{"id":346446,"date":"2013-12-20T00:00:00","date_gmt":"2013-12-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-traitement-combine-agressif-conduit-plus-rapidement-a-linactivite-de-la-maladie\/"},"modified":"2013-12-20T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-19T23:00:00","slug":"un-traitement-combine-agressif-conduit-plus-rapidement-a-linactivite-de-la-maladie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-traitement-combine-agressif-conduit-plus-rapidement-a-linactivite-de-la-maladie\/","title":{"rendered":"Un traitement combin\u00e9 agressif conduit plus rapidement \u00e0 l&#8217;inactivit\u00e9 de la maladie"},"content":{"rendered":"<p><strong>L&#8217;arthrite juv\u00e9nile idiopathique (AJI), \u00e9galement appel\u00e9e polyarthrite rhumato\u00efde juv\u00e9nile, est un terme g\u00e9n\u00e9rique d\u00e9signant plusieurs formes d&#8217;arthrite, qui impliquent toutes une inflammation chronique \u00e0 long terme des articulations. Cette inflammation commence chez les patients qui n&#8217;ont pas encore atteint l&#8217;\u00e2ge de 16 ans. Les sympt\u00f4mes chroniques durent au moins six semaines. L&#8217;AJI peut toucher une ou plusieurs articulations et entra\u00eener d&#8217;autres complications telles que fi\u00e8vre, \u00e9ruption cutan\u00e9e et\/ou inflammation des yeux. Lors du congr\u00e8s de l&#8217;ACR \u00e0 San Diego, les avantages d&#8217;une th\u00e9rapie combin\u00e9e agressive pr\u00e9coce ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9s. Ils ont \u00e9galement compar\u00e9 l&#8217;adalimumab et le tocilizumab.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>On ne sait pas exactement ce qui pousse le syst\u00e8me immunitaire \u00e0 dysfonctionner dans l&#8217;arthrite juv\u00e9nile idiopathique (AJI). La maladie n&#8217;est pas consid\u00e9r\u00e9e comme h\u00e9r\u00e9ditaire et il est rare que plusieurs membres de la famille soient impliqu\u00e9s. Cependant, les chercheurs pensent que certaines personnes sont g\u00e9n\u00e9tiquement pr\u00e9dispos\u00e9es \u00e0 d\u00e9velopper une AJI, mais qu&#8217;elles ne d\u00e9veloppent cette affection que si elles ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9es \u00e0 une infection ou \u00e0 d&#8217;autres facteurs d\u00e9clencheurs encore inconnus. Les facteurs di\u00e9t\u00e9tiques ou \u00e9motionnels ne semblent pas jouer de r\u00f4le ici. En principe, l&#8217;AJI peut toucher les enfants \u00e0 tout \u00e2ge, mais un d\u00e9but dans les six premiers mois de vie est rare. &#8220;Aux \u00c9tats-Unis, on estime que 300 000 enfants sont concern\u00e9s&#8221;, a expliqu\u00e9 le professeur Carol Wallace, MD, Washington.<\/p>\n<h2 id=\"une-therapie-combinee-precoce-est-elle-utile\">Une th\u00e9rapie combin\u00e9e pr\u00e9coce est-elle utile ?<\/h2>\n<p>Plusieurs h\u00f4pitaux p\u00e9diatriques et centres de recherche aux \u00c9tats-Unis ont maintenant rassembl\u00e9 des donn\u00e9es dans une \u00e9tude en double aveugle, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par placebo : &#8220;The Trial of Early Aggressive Therapy in Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis&#8221; (TREAT) [1], qui a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9e au congr\u00e8s de l&#8217;ACR.<\/p>\n<p>Cette \u00e9tude a compar\u00e9 deux approches th\u00e9rapeutiques agressives dans le traitement de l&#8217;AJI chez 85 patients \u00e2g\u00e9s de 2 \u00e0 17 ans. La question \u00e9tait de savoir quel r\u00e9gime permettrait aux enfants d&#8217;atteindre une inactivit\u00e9 clinique de la maladie dans les six mois. En outre, il \u00e9tait possible de passer \u00e0 un traitement plus agressif sous certaines conditions.<\/p>\n<p>&#8220;Il s&#8217;agissait donc pour nous d&#8217;identifier les pr\u00e9dicteurs de l&#8217;obtention et du maintien de l&#8217;inactivit\u00e9 clinique de la maladie. C&#8217;est la premi\u00e8re \u00e9tude \u00e0 utiliser ce crit\u00e8re d&#8217;objectif et \u00e0 comparer deux approches th\u00e9rapeutiques agressives&#8221;, explique le professeur Wallace.<\/p>\n<h2 id=\"conception-de-letude-et-resultats\">Conception de l&#8217;\u00e9tude et r\u00e9sultats<\/h2>\n<p>Les participants ont pr\u00e9sent\u00e9 une AJI polyarticulaire pendant moins de douze mois. Ils ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis de mani\u00e8re al\u00e9atoire dans deux bras de traitement :<\/p>\n<p><strong>Groupe 1 :<\/strong> 42 patients ont re\u00e7u un traitement combin\u00e9 plus agressif comprenant du m\u00e9thotrexate 0,5&nbsp;mg\/kg PC en injection hebdomadaire, le produit de n\u00e9crose tumorale<br \/>\nInhibiteur du facteur (TNF) \u00e9tanercept 0,8&nbsp;mg\/kg PC par semaine et prednisolone 0,5&nbsp;mg\/kg PC par jour \u00e9limin\u00e9s en 17 semaines \u00e0 0.<\/p>\n<p><strong>Groupe 2 : <\/strong>43 patients ont re\u00e7u une (mono)th\u00e9rapie moins agressive avec du m\u00e9thotrexate 0,5&nbsp;mg\/kg PC en injection hebdomadaire et un placebo pour l&#8217;\u00e9tanercept et un placebo pour la prednisolone.<\/p>\n<p>Les patients ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s pour d\u00e9terminer s&#8217;ils avaient atteint le statut d&#8217;inactivit\u00e9 selon les crit\u00e8res de Wallace \u00e0 des intervalles de 1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 mois. Les patients qui n&#8217;ont pas obtenu d&#8217;ACR Pedi 70 apr\u00e8s quatre mois ou qui n&#8217;ont pas pr\u00e9sent\u00e9 d&#8217;inactivit\u00e9 clinique apr\u00e8s six mois ont \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 un traitement open label \u00e0 base de m\u00e9thotrexate, d&#8217;\u00e9tanercept et de prednisolone. Cette phase d&#8217;exploration s&#8217;est termin\u00e9e un an apr\u00e8s la baseline.<\/p>\n<p>30 des 42 participants ayant commenc\u00e9 dans le groupe 1 ont atteint l&#8217;inactivit\u00e9 clinique au moins une fois, contre 28 des 43 participants ayant commenc\u00e9 dans le groupe 2, moins agressif. Cependant, 17 de ces 28 n&#8217;ont atteint ce statut qu&#8217;apr\u00e8s \u00eatre pass\u00e9s en phase de label ouvert.<\/p>\n<p>Le nombre m\u00e9dian de jours sous traitement avant d&#8217;atteindre l&#8217;inactivit\u00e9 clinique \u00e9tait de 168,5 pour le groupe 1 et de 192 pour le groupe 2. Fait crucial : l&#8217;AJI est rest\u00e9e inactive pendant 139,5 jours (m\u00e9diane) au cours du suivi dans le groupe 1, mais seulement 79 jours dans l&#8217;autre (p=0,016).<\/p>\n<p>&#8220;On peut donc en conclure qu&#8217;un traitement pr\u00e9coce agressif peut aider un grand nombre de patients au cours des douze premiers mois. L&#8217;association d&#8217;un agent anti-TNF avec le m\u00e9thotrexate et la prednisolone semble conduire \u00e0 un meilleur maintien de l&#8217;inactivit\u00e9 clinique que le m\u00e9thotrexate seul&#8221;, a r\u00e9sum\u00e9 le professeur Wallace.<\/p>\n<h2 id=\"comparaison-indirecte-des-produits-biologiques\">Comparaison indirecte des produits biologiques<\/h2>\n<p>Laura Sawyer, Londres, a pr\u00e9sent\u00e9 une m\u00e9ta-analyse [2] qui a compar\u00e9 indirectement l&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;adalimumab, un inhibiteur du TNF, et du tocilizumab, un anticorps anti-IL6, dans l&#8217;AJI polyarticulaire. &#8220;L&#8217;objectif \u00e9tait d&#8217;estimer, \u00e0 l&#8217;aide de m\u00e9thodes statistiques, l&#8217;efficacit\u00e9 relative des traitements biologiques, seuls ou en association avec le m\u00e9thotrexate (MTX). Nous avons donc compar\u00e9 cinq essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s (ECR) entre eux [3\u20137].&#8221;<\/p>\n<p>L&#8217;efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e sur la base des taux de r\u00e9ponse de l&#8217;American College of Rheumatology (JIA ACR 30\/50\/70\/90) indiqu\u00e9s \u00e0 la fin des phases randomis\u00e9es en double aveugle. Les auteurs ont \u00e9galement calcul\u00e9 les probabilit\u00e9s d&#8217;obtenir des taux de r\u00e9ponse sp\u00e9cifiques avec chaque m\u00e9dicament biologique et placebo.<\/p>\n<p>L&#8217;objectif initial de l&#8217;\u00e9tude n&#8217;a pas pu \u00eatre \u00e9valu\u00e9 car les taux de r\u00e9ponse ACR ont \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9s de mani\u00e8re diff\u00e9rente dans les cinq ECR. Seuls l&#8217;adalimumab et le tocilizumab ont pu \u00eatre compar\u00e9s. Apr\u00e8s contr\u00f4le de la prise ant\u00e9rieure de m\u00e9dicaments biologiques, la probabilit\u00e9 d&#8217;un ACR30 en monoth\u00e9rapie avec le tocilizumab (avec un taux de placebo de 31%) \u00e9tait de 68%, de 65% pour l&#8217;ACR50, de 61% pour l&#8217;ACR70 et de 41% pour l&#8217;ACR90, contre respectivement 52%, 49%, 44% et 26% en monoth\u00e9rapie avec l&#8217;adalimumab.<\/p>\n<p>Avec un traitement combin\u00e9 par MTX et une r\u00e9ponse ACR30 au placebo de 52%, le tocilizumab avait une probabilit\u00e9 de r\u00e9ponse ACR30 de 77%, de r\u00e9ponse ACR 50 de 76%, de r\u00e9ponse ACR70 de 67% et de r\u00e9ponse ACR90 de 51%, par rapport \u00e0 l&#8217;adalimumab de 76%, 75%, 66% et 49% respectivement. Que ce soit en monoth\u00e9rapie ou en association, les diff\u00e9rences entre les deux mol\u00e9cules n&#8217;\u00e9taient pas statistiquement significatives.<\/p>\n<p>&#8220;Sur la base de ces donn\u00e9es interpr\u00e9tatives, l&#8217;efficacit\u00e9 attendue de l&#8217;adalimumab et du tocilizumab dans l&#8217;AJI polyarticulaire semble \u00eatre comparable. Cependant, en monoth\u00e9rapie, le tocilizumab pourrait \u00eatre plus efficace que l&#8217;adalimumab&#8221;, conclut Sawyer.<\/p>\n<p><em>Source : ACR\/ARHP Annual Meeting, 26-30 octobre 2013, San Diego<\/em><\/p>\n<p>\nLitt\u00e9rature :<\/p>\n<ol>\n<li>Wallace CA, et al : Predictors and Sustainability Of Clinical Inactive Disease In Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis Given Aggressive Therapy Very Early In The Disease Course. ACR Abstract #790.<\/li>\n<li>Sawyer L, et al. : Efficacit\u00e9 des traitements biologiques dans l&#8217;arthrite juv\u00e9nile idiopathique avec un parcours polyarticulaire : An Indirect Comparison. ACR-Abstract #283.<\/li>\n<li>Ruperto N, et al : Abatacept chez les enfants atteints d&#8217;arthrite juv\u00e9nile idiopathique : un essai randomis\u00e9, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9 par placebo avec retrait. Lancet 2008 ; 372(9636) : 383-391.<\/li>\n<li>Lovell DJ, et al : Adalimumab avec ou sans m\u00e9thotrexate dans la polyarthrite rhumato\u00efde juv\u00e9nile. N Engl J Med 2008 ; 359 : 810-820.<\/li>\n<li>Lovell DJ, et al : Etanercept chez les enfants atteints d&#8217;arthrite rhumato\u00efde juv\u00e9nile polyarticulaire. N Engl J Med 2000 ; 342 : 763-769.<\/li>\n<li>Ruperto N, et al : A randomized, placebo-controlled trial of infliximab plus methotrexate for the treatment of polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2007 ; 56(9) : 3096-3106.<\/li>\n<li>Donn\u00e9es non publi\u00e9es de CHERISH.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2013 ; 6(1) : 4-5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;arthrite juv\u00e9nile idiopathique (AJI), \u00e9galement appel\u00e9e polyarthrite rhumato\u00efde juv\u00e9nile, est un terme g\u00e9n\u00e9rique d\u00e9signant plusieurs formes d&#8217;arthrite, qui impliquent toutes une inflammation chronique \u00e0 long terme des articulations. 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