{"id":346561,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nouvelles-options-therapeutiques-pour-le-melanome\/"},"modified":"2013-12-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-08T23:00:00","slug":"nouvelles-options-therapeutiques-pour-le-melanome","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/nouvelles-options-therapeutiques-pour-le-melanome\/","title":{"rendered":"Nouvelles options th\u00e9rapeutiques pour le m\u00e9lanome"},"content":{"rendered":"

Le congr\u00e8s de l’ASCO a notamment \u00e9t\u00e9 l’occasion de pr\u00e9senter les nouveaut\u00e9s en mati\u00e8re d’immunoth\u00e9rapie et d’inhibiteurs de kinases dans le m\u00e9lanome. Les recherches actuelles permettent parfois d’obtenir des r\u00e9sultats prometteurs sur de nouvelles m\u00e9thodes de traitement, par exemple avec le T-Vec ou les anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1.<\/strong><\/p>\n

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En guise d’introduction, le Dr Antoni Ribas, de Los Angeles, a parl\u00e9 de l’immunoth\u00e9rapie. Un traitement cl\u00e9 du m\u00e9lanome a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 l’ASCO : Le talimog\u00e8ne Laherparepvec (g\u00e9n\u00e9ralement appel\u00e9 T-Vec), un virus qui tue le cancer, est actuellement en cours d’\u00e9valuation dans le traitement. Une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase III [1] a montr\u00e9 une am\u00e9lioration statistiquement significative du taux de r\u00e9ponse durable (“durable response rate”, DRR), d\u00e9fini comme une r\u00e9ponse objective pendant au moins six mois, pour l’immunoth\u00e9rapie oncolytique par le T-Vec par rapport au “Granulocyte macrophage colony-stimulating factor” (GM-CSF) chez des patients atteints de cancer de la peau avanc\u00e9 de stade IIIB-IV. Ces r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 obtenus avec un profil de s\u00e9curit\u00e9 tol\u00e9rable. Le DRR \u00e9tait d\u00e9fini comme crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, mais une analyse int\u00e9rimaire a \u00e9galement montr\u00e9 une tendance \u00e0 l’am\u00e9lioration des taux de survie (crit\u00e8re d’\u00e9valuation secondaire important). Le T-Vec pr\u00e9sente donc un grand potentiel en tant qu’option th\u00e9rapeutique contre les m\u00e9lanomes, en particulier ceux avec des m\u00e9tastases locales, mais aussi contre ceux avec des m\u00e9tastases \u00e0 distance peu \u00e9tendues.<\/p>\n

Une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase II [2] a \u00e9galement montr\u00e9 que l’ajout de GM-CSF \u00e0 l’oncologue ipilimumab am\u00e9liorait significativement le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire, \u00e0 savoir le taux de survie, par rapport \u00e0 l’administration d’ipilimumab seul. Aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en mati\u00e8re de toxicit\u00e9.
\nEnfin, le Dr Ribas a pr\u00e9sent\u00e9 de nouvelles d\u00e9couvertes sur les anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1 : “Ils ont consid\u00e9rablement \u00e9lev\u00e9 la barre de l’activit\u00e9 antitumorale des anticorps immunomodulateurs et repr\u00e9sentent les agents les plus prometteurs pour le traitement du m\u00e9lanome. La combinaison d’anticorps anti-PD-1 et anti-PD-L1 pourrait m\u00eame am\u00e9liorer les b\u00e9n\u00e9fices \u00e0 l’avenir”.<\/p>\n

Inhibiteurs de kinase<\/h2>\n

Le Dr Georgina Long, Sydney, a fait une pr\u00e9sentation sur les inhibiteurs de kinase. Les inhibiteurs de BRAF dits de classe I donnent parfois de bons r\u00e9sultats : Dans une \u00e9tude de phase III [3], le v\u00e9muraf\u00e9nib a permis d’augmenter le taux de survie globale et sans progression chez des patients atteints d’un m\u00e9lanome pr\u00e9c\u00e9demment non trait\u00e9 et porteur de la mutation V600E du g\u00e8ne BRAF. Une \u00e9tude de phase III randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e sur le dabrafenib a montr\u00e9 des r\u00e9sultats similaires, notamment une am\u00e9lioration du taux de survie sans progression par rapport au traitement par dacarbazine [4].<\/p>\n

D’autres r\u00e9sultats sont disponibles concernant la combinaison d’une inhibition de BRAF avec une inhibition de MEK (tableau 1)<\/strong>. Une \u00e9tude de 2012 [5] a montr\u00e9 que le dabrafenib et le trametinib pouvaient \u00eatre combin\u00e9s en toute s\u00e9curit\u00e9 avec les doses compl\u00e8tes de monoth\u00e9rapie. Le risque de fi\u00e8vre \u00e9tait certes plus \u00e9lev\u00e9 sous traitement combin\u00e9, mais le taux de survie sans progression \u00e9tait significativement meilleur.
\nPour l’inhibition de MEK seule, les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de phase III [6] indiquent \u00e9galement une am\u00e9lioration des taux de survie globale et sans progression chez les patients atteints de m\u00e9lanome m\u00e9tastatique avec mutation BRAF V600E ou V600K. Ceci en comparaison avec la chimioth\u00e9rapie.
\nLes autres combinaisons et inhibitions possibles sont les suivantes, selon le Dr Long :<\/p>\n