
    \nPar exemple, le d\u00e9nosumab, un anticorps anti-RANKL, est d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9 sp\u00e9cifiquement dans le traitement des m\u00e9tastases osseuses. Il est particuli\u00e8rement efficace pour r\u00e9duire le risque de SRE. Dans une \u00e9tude de phase III, une r\u00e9duction relative d’environ 18% a \u00e9t\u00e9 obtenue par rapport au zol\u00e9dronate (figure 1) <\/strong>[8].<\/p>\n

    <\/p>\n

    Mais le bisphosphonate zol\u00e9dronate a \u00e9galement emp\u00each\u00e9 de mani\u00e8re significative les ERS par rapport au placebo [9]. “Les effets ind\u00e9sirables des bisphosphonates comprennent dans 10 \u00e0 20% des cas des sympt\u00f4mes pseudo-grippaux (r\u00e9action en phase aigu\u00eb), des effets ind\u00e9sirables r\u00e9naux (baisse de la clairance de la cr\u00e9atinine), une hypocalc\u00e9mie (baisse du taux de calcium s\u00e9rique) et une ost\u00e9on\u00e9crose de la m\u00e2choire (\u00e9v\u00e9nement multifactoriel). Dans tous les cas, la clairance de la cr\u00e9atinine doit \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9e avant chaque perfusion et si elle augmente, la dose doit \u00eatre ajust\u00e9e. Dans ce cas, la dur\u00e9e de la perfusion ne doit pas \u00eatre \u00e9court\u00e9e, mais retenue ou prolong\u00e9e. Il est judicieux de recommander au patient de boire 1 \u00e0 2 litres d’eau le jour de la perfusion”, a expliqu\u00e9 le Dr Honecker.
    \nLe radium 223 a m\u00eame montr\u00e9 un effet positif sur la survie globale chez les patients symptomatiques atteints de m\u00e9tastases osseuses ; une autorisation de mise sur le march\u00e9 en Suisse est donc en cours d’examen. Enfin, l’abirat\u00e9rone, une mol\u00e9cule d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9e, pr\u00e9sente une bonne efficacit\u00e9 sur l’apparition des SRE et la palliation des douleurs osseuses.
    \nLe cabozantinib, un inhibiteur du VEGFR2\/MET, est particuli\u00e8rement prometteur parmi les toutes nouvelles mol\u00e9cules qui n’ont pas encore \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9es. Dans des \u00e9tudes de phase II, il a induit une r\u00e9ponse tr\u00e8s nette des m\u00e9tastases osseuses \u00e0 la scintigraphie du squelette chez 60 \u00e0 70% des patients, dont certains avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s, et un soulagement de la douleur chez bien 50% d’entre eux. La mol\u00e9cule est actuellement en phase III d’essais. Les effets secondaires parfois graves du cabozantinib sont \u00e9galement \u00e0 surveiller. <\/p>\n

    Radium-223<\/h2>\n

    Enfin, le Dr Joachim M\u00fcller, de l’H\u00f4pital cantonal de Saint-Gall, est revenu plus en d\u00e9tail sur le radionucl\u00e9ide radium-223 (nouveau nom commercial Xofigo\u00ae) : “Il s’agit du premier radiopharmaceutique \u00e9metteur de particules alpha cliniquement disponible pour le traitement en m\u00e9decine nucl\u00e9aire des m\u00e9tastases osseuses du mCRPC.<\/p>\n

    Par rapport aux \u00e9metteurs b\u00eata (strontium-89, samarium-153, rh\u00e9nium-188) utilis\u00e9s depuis longtemps, qui permettent certes un traitement palliatif de la douleur mais ne prolongent pas la survie, les \u00e9metteurs alpha pr\u00e9sentent certains avantages physiques : ils transmettent leur \u00e9nergie aux tissus par le chemin le plus court, les zones voisines comme la moelle osseuse adjacente ne re\u00e7oivent donc pas ou tr\u00e8s peu de dose de rayonnement”.
    \nL’\u00e9tude de phase III bien connue ALSYMPCA [10] a r\u00e9cemment obtenu l’approbation de la FDA. La survie globale a \u00e9t\u00e9 significativement prolong\u00e9e par rapport au placebo, de m\u00eame que l’intervalle de temps jusqu’au premier \u00e9v\u00e9nement squelettique. Les effets secondaires n’\u00e9taient que l\u00e9gers et comprenaient des diarrh\u00e9es et des naus\u00e9es. L’h\u00e9motoxicit\u00e9 de grade 3-4 est rare : Neutrop\u00e9nie 2%, thrombocytop\u00e9nie 3%, an\u00e9mie 6%.
    \nLes combinaisons possibles avec d’autres m\u00e9dicaments ne sont pas encore d\u00e9finies.<\/p>\n

    Source : 5e symposium interdisciplinaire sur le cancer de la prostate, 7 novembre 2013, Saint-Gall<\/em><\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/h3>\n
      \n
    1. De Bono JS, et al : Prednisone plus cabazitaxel ou mitoxantrone pour le cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration progressant apr\u00e8s un traitement par docetaxel : un essai randomis\u00e9 en ouvert. The Lancet 2010 ; 376(9747) : 1147-1154. doi:10.1016\/S0140-6736(10)61389-X.<\/li>\n
    2. De Bono JS, et al : Abiraterone and Increased Survival in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2011 ; 364 : 1995-2005. doi : 10.1056\/NEJMoa1014618.<\/li>\n
    3. Ryan CJ, et al : Abiraterone in Metastatic Prostate Cancer without Previous Chemotherapy. N Engl J Med 2013 ; 368 : 138-48. doi : 10.1056\/NEJMoa120909.<\/li>\n
    4. Scher HI, et al : Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012 Sep 27 ; 367(13) : 1187-97. Epub 2012 Aug 15.<\/li>\n
    5. Mezynski J, et al : Activit\u00e9 antitumorale du docetaxel apr\u00e8s traitement par l’abiraterone, un inhibiteur du CYP17A1 : preuve clinique de r\u00e9sistance crois\u00e9e ? Ann Oncol 2012 Nov ; 23(11) : 2943-7. doi : 10.1093\/annonc\/mds119. Epub 2012 Jul 5.<\/li>\n
    6. Schrader AJ, et al : Enzalutamide chez les patients atteints de cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration progressant apr\u00e8s le doc\u00e9taxel et l’abirat\u00e9rone. Eur Urol 2013 Jul 2. pii : S0302 2838(13)00657-X. doi : 10.1016\/j.eururo.2013.06.042. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    7. Noonan KL, et al : Activit\u00e9 clinique de l’ac\u00e9tate d’abirat\u00e9rone chez les patients atteints de cancer de la prostate m\u00e9tastatique r\u00e9sistant \u00e0 la castration et progressant apr\u00e8s l’enzalutamide. Ann Oncol 2013. doi : 10.1093\/annonc\/mdt138 Premi\u00e8re publication en ligne : April 12, 2013.<\/li>\n
    8. Fizazi K, et al : D\u00e9nosumab versus acide zol\u00e9dronique pour le traitement des m\u00e9tastases osseuses chez les hommes atteints de cancer de la prostate r\u00e9sistant \u00e0 la castration : une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle. Lancet 2011 Mar 5 ; 377(9768) : 813-22. doi : 10.1016\/S0140-6736(10)62344-6. Epub 2011 Feb 25.<\/li>\n
    9. Saad F, et al : A randomized, placebo-controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic prostate carcinoma. J Natl Cancer Inst 2002 Oct 2 ; 94(19) : 1458-68.<\/li>\n
    10. Parker C, et al : Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2013 ; 369 : 213-23. doi : 10.1056\/NEJMoa1213755.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2013 ; 1(1) : 33-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Le cancer de la prostate est la tumeur la plus fr\u00e9quente chez l’homme dans les pays occidentaux et repr\u00e9sente la deuxi\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer en Suisse. Le cancer…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":39175,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"5e symposium interdisciplinaire sur le cancer de la prostate","footnotes":""},"category":[11389,11535,11549,11514],"tags":[56470,17497,17937,31317,25661,13882,27551,48480,46357,56479,21741,54683,11584,19432,24613],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346143","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","category-urologie-fr","tag-bisphosphonate-fr","tag-cancer-fr","tag-cancer-de-la-prostate","tag-combinaison","tag-ct-fr","tag-effets-secondaires","tag-irm-fr","tag-mcrpc-fr","tag-metastatique","tag-pallation-fr","tag-suivi","tag-survie-globale","tag-traitement-de-la-douleur","tag-traitement-de-premiere-ligne","tag-tumeur","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-12 12:26:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":346149,"slug":"carcinoma-prostatico-metastatico-nuove-opzioni-terapeutiche","post_title":"Carcinoma prostatico metastatico - Nuove opzioni terapeutiche","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/carcinoma-prostatico-metastatico-nuove-opzioni-terapeutiche\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":346154,"slug":"carcinoma-de-prostata-metastatico-novas-opcoes-terapeuticas","post_title":"Carcinoma de pr\u00f3stata met\u00e1st\u00e1tico - Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/carcinoma-de-prostata-metastatico-novas-opcoes-terapeuticas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":346161,"slug":"carcinoma-metastasico-de-prostata-nuevas-opciones-terapeuticas","post_title":"Carcinoma metast\u00e1sico de pr\u00f3stata - Nuevas opciones terap\u00e9uticas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-metastasico-de-prostata-nuevas-opciones-terapeuticas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346143","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346143"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346143\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346143"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346143"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346143"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346143"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}