{"id":346515,"date":"2013-12-20T00:00:00","date_gmt":"2013-12-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/quels-sont-les-avantages-supplementaires-des-medicaments-actuellement-utilises\/"},"modified":"2013-12-20T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-19T23:00:00","slug":"quels-sont-les-avantages-supplementaires-des-medicaments-actuellement-utilises","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/quels-sont-les-avantages-supplementaires-des-medicaments-actuellement-utilises\/","title":{"rendered":"Quels sont les avantages suppl\u00e9mentaires des m\u00e9dicaments actuellement utilis\u00e9s ?"},"content":{"rendered":"

La polyarthrite rhumato\u00efde (PR) est une maladie chronique qui provoque des gonflements et donc une limitation des mouvements et des douleurs articulaires. Elle est deux fois plus fr\u00e9quente chez les femmes que chez les hommes et son incidence est \u00e9lev\u00e9e dans le monde entier. Bien que la PR affecte principalement les articulations, l’inflammation peut \u00e9galement s’\u00e9tendre \u00e0 d’autres organes. La gravit\u00e9 de la maladie et l’inflammation sont associ\u00e9es \u00e0 un risque accru de maladie coronarienne par rapport \u00e0 la population normale, c’est pourquoi la gestion efficace de ces facteurs est essentielle. Lors du congr\u00e8s de l’ACR \u00e0 San Diego, les r\u00e9sultats de nouvelles \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 discut\u00e9s \u00e0 ce sujet. Il s’agissait d’un effet possible du traitement actuel de la PR pour d’autres entit\u00e9s pathologiques.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Les inhibiteurs du facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF) tels que l’infliximab, l’adalimumab, le golimumab et le certolizumab pegol, ainsi que l’\u00e9tanercept, une prot\u00e9ine issue du g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique, constituent une classe de m\u00e9dicaments utilis\u00e9s depuis une dizaine d’ann\u00e9es. Il est utilis\u00e9 dans le monde entier pour traiter des maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumato\u00efde (PR), l’arthrite psoriasique (PsA), l’arthrite juv\u00e9nile, la maladie de Crohn, la spondylarthrite ankylosante (spondylarthrite ankylosante) et le psoriasis. Les options th\u00e9rapeutiques actuelles dans la PR permettant un bon contr\u00f4le de l’inflammation articulaire, on peut se demander si elles permettent \u00e9galement de s’attaquer \u00e0 certaines comorbidit\u00e9s.<\/p>\n

Les inhibiteurs du TNF peuvent-ils r\u00e9duire le risque de SCA ?<\/h2>\n

Un groupe de chercheurs su\u00e9dois a maintenant examin\u00e9 si les inhibiteurs du TNF utilis\u00e9s dans le traitement des patients atteints de PR r\u00e9duisent \u00e9galement le risque accru de maladie coronarienne aigu\u00eb (ACS). Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s par le Dr Lotta Ljung, Ume\u00e5, lors du congr\u00e8s ACR de cette ann\u00e9e [1]. Concr\u00e8tement, une cohorte de 7704 patients issus du registre su\u00e9dois Biologics, qui ne pr\u00e9sentaient pas de cardiopathie isch\u00e9mique \u00e0 cette date et qui ont commenc\u00e9 leur traitement  pour la premi\u00e8re fois avec un inhibiteur du TNF entre 2001 et 2010, a \u00e9t\u00e9 constitu\u00e9e. Les cohortes de comparaison pond\u00e9r\u00e9es comprenaient 23 112 patients atteints de PR issus du registre national des patients et n’ayant jamais pris de m\u00e9dicament biologique, et 38 520 personnes issues du registre g\u00e9n\u00e9ral de la population. Ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme “actifs” les patients qui ont pris des inhibiteurs du TNF jusqu’\u00e0 la date de fin fix\u00e9e et pendant 90 jours suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n

Le SCA a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini comme un diagnostic primaire d’infarctus du myocarde, d’angor instable ou d’infarctus du myocarde ayant entra\u00een\u00e9 la mort. Dans la population g\u00e9n\u00e9rale, ils se sont produits \u00e0 un taux de 3,3\/1000 personnes par an, contre 5,7\/1000 chez les patients atteints de PR ayant le statut “actif” et 8,6\/1000 chez les patients atteints de PR n’ayant jamais pris de m\u00e9dicament biologique. Apr\u00e8s avoir contr\u00f4l\u00e9 les autres facteurs d’influence, la probabilit\u00e9 de subir un SCA \u00e9tait 50% plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients atteints de PR qui prenaient “activement” des inhibiteurs du TNF et deux fois plus \u00e9lev\u00e9e chez ceux qui ne le faisaient jamais, par rapport \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale. Par cons\u00e9quent, par rapport \u00e0 ceux qui ont renonc\u00e9 aux m\u00e9dicaments biologiques, le risque \u00e9tait inf\u00e9rieur de 27% pour les patients ayant le statut “actif”. Cette \u00e9tude montre que la prise d’inhibiteurs du TNF a \u00e9galement un impact sur les comorbidit\u00e9s cardiovasculaires, mais elle ne dit pas si ce risque plus faible est d\u00fb aux m\u00e9dicaments eux-m\u00eames ou \u00e0 un meilleur contr\u00f4le de l’inflammation.<\/p>\n

Une \u00e9tude britannique confirme l’effet<\/h2>\n

Audrey Low, Manchester, a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude britannique qui a compar\u00e9 le risque et la gravit\u00e9 de l’infarctus du myocarde chez les patients atteints de PR sous inhibiteurs du TNF et sous m\u00e9dicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) non biologiques [2]. Ils se sont bas\u00e9s sur les donn\u00e9es de l’\u00e9tude prospective BSRBR-RA en cours, qui porte sur la s\u00e9curit\u00e9 du traitement biologique de la PR, et sur le Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP), un recueil national de donn\u00e9es sur les hospitalisations pour infarctus du myocarde en Angleterre et au Pays de Galles.<\/p>\n

L’analyse a compar\u00e9 des patients atteints de PR recrut\u00e9s entre 2001 et 2008 qui ont commenc\u00e9 un traitement par inhibiteur du TNF (\u00e9tanercept, infliximab, adalimumab) et ceux qui ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par des DMARD non biologiques. Les r\u00e9sultats sont similaires \u00e0 ceux de l’\u00e9tude mentionn\u00e9e pr\u00e9c\u00e9demment : les patients trait\u00e9s avec des inhibiteurs du TNF ont un risque r\u00e9duit d’infarctus du myocarde par rapport \u00e0 l’autre groupe. Cependant, l’intensit\u00e9 des infarctus survenus malgr\u00e9 tout \u00e9tait la m\u00eame dans les deux groupes.<\/p>\n

Efficacit\u00e9 accrue du traitement de la PR<\/h2>\n

Le rituximab est un m\u00e9dicament souvent utilis\u00e9 dans la PR, mais aussi dans la granulomatose avec polyang\u00e9ite et certains cancers. L’hypoth\u00e8se selon laquelle la voie th\u00e9rapeutique est \u00e9galement s\u00fbre et efficace pour les maladies associ\u00e9es aux IgG4 a \u00e9t\u00e9 discut\u00e9e lors du congr\u00e8s de l’ACR. John Stone, MD, Boston, a pr\u00e9sent\u00e9 les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude [3] qui a pr\u00e9cis\u00e9ment examin\u00e9 cette question.<\/p>\n

La maladie associ\u00e9e aux IgG4 (IgG4-RD) n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte que r\u00e9cemment. Il s’agit d’une affection multi-organique qui imite, entre autres, de nombreuses pathologies rhumatologiques  Il peut affecter presque tous les organes du corps. Les imitations rhumatologiques les plus courantes sont le syndrome de Sj\u00f6gren, la granulomatose avec polyang\u00e9ite, le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 et la sarco\u00efdose. En outre, les IgG4-RD imitent \u00e9galement les infections et les tumeurs malignes, notamment les cancers du lymphome, du pancr\u00e9as, des reins ou des poumons. La RD IgG4 est d\u00e9sormais d\u00e9finie comme une entit\u00e9 pathologique \u00e0 part enti\u00e8re, regroupant ainsi plus d’une douzaine d’affections auparavant consid\u00e9r\u00e9es comme des entit\u00e9s d’organe individuelles.
\nUne \u00e9quipe de chercheurs dirig\u00e9e par Stone a maintenant cherch\u00e9 \u00e0 savoir si un traitement classique de la PR par rituximab \u00e9tait \u00e9galement efficace contre les IgG4-RD. “De nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques sont n\u00e9cessaires de toute urgence pour cette maladie”, a d\u00e9clar\u00e9 Stone. “Les patients de notre \u00e9tude avaient plusieurs organes touch\u00e9s (par exemple, les glandes salivaires, les poumons, les ganglions lymphatiques, le pancr\u00e9as, les reins, la prostate) et leur IgG4-RD \u00e9tait pathologiquement confirm\u00e9. Ils ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par 1000 mg de rituximab au d\u00e9but et au jour 15, mais pas de dose d’entretien apr\u00e8s le jour 15. Ils ont \u00e9galement re\u00e7u 100 mg de m\u00e9thylprednisolone avec chaque dose de rituximab. Seuls deux patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par la prednisone en plus du rituximab”.<\/p>\n

Les patients ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s sur trois points \u00e0 un, trois, cinq, six, huit, dix et douze mois apr\u00e8s la premi\u00e8re dose de rituximab : La r\u00e9ponse de la maladie au m\u00e9dicament, la r\u00e9apparition de la maladie jusqu’au sixi\u00e8me mois et la n\u00e9cessit\u00e9 d’ajouter un st\u00e9ro\u00efde entre le deuxi\u00e8me et le sixi\u00e8me mois. Ces facteurs (r\u00e9ponse, absence de flamb\u00e9e, absence de besoin de st\u00e9ro\u00efdes) constituaient le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal.<\/p>\n

26 des 28 patients suivis pendant au moins un mois et 22 des 24 patients suivis pendant trois mois ont obtenu une r\u00e9duction de l’activit\u00e9 de la maladie sans l’utilisation de st\u00e9ro\u00efdes. Parmi les 23 patients suivis jusqu’\u00e0 six mois, 20 remplissaient les trois conditions du crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal. Seuls deux des 28 participants ont eu besoin d’une augmentation de la prednisone apr\u00e8s le premier mois de l’\u00e9tude. L’\u00e9quipe de Stone n’a pas constat\u00e9 d’effets secondaires graves ou inattendus sous rituximab.
\n“Cette \u00e9tude repr\u00e9sente une \u00e9tape importante pour les patients atteints d’IgG4-RD et ouvre des perspectives de recherche int\u00e9ressantes. Le rituximab semble repr\u00e9senter pour eux une nouvelle option th\u00e9rapeutique importante, qui pourrait remplacer un traitement prolong\u00e9, voire illimit\u00e9, par des st\u00e9ro\u00efdes, souvent associ\u00e9s \u00e0 d’autres m\u00e9dicaments potentiellement toxiques et de valeur incertaine. Bien entendu, ces r\u00e9sultats doivent \u00eatre v\u00e9rifi\u00e9s dans le cadre d’un essai randomis\u00e9 de grande envergure et les voies d’action du rituximab dans le contexte de cette maladie doivent \u00eatre clarifi\u00e9es”, a conclu Stone.<\/p>\n

Source : ACR\/ARHP Annual Meeting, 26-30 octobre 2013, San Diego<\/em><\/p>\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n

    \n
  1. Ljung L, et al : Tumour Necrosis Factor Inhibitors and The Risk Of Acute Coronary Syndrome In Rheumatoid Arthritis – a National Cohort Study. ACR Abstract #804.<\/li>\n
  2. Low ASL, et al : Incidence and Severity Of Myocardial Infarction In Subjects Receiving Anti Tumour Necrosis Factor Drugs For Rheumatoid Arthritis : Results From Linking the British Society For Rheumatology Biologics Register For Rheumatoid Arthritis and Myocardial Ischaemia National Audit Project. ACR Abstract #2760.<\/li>\n
  3. Stone J, et al : Rituximab For The Treatment Of IgG4-Related Disease : A Prospective Clinical Trial. ACR Abstract #2649.<\/li>\n<\/ol>\n

    SP\u00c9CIAL CONGR\u00c8S 2014 ; 6(1) : 2-3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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