{"id":346397,"date":"2014-01-08T00:00:00","date_gmt":"2014-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/il-y-a-du-nouveau-dans-la-therapie\/"},"modified":"2014-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-07T23:00:00","slug":"il-y-a-du-nouveau-dans-la-therapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/il-y-a-du-nouveau-dans-la-therapie\/","title":{"rendered":"Il y a du nouveau dans la th\u00e9rapie"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le diagnostic et le traitement du my\u00e9lome multiple (MM) et des syndromes my\u00e9lodysplasiques (SMD) ont connu une grande \u00e9volution ces derni\u00e8res ann\u00e9es. Les m\u00e9thodes modernes de diagnostic sont devenues de meilleure qualit\u00e9 et plus largement disponibles, de nouvelles d\u00e9couvertes ont \u00e9t\u00e9 faites en mati\u00e8re de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire et des m\u00e9dicaments efficaces et bien tol\u00e9r\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9. Deux de ces nouvelles options th\u00e9rapeutiques ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors du congr\u00e8s de la DGHO \u00e0 Vienne.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Les nouveaux m\u00e9dicaments pr\u00e9sent\u00e9s \u00e9taient le pomalidomide, r\u00e9cemment approuv\u00e9 en Europe pour le traitement du my\u00e9lome r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire, et le l\u00e9nalidomide pour les patients souffrant d&#8217;an\u00e9mie d\u00e9pendante des transfusions due \u00e0 un syndrome my\u00e9lodysplasique (SMD) avec d\u00e9l\u00e9tion 5q isol\u00e9e (faible risque). Lors d&#8217;un symposium satellite au congr\u00e8s de la DGHO \u00e0 Vienne, la place de ces deux nouvelles options dans le concept global de traitement a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e.<\/p>\n<h2 id=\"myelome-multiple\">My\u00e9lome multiple<\/h2>\n<p>De grands progr\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s ces derni\u00e8res ann\u00e9es dans le traitement du my\u00e9lome multiple : la chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose suivie d&#8217;une autogreffe de cellules souches (ASZT) du d\u00e9but des ann\u00e9es 1990 a \u00e9t\u00e9 compl\u00e9t\u00e9e par de nouvelles substances comme la thalidomide, la l\u00e9nalidomide et le bort\u00e9zomib. La r\u00e9ponse globale et la qualit\u00e9 de la r\u00e9ponse ont ainsi \u00e9t\u00e9 am\u00e9lior\u00e9es, ce qui a permis d&#8217;obtenir de tr\u00e8s bonnes r\u00e9missions partielles. La survie sans progression et la survie globale ont \u00e9galement montr\u00e9 un allongement significatif chez les patients atteints de MM avec les nouvelles mol\u00e9cules. N\u00e9anmoins, le traitement n&#8217;est pas curatif pour la majorit\u00e9 des personnes concern\u00e9es, la maladie reste incurable. D&#8217;autres d\u00e9veloppements scientifiques sont donc n\u00e9cessaires. L&#8217;int\u00e9gration de nouvelles substances dans le traitement primaire \u00e0 haute dose, parfois dans le traitement d&#8217;entretien et le traitement d&#8217;induction, fait actuellement l&#8217;objet de recherches. Par exemple, une \u00e9tude a examin\u00e9 l&#8217;utilisation de la l\u00e9nalidomide en traitement d&#8217;entretien chez des patients atteints de MM apr\u00e8s ASZT et a montr\u00e9 une augmentation significative de la survie sans progression et sans \u00e9v\u00e9nement [1].<\/p>\n<p>En outre, la chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose avec ASZT n&#8217;est pas possible chez les patients \u00e2g\u00e9s atteints de MM, car ils ont souvent des maladies concomitantes et un \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral r\u00e9duit. Le traitement standard en premi\u00e8re ligne est ici un r\u00e9gime associant melphalan, prednisone, thalidomide [2] ou melphalan, prednisone, bortezomib [3]. De plus, de nouvelles possibilit\u00e9s de traitement (par ex. avec le l\u00e9nalidomide) sont \u00e9galement \u00e0 l&#8217;\u00e9tude [4].<\/p>\n<h2 id=\"que-faire-en-cas-de-recidive\">Que faire en cas de r\u00e9cidive ?<\/h2>\n<p>En cas de my\u00e9lome r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire, l&#8217;administration de l\u00e9nalidomide, associ\u00e9e \u00e0 la dexam\u00e9thasone jusqu&#8217;\u00e0 la progression de la maladie, est la norme. En cas de premi\u00e8re r\u00e9cidive, le temps m\u00e9dian jusqu&#8217;\u00e0 la progression est ainsi prolong\u00e9 \u00e0 17,1 mois, compar\u00e9 \u00e0 l&#8217;utilisation dans les lignes de traitement ult\u00e9rieures (10,6 mois) [5].<br \/>\nLorsque les deux traitements standard, l\u00e9nalidomide et dexam\u00e9thasone ou bort\u00e9zomib, sont \u00e9puis\u00e9s, le pronostic des patients s&#8217;aggrave consid\u00e9rablement. Le pomalidomide, nouvellement disponible, est indiqu\u00e9 en association avec la dexam\u00e9thasone \u00e0 faible dose pour le traitement des patients atteints de MM r\u00e9cidivant\/r\u00e9fractaire qui ont re\u00e7u au moins deux traitements (parfois l\u00e9nalidomide et bort\u00e9zomib) et qui ont progress\u00e9 sous le dernier traitement. Elle prolonge ici significativement la survie sans progression et la survie globale par rapport \u00e0 l&#8217;administration de dexam\u00e9thasone \u00e0 haute dose seule. Les patients ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u un traitement par l\u00e9nalidomide ont \u00e9galement montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice avec ce nouveau type de traitement [6].<\/p>\n<h2 id=\"mds-quest-ce-qui-a-change\">MDS &#8211; Qu&#8217;est-ce qui a chang\u00e9 ?<\/h2>\n<p>Le traitement des SMD est lui aussi actuellement en pleine \u00e9volution. Pour les patients SMD \u00e0 faible risque, il s&#8217;agit avant tout de pr\u00e9server la qualit\u00e9 de vie gr\u00e2ce \u00e0 des mesures de soutien. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, aucun traitement modificateur de la maladie n&#8217;\u00e9tait autoris\u00e9. En novembre 2010, l&#8217;efficacit\u00e9 du l\u00e9nalidomide dans le traitement d&#8217;un SMD-1 \u00e0 risque faible ou interm\u00e9diaire avec une d\u00e9l\u00e9tion 5q isol\u00e9e a conduit \u00e0 son autorisation de mise sur le march\u00e9 en Suisse, et depuis la mi-2013, il en va de m\u00eame en Europe.<br \/>\nL&#8217;\u00e9tude MDS-004 [7] a \u00e9t\u00e9 d\u00e9terminante : Elle a d\u00e9montr\u00e9 une p\u00e9riode sans transfusion de \u226526 semaines par rapport au placebo pour un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de patients souffrant d&#8217;an\u00e9mie d\u00e9pendante des transfusions (groupe l\u00e9nalidomide 10 mg 56,1% vs placebo 5,9%, p&lt;0,001). L&#8217;absence de transfusion pendant au moins huit semaines a \u00e9t\u00e9 significativement associ\u00e9e \u00e0 une meilleure survie globale et \u00e0 une r\u00e9duction du risque de progression vers une leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde aigu\u00eb (LMA).&nbsp;<\/p>\n<p><em>Source : &#8220;Multiple Myeloma and MDS &#8211; progressing therapy concepts 2013&#8221;, symposium satellite de la soci\u00e9t\u00e9 Celgene au congr\u00e8s de la DGHO, 18-22 octobre 2013, Vienne.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"litterature\">Litt\u00e9rature :<\/h3>\n<ol>\n<li>Attal M, et al : Lenalidomide maintenance after stem-cell transplantation for multiple myeloma. N Engl J Med. 2012 mai 10 ; 366(19) : 1782-1791. doi : 10.1056\/NEJMoa1114138.<\/li>\n<li>Sacchi S, et al : A randomized trial with melphalan and prednisone versus melphalan and prednisone plus thalidomide in newly diagnosed multiple myeloma patients not eligible for autologous stem cell transplant. Leuk Lymphoma 2011 Oct ; 52(10) : 1942-1948. doi : 10.3109\/10428194.2011.584006. Epub 2011 Jun 12.<\/li>\n<li>Mateos MV, et al : Bortezomib plus melphalan et prednisone compar\u00e9 \u00e0 melphalan et prednisone dans le my\u00e9lome multiple pr\u00e9c\u00e9demment non trait\u00e9 : suivi mis \u00e0 jour et impact du traitement ult\u00e9rieur dans l&#8217;essai de phase III VISTA. J Clin Oncol 2010 mai 1 ; 28(13) : 2259-2266. doi : 10.1200\/JCO.2009.26.0638. Epub 2010 Apr 5.<\/li>\n<li>Palumbo A, et al : Continuous lenalidomide treatment for newly diagnosed multiple myeloma. N Engl J Med 2012 mai 10 ; 366(19) : 1759-1769. doi : 10.1056\/NEJMoa1112704.<\/li>\n<li>Stadtmauer EA, et al. : L\u00e9nalidomide en association avec la dexam\u00e9thasone lors de la premi\u00e8re rechute en comparaison avec son utilisation comme traitement de sauvetage ult\u00e9rieur dans le my\u00e9lome multiple en rechute ou r\u00e9fractaire. Eur J Haematol 2009 Jun ; 82(6) : 426-432. doi : 10.1111\/j.1600-0609.2009.01257.x. Epub 2009 Mar 19.<\/li>\n<li>San-Miguel JF, et al : MM-003 : A phase III, multicenter, randomized, open-label study of pomalidomide (POM) plus low-dose dexamethasone (LoDEX) versus high-dose dexamethasone (HiDEX) in relapsed\/refractory multiple myeloma (RRMM). J Clin Oncol 2013 ; 31 (suppl ; abstr 8510).<\/li>\n<li>Fenaux P, et al : A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with Low-\/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Blood 2011 Oct 6 ; 118(14) : 3765-3776. doi : 10.1182\/blood-2011-01-330126. Epub 2011 Jul 13.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>Congr\u00e8sSpecial 2014 ; 6(1) : 13-14<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le diagnostic et le traitement du my\u00e9lome multiple (MM) et des syndromes my\u00e9lodysplasiques (SMD) ont connu une grande \u00e9volution ces derni\u00e8res ann\u00e9es. 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