{"id":346346,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-patients-atteints-de-ras-sauvage-beneficient-dune-meilleure-survie-globale\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"les-patients-atteints-de-ras-sauvage-beneficient-dune-meilleure-survie-globale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-patients-atteints-de-ras-sauvage-beneficient-dune-meilleure-survie-globale\/","title":{"rendered":"Les patients atteints de RAS sauvage b\u00e9n\u00e9ficient d’une meilleure survie globale"},"content":{"rendered":"

De nouvelles donn\u00e9es sur le traitement du cancer colorectal m\u00e9tastatique en premi\u00e8re ligne ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es \u00e0 l’ASCO GI \u00e0 San Francisco. Les analyses post-hoc confirment syst\u00e9matiquement que le statut mutationnel RAS est un \u00e9l\u00e9ment important dans la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique et qu’il doit absolument \u00eatre clarifi\u00e9.<\/strong><\/p>\n

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Les nouveaux r\u00e9sultats des sous-analyses du statut mutationnel des tumeurs du cancer colorectal m\u00e9tastatique (mCRC) de l’\u00e9tude FIRE-3, de l’\u00e9tude OPUS et de l’\u00e9tude CECOG\/CORE2 permettent \u00e0 la m\u00e9decine de faire un pas de plus vers un traitement personnalis\u00e9 du mCRC.<\/p>\n

Avantage de survie avec le cetuximab dans le RAS de type sauvage<\/h2>\n

L’\u00e9tude FIRE-3 a \u00e9t\u00e9 la premi\u00e8re \u00e9tude t\u00eate-\u00e0-t\u00eate de phase III \u00e0 tester les anticorps cetuximab et bevacizumab l’un contre l’autre. Le groupe de patients est compos\u00e9 de patients atteints de KRAS et de mCRC qui ont re\u00e7u un traitement de premi\u00e8re ligne. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude est le taux de r\u00e9ponse global. Au total, 592 patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s dans 150 centres entre 2007 et 2012. La randomisation a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e 1:1 dans deux bras de traitement : d’une part, chimioth\u00e9rapie FOLFIRI plus c\u00e9tuximab, d’autre part, FOLFIRI en combinaison avec le b\u00e9vacizumab. Bien que le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude n’ait pas \u00e9t\u00e9 atteint, le taux de r\u00e9ponse global des deux groupes de traitement ne diff\u00e9rant que de 4%, un avantage de survie globale de 3,7 mois (HR=0,77 ; p-value=0,017) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans le groupe de traitement par Erbitux\u00ae<\/sup> (cetuximab, n=297).<\/p>\n

Dans sa pr\u00e9sentation \u00e0 l’ASCO GI en janvier 2014 \u00e0 San Francisco, le PD Dr. med. Sebastian Stintzing, Munich, a donn\u00e9 des informations sur l’\u00e9valuation des diff\u00e9rents sous-groupes. Cette analyse a examin\u00e9 l’effet de diff\u00e9rentes mutations tumorales dans la cha\u00eene de signalisation de l’EGFR. La population de patients a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9e en termes de mutations KRAS (exons 2, 3 et 4), NRAS (exons 2, 3 et 4), BRAF et PIK3CA, et les r\u00e9sultats des deux bras de traitement sur le taux de r\u00e9ponse global, la survie sans progression et la survie globale ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s.<\/p>\n

La r\u00e9partition des r\u00e9sultats par type de mutation a \u00e9galement montr\u00e9, comme dans l’analyse globale, que les bras de traitement ne diff\u00e8rent pas significativement en termes de taux de r\u00e9ponse global et de survie sans progression et que les patients b\u00e9n\u00e9ficient de mani\u00e8re comparable des traitements. “Mais si nous regardons les r\u00e9sultats de la survie globale dans tous les types de RAS sauvages, nous constatons un net avantage de la combinaison de la chimioth\u00e9rapie FOLFIRI et du c\u00e9tuximab”, a soulign\u00e9 le PD Dr Stintzig. Si l’on compare les deux bras de traitement, les patients du groupe c\u00e9tuximab b\u00e9n\u00e9ficient d’une prolongation de la survie globale de 7,5 mois suppl\u00e9mentaires, et ce avec un rapport de risque de 0,7 (Fig. 1).<\/strong><\/p>\n

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La diff\u00e9rence de survie m\u00e9diane de 33,1 vs. 25,6 mois est statistiquement significative avec une valeur de p de 0,011. La raison pour laquelle les patients b\u00e9n\u00e9ficient clairement du cetuximab en termes de survie globale, mais pas en termes de survie sans progression, n’est pas encore claire et n\u00e9cessite des recherches suppl\u00e9mentaires.
\n“Pour les patients pr\u00e9sentant une tumeur mut\u00e9e RAS, aucune sup\u00e9riorit\u00e9 n’a pu \u00eatre d\u00e9montr\u00e9e pour aucun des bras de traitement”, poursuit le PD Dr Stintzing. Comme l’ont montr\u00e9 les analyses pr\u00e9c\u00e9dentes, il est \u00e0 nouveau confirm\u00e9 ici que le statut mutationnel RAS est une cl\u00e9 importante pour un traitement adapt\u00e9 du mCRC.
\nSi l’on consid\u00e8re le sous-groupe de patients atteints de tumeurs mut\u00e9es BRAF, les r\u00e9sultats sont comparables en termes de taux de r\u00e9ponse globale, de survie sans progression et de survie globale. La situation est similaire pour le traitement des mutations PIK3CA : Aucune diff\u00e9rence statistiquement significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les deux th\u00e9rapies combin\u00e9es en termes de taux de r\u00e9ponse et de survie globale. La survie sans progression a \u00e9t\u00e9 plus longue pour les mutations PIK3CA dans le bras de traitement par bevacizumab, mais ce r\u00e9sultat n’\u00e9tait pas non plus statistiquement significatif.<\/p>\n

Les r\u00e9sultats de la nouvelle analyse de sous-groupe peuvent \u00eatre r\u00e9sum\u00e9s comme suit :<\/p>\n