{"id":346300,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mises-a-jour-sur-les-agents-ga101-et-rituximab\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"mises-a-jour-sur-les-agents-ga101-et-rituximab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mises-a-jour-sur-les-agents-ga101-et-rituximab\/","title":{"rendered":"Mises \u00e0 jour sur les agents GA101 et rituximab"},"content":{"rendered":"

Trois \u00e9tudes sur la leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (CLL) et les lymphomes non hodgkiniens ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9es \u00e0 l’ASH \u00e0 la Nouvelle-Orl\u00e9ans : D’une part, il s’agissait d’une mise \u00e0 jour de l’analyse de niveau 1 de l’\u00e9tude CLL11. Celle-ci a \u00e9valu\u00e9 l’int\u00e9r\u00eat d’ajouter le GA101 ou le rituximab au chlorambucil dans le traitement de premi\u00e8re ligne des patients atteints de LLC et de comorbidit\u00e9s. Les r\u00e9sultats d’une analyse sexosp\u00e9cifique du rituximab en traitement d’entretien chez les patients atteints de lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B  (DLBCL) et de lymphome folliculaire (FL) ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s. Enfin, les participants ont discut\u00e9 du suivi \u00e0 six ans de l’\u00e9tude PRIMA, qui a \u00e9valu\u00e9 le rituximab dans le cadre du traitement d’entretien \u00e0 deux ans chez les patients atteints de FL.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Le Dr Valentin Goede, de l’h\u00f4pital universitaire de Cologne, a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude CLL11, une vaste \u00e9tude de phase III qui a \u00e9valu\u00e9 la chimio-immunoth\u00e9rapie en premi\u00e8re ligne chez des patients atteints de leuc\u00e9mie lympho\u00efde chronique (LLC) et pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s [1]. Il s’agissait notamment d’une mise \u00e0 jour de l’analyse de niveau 1 comparant GA101 (obinutuzumab) plus chlorambucil (GClb) \u00e0 Clb et rituximab plus Clb (RClb) \u00e0 Clb. A l’\u00e9poque, il avait \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le GClb et le RClb \u00e9taient sup\u00e9rieurs \u00e0 la chimioth\u00e9rapie par Clb seul en termes d’efficacit\u00e9. Dans le cadre de la mise \u00e0 jour, la p\u00e9riode d’observation a \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9e.<\/p>\n

Le groupe d’\u00e9tude \u00e9tait compos\u00e9 de patients atteints de LLC qui n’avaient jamais re\u00e7u de traitement ant\u00e9rieur et qui avaient un score total de >6 sur l’\u00e9chelle Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) et\/ou une clairance de la cr\u00e9atinine (CrCl) estim\u00e9e \u00e0 <70 mL\/min. Ils ont re\u00e7u soit du Clb seul (6 cycles de 0,5 mg\/kgKG par voie orale aux jours 1, 15 et tous les 28 jours), GClb (100 mg i.v. le jour 1, 900 mg i.v. le jour 2, 1000 mg les jours 8 et 15 du premier cycle ; 1000 mg au jour 1 dans les cycles 2-6) ou RClb (375 mg\/m2<\/sup> i.v. le jour 1 au premier cycle ; 500 mg\/m2<\/sup> le jour 1 dans les cycles 2 \u00e0 6).<\/p>\n

R\u00e9sultats : <\/strong>La mise \u00e0 jour a couvert une p\u00e9riode d’observation m\u00e9diane de 23 mois. “Tout d’abord, on peut dire que les r\u00e9sultats primaires de niveau 1 ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s : Par rapport au Clb seul, les combinaisons GClb et RClb ont entra\u00een\u00e9 une am\u00e9lioration statistiquement significative de la survie sans progression (crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire). GClb et RClb ont tous deux atteint une significativit\u00e9 de p<0,0001. Les p\u00e9riodes de survie sans progression mises \u00e0 jour \u00e9taient de 26,7 mois sous GClb, 16,3 sous RClb et 11,1 sous Clb”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Goede. En termes de survie globale (l’un des crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires), un b\u00e9n\u00e9fice significatif a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 pour GClb par rapport \u00e0 Clb (p=0,002), mais pas pour RClb par rapport \u00e0 Clb (p=0,113). A la fin de la collecte de donn\u00e9es, 9% des patients sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s sous GClb, 15% sous RClb et 20% sous Clb.<\/p>\n

\u00c9tude NHL13<\/h2>\n

Le professeur Ulrich J\u00e4ger, de l’Arbeitsgemeinschaft Medikamenten\u00f6se Tumortherapie (AGMT), Salzbourg, a \u00e9voqu\u00e9 les avantages d’un traitement d’entretien par rituximab chez les patients atteints de lymphome agressif \u00e0 cellules B [2].<\/p>\n

Une \u00e9tude de 2012 a montr\u00e9 que les patientes atteintes d’un lymphome diffus \u00e0 grandes cellules B (DLBCL) b\u00e9n\u00e9ficiaient davantage du rituximab en premi\u00e8re ligne que les patients de sexe masculin [3]. Il en va de m\u00eame pour le traitement d’entretien du DLBCL r\u00e9cidivant [4] ainsi que pour le traitement d’induction et d’entretien par rituximab du lymphome folliculaire (FL) [5]. “Alors pourquoi les femmes r\u00e9agissaient-elles diff\u00e9remment des hommes \u00e0 la substance active ? Les causes possibles \u00e9voqu\u00e9es \u00e9taient le poids corporel plus faible ou le volume de distribution du m\u00e9dicament plus faible chez les femmes”.<\/p>\n

Dans son \u00e9tude NHL13, l’AGMT a \u00e9tudi\u00e9 le rituximab en traitement d’entretien chez des patients atteints de DLBCL et de FL de grade 3 en r\u00e9mission compl\u00e8te ou en r\u00e9mission compl\u00e8te non confirm\u00e9e apr\u00e8s un traitement selon le sch\u00e9ma R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine, vincristine et prednisone\/prednisolone). Elle a conclu que le traitement d’entretien par rituximab ne prolongeait pas de mani\u00e8re significative la survie sans \u00e9v\u00e9nement ni la survie sans progression. Seules une tendance \u00e0 la survie sans \u00e9v\u00e9nement et une r\u00e9duction de l’incidence des r\u00e9cidives ont pu \u00eatre constat\u00e9es. La deuxi\u00e8me analyse int\u00e9rimaire a en outre r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des toxicit\u00e9s diff\u00e9rentes pour les femmes et les hommes. “Nous avons donc \u00e9t\u00e9 amen\u00e9s \u00e0 analyser les r\u00e9sultats en fonction du sexe dans l’analyse finale”, a expliqu\u00e9 le professeur J\u00e4ger.<\/p>\n

Conception de l’\u00e9tude :<\/strong> L’\u00e9tude NHL13 a port\u00e9 sur 683 patients, 662 patients atteints de DLBCL et 21 patients atteints de FL (grade 3). En traitement d’entretien, ils ont soit re\u00e7u du rituximab 375 mg\/m2 tous les deux mois pendant deux ans (n=338), soit \u00e9t\u00e9 simplement surveill\u00e9s (n=345). Ils avaient pr\u00e9c\u00e9demment termin\u00e9 un traitement de quatre \u00e0 huit cycles selon le sch\u00e9ma R-CHOP et \u00e9taient en r\u00e9mission compl\u00e8te ou en r\u00e9mission compl\u00e8te non confirm\u00e9e. La p\u00e9riode d’observation m\u00e9diane \u00e9tait de 45 mois. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie sans \u00e9v\u00e9nement et l’un des crit\u00e8res secondaires \u00e9tait la survie sans progression.<\/p>\n

R\u00e9sultats sp\u00e9cifiques au sexe de l’analyse finale : alors que la survie sans \u00e9v\u00e9nement a \u00e9t\u00e9 prolong\u00e9e chez les hommes sous rituximab par rapport \u00e0 ceux sous observation (84,1 vs 74,4% \u00e0 trois ans, p=0,0267), ce n’\u00e9tait pas le cas chez les femmes (76,8 vs 78,7%). L’effet \u00e9tait particuli\u00e8rement prononc\u00e9 chez les patients de sexe masculin ayant un IPI <1 (“International Prognostic Index”). En ce qui concerne la survie sans progression, le rituximab a \u00e9galement eu un effet significatif par rapport au groupe t\u00e9moin, exclusivement chez les hommes (89 vs 77,6% \u00e0 trois ans, p=0,0058). En revanche, aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en termes de survie globale. “En ce qui concerne les effets ind\u00e9sirables, les femmes ont \u00e9t\u00e9 plus nombreuses \u00e0 subir au moins un effet ind\u00e9sirable de grade 3 ou 4 que les hommes (21,7 vs 12,3%, p=0,0297)”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur J\u00e4ger. “Cette sous-analyse non planifi\u00e9e et sp\u00e9cifique au sexe a donc donn\u00e9 des r\u00e9sultats surprenants : Un traitement d’entretien par rituximab bimensuel pr\u00e9sente des avantages significatifs pour les hommes atteints de DLBCL et de FL de grade 3, ce qui sugg\u00e8re l’importance d’un dosage correct du rituximab. Il est possible qu’il doive \u00eatre prolong\u00e9 et pris \u00e0 des doses plus \u00e9lev\u00e9es chez les hommes atteints de lymphomes agressifs \u00e0 cellules B, en particulier ceux du sous-groupe IPI de bas grade”.<\/p>\n

Mise \u00e0 jour de l’\u00e9tude PRIMA<\/h2>\n

Le Dr Gilles Andre Salles des Hospices Civils de Lyon a donn\u00e9 une mise \u00e0 jour sur le suivi \u00e0 six ans de l’\u00e9tude PRIMA [6] : “PRIMA a \u00e9tudi\u00e9 le rituximab en traitement d’entretien \u00e0 deux ans chez 1018 patients atteints de FL qui avaient pr\u00e9c\u00e9demment r\u00e9pondu \u00e0 l’une des trois immunochimioth\u00e9rapies de premi\u00e8re ligne non randomis\u00e9es. Les r\u00e9sultats de l’analyse finale avec un suivi de 36 mois ont montr\u00e9 une r\u00e9duction significative du risque de progression ou de d\u00e9c\u00e8s chez les patients sous rituximab (n=505) [7]. Nous avons maintenant prolong\u00e9 la p\u00e9riode d’observation de trois ann\u00e9es suppl\u00e9mentaires”.<\/p>\n

R\u00e9sultats : <\/strong>Un b\u00e9n\u00e9fice durable et constant du traitement d’entretien de deux ans par rituximab apr\u00e8s une immunochimioth\u00e9rapie a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9, m\u00eame apr\u00e8s cette p\u00e9riode.
\nLa valeur de la survie sans progression \u00e0 six ans \u00e9tait de 42,7% dans le groupe observation et de 59,2% dans le groupe rituximab (p<0,0001).<\/p>\n

L’effet du rituximab \u00e9tait coh\u00e9rent entre les diff\u00e9rents sous-groupes (\u00e2ge, sexe, cat\u00e9gorie de l’indice pronostique international du lymphome folliculaire -[FLIPI-]Score, type de chimioth\u00e9rapie d’induction et r\u00e9ponse \u00e0 cette chimioth\u00e9rapie).<\/p>\n

Aucune toxicit\u00e9 suppl\u00e9mentaire ou inattendue \u00e0 long terme n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sous rituximab. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents dans l’\u00e9tude originale \u00e9taient des infections. A l’\u00e9poque, 24% des patients sous rituximab ont pr\u00e9sent\u00e9 des effets ind\u00e9sirables de grade 3 et 4, contre 17% dans le groupe d’observation (p=0,0026).<\/p>\n

Les r\u00e9sultats en termes de survie globale sont comparables dans les deux groupes (11,3% de d\u00e9c\u00e8s dans le bras observation, 11,7% dans le bras rituximab). Les causes de d\u00e9c\u00e8s \u00e9taient principalement des lymphomes, d’autres tumeurs malignes et des infections.<\/p>\n

Le degr\u00e9 de transformation histologique n’\u00e9tait pas diff\u00e9rent dans les deux bras de traitement.<\/p>\n

“Nous avons donc pu constater que, m\u00eame apr\u00e8s un suivi nettement prolong\u00e9, la survie sans progression restait constante et significativement meilleure apr\u00e8s un traitement d’entretien de deux ans par rituximab que sans un tel traitement”, a conclu le Dr Salles dans son expos\u00e9.<\/p>\n

Source : 55e r\u00e9union annuelle de l’ASH, 7-10 d\u00e9cembre 2013, Nouvelle-Orl\u00e9ans<\/em><\/p>\n

Les r\u00e9sultats de l’analyse de niveau 2, \u00e9galement discut\u00e9s \u00e0 l’ASH, seront pr\u00e9sent\u00e9s dans le prochain InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE.<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Goede V, et al : Head-To-Head Comparison Of Obinutuzumab (GA101) Plus Chlorambucil (Clb) Versus Rituximab Plus Clb In Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) and Co-Existing Medical Conditions (Comorbidities) : Final Stage 2 Results Of The CLL11 Trial. ASH Abstract #6.<\/li>\n
  2. J\u00e4ger U, et al : Rituximab Maintenance Significativement Prolongation de l’Event Free (EFS) et de la Progression Free Survival (PFS) chez les patients masculins atteints de lymphome agressif \u00e0 cellules B dans l’\u00e9tude NHL13. ASH Abstract #851.<\/li>\n
  3. M\u00fcller C, et al : The role of sex and weight on rituximab clearance and serum elimination half-life in elderly patients with DLBCL. Blood 2012 Apr 5 ; 119(14) : 3276-3284. doi : 10.1182\/blood-2011-09-380949. Epub 2012 Feb 15.<\/li>\n
  4. Gisselbrecht C, et al : Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma : final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol 2012 Dec 20 ; 30(36) : 4462-4469. doi : 10.1200\/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.<\/li>\n
  5. J\u00e4ger U, et al : Les concentrations s\u00e9riques de rituximab pendant l’immuno-chimioth\u00e9rapie du lymphome folliculaire sont corr\u00e9l\u00e9es au sexe du patient, \u00e0 l’infiltration de la moelle osseuse et \u00e0 la r\u00e9ponse clinique. Haematologica 2012 Sep ; 97(9) : 1431-1438. Epub 2012 Apr 17.<\/li>\n
  6. Salles GA, et al : Updated 6 Year Follow-Up Of The PRIMA Study Confirms The Benefit Of 2-Year Rituximab Maintenance In Follicular Lymphoma Patients Responding To Frontline Immunochemotherapy. ASH Abstract #509.<\/li>\n
  7. Salles G, et al : Rituximab maintenance for 2 years in patients with high tumour burden follicular lymphoma responding to rituximab plus chemotherapy (PRIMA) : a phase 3, randomised controlled trial. Lancet 2011 Jan 1 ; 377(9759) : 42-51. doi : 10.1016\/S0140-6736(10)62175-7. Epub 2010 Dec 20.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncologie & H\u00e9matologie 2014 ; 2(1) : 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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