{"id":346877,"date":"2013-11-11T00:00:00","date_gmt":"2013-11-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualites-sur-la-genetique-et-les-modalites-de-traitement-des-tumeurs-cutanees\/"},"modified":"2013-11-11T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-10T23:00:00","slug":"actualites-sur-la-genetique-et-les-modalites-de-traitement-des-tumeurs-cutanees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/actualites-sur-la-genetique-et-les-modalites-de-traitement-des-tumeurs-cutanees\/","title":{"rendered":"Actualit\u00e9s sur la g\u00e9n\u00e9tique et les modalit\u00e9s de traitement des tumeurs cutan\u00e9es"},"content":{"rendered":"<p><strong>En cas de suspicion clinique et dermatoscopique d&#8217;une tumeur cutan\u00e9e maligne, celle-ci doit \u00eatre excis\u00e9e compl\u00e8tement, si possible, et class\u00e9e selon le syst\u00e8me TNM (tumeur, ganglions lymphatiques, m\u00e9tastases). En fonction de l&#8217;histopathologie, du stade de la maladie et de la d\u00e9tection de mutations, il est possible, par exemple dans le cas du m\u00e9lanome malin, de poser l&#8217;indication d&#8217;une des nouvelles th\u00e9rapies syst\u00e9miques ou de recourir \u00e0 la radioth\u00e9rapie. La discussion a lieu au sein du tumorboard multidisciplinaire et avec le patient.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Le professeur Ketty Peris de Rome a pr\u00e9sent\u00e9, lors d&#8217;un s\u00e9minaire de formation continue \u00e0 Munich, un aper\u00e7u des nouvelles connaissances sur la pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 d\u00e9velopper un m\u00e9lanome malin. Les individus ayant des cheveux roux ou blonds, une peau et des yeux clairs, une faible capacit\u00e9 \u00e0 bronzer et de nombreux nevus atypiques sont ph\u00e9notypiquement les plus \u00e0 risque de d\u00e9velopper un m\u00e9lanome malin. Ils jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans les m\u00e9lanomes familiaux, qui repr\u00e9sentent environ 5 \u00e0 12% des cas. De nombreux g\u00e8nes de pigmentation, de formation de nevus, de r\u00e9paration de l&#8217;ADN et de contr\u00f4le du cycle cellulaire ont une faible p\u00e9n\u00e9trance. Ils jouent un r\u00f4le d\u00e9terminant dans la majorit\u00e9 des cas de m\u00e9lanome sporadique.<\/p>\n<p>Gr\u00e2ce aux nouvelles technologies telles que le &#8220;Whole Exome Sequencing&#8221;, le &#8220;Next Generation Sequencing&#8221; (NGS) ou le &#8220;Whole Genome Sequencing&#8221;, de nouveaux g\u00e8nes canditats ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts. Le MITF (&#8220;microphthalmia-associated transcription factor&#8221;), la BAP1 (&#8220;BRCA1-associated protein-1&#8221;) et la TERT (&#8220;Telomerase reverse transcriptase&#8221;), par exemple, jouent un r\u00f4le essentiel dans le contr\u00f4le de la diff\u00e9renciation, de la prolif\u00e9ration et de la survie des m\u00e9lanocytes.<\/p>\n<p>Des amplifications dans une seule base ou des mutations dans le r\u00e9gulateur SOX10 de MITF sont trouv\u00e9es dans les m\u00e9lanomes malins familiaux et sporadiques et peuvent \u00eatre en partie responsables de la tendance \u00e0 la m\u00e9tastase. Des \u00e9tudes sur les g\u00e8nes candidats ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des associations entre le m\u00e9lanome malin, le carcinome du pancr\u00e9as et le carcinome des cellules r\u00e9nales. Les mutations de BAP1 pr\u00e9disposent au m\u00e9lanome malin de la peau et de l&#8217;uv\u00e9e, mais elles ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans de nombreuses autres entit\u00e9s tumorales. Le lien entre les t\u00e9lom\u00e8res, les n\u00e6vus et le risque de m\u00e9lanome via TERT a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence dans les m\u00e9lanomes familiaux et sporadiques.<\/p>\n<p><strong>&#8220;M\u00e9lanome invers\u00e9 du sujet \u00e2g\u00e9&#8221;<\/strong><\/p>\n<p>Dans la deuxi\u00e8me partie de son expos\u00e9, le professeur Peris a offert de nouvelles perspectives fascinantes dans le monde de la dermatoscopie du m\u00e9lanome nodulaire et desmoplastique [1]. Le diagnostic diff\u00e9rentiel du m\u00e9lanome nodulaire am\u00e9lanotique (carcinome basocellulaire, carcinome spinocellulaire) se fait par dermatoscopie sur la base du<br \/>\nLe degr\u00e9 de pigmentation, le volume des r\u00e9cipients et les particularit\u00e9s de la coloration sont souvent possibles<strong> (tableau 1)<\/strong>.<br \/>\nLe m\u00e9lanome desmoplastique pr\u00e9sente toujours au moins une particularit\u00e9 sp\u00e9cifique au m\u00e9lanome : vaisseaux atypiques, globules atypiques, structure cristalline, voile bleu-blanc. La biopsie est n\u00e9anmoins indiqu\u00e9e dans la plupart des cas, conclut le professeur Peris.<br \/>\nUne nouvelle entit\u00e9 d\u00e9crite est le &#8220;m\u00e9lanome embo\u00eet\u00e9 de la personne \u00e2g\u00e9e&#8221; (histopathologiquement : variante du &#8220;m\u00e9lanome superficiel \u00e9clatant&#8221;) avec de grands nids intra\u00e9pidermiques qui apparaissent comme des boulets de canon. La dermoscopie r\u00e9v\u00e8le un motif r\u00e9ticul\u00e9 ainsi que des globules pigment\u00e9s de taille, de couleur et de r\u00e9partition irr\u00e9guli\u00e8res sur un fond brun fonc\u00e9 sans structure [2].<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-2600\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116.jpg\" width=\"827\" height=\"422\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116.jpg 827w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116-800x408.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116-120x61.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116-90x46.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116-320x163.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/tab1_melanom.png-aed762_1116-560x286.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 827px) 100vw, 827px\" \/><\/p>\n<p><strong>&#8220;Cancer de la peau non-m\u00e9lanome&#8221;<\/strong><\/p>\n<p>Le carcinome basocellulaire et le carcinome spinocellulaire sont les tumeurs malignes les plus fr\u00e9quentes chez l&#8217;homme, avec jusqu&#8217;\u00e0 1,2 million de nouveaux cas par an aux \u00c9tats-Unis. Plus de la moiti\u00e9 des personnes touch\u00e9es d\u00e9veloppent d&#8217;autres tumeurs non m\u00e9laniques de la peau (&#8220;Non-Melanoma Skin Cancer&#8221;) dans les cinq ans. L&#8217;importance des rayons UV se traduit par la lat\u00e9ralisation : les rayons professionnels et les rayons non professionnels.<br \/>\nLes conducteurs de v\u00e9hicules motoris\u00e9s ont beaucoup plus de m\u00e9lanomes, de tumeurs \u00e0 cellules de Merkel, de tumeurs non m\u00e9laniques et de k\u00e9ratoses actiniques du c\u00f4t\u00e9 de la fen\u00eatre du v\u00e9hicule.<br \/>\nPhilipp Babilas de Regensburg a pr\u00e9sent\u00e9 le m\u00e9butate d&#8217;Ingenol (Picato\u00ae), la nouvelle option th\u00e9rapeutique la plus importante, qui est indiqu\u00e9e dans les cas de caries non hypertrophiques et non hyperk\u00e9ratosiques.<br \/>\ndes k\u00e9ratoses actiniques. La zone de traitement est limit\u00e9e \u00e0 25 cm2, la r\u00e9action inflammatoire avec invasion de neutrophiles et n\u00e9crose par rupture de la membrane cellulaire est retard\u00e9e de trois \u00e0 cinq jours. La conformit\u00e9 est bonne. Une r\u00e9mission clinique compl\u00e8te a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 42% des patients dans l&#8217;\u00e9tude de Lebwohl. Une th\u00e9rapie photodynamique permet d&#8217;augmenter encore le taux de r\u00e9mission.<br \/>\nDans le carcinome spinocellulaire m\u00e9tastatique de la t\u00eate et du cou, l&#8217;anticorps anti-EGFR c\u00e9tuximab (Erbitux\u00ae) et les inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR erlotinib (Tarceva\u00ae) et gefitinib (Iressa\u00ae) sont de nouvelles options th\u00e9rapeutiques offrant de bons taux de r\u00e9ponse [3]. Un rush de type acn\u00e9ique a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez 78% des patients. &#8220;La polychimioth\u00e9rapie \u00e0 base de cisplatine et de 5-FU reste cependant le traitement standard du carcinome spinocellulaire m\u00e9tastatique&#8221;, a conclu le professeur Babilas.<br \/>\nPour les carcinomes basocellulaires m\u00e9tastatiques inop\u00e9rables et avanc\u00e9s ainsi que pour le syndrome de Gorlin-Goltz, un inhibiteur s\u00e9lectif tr\u00e8s puissant de la voie de signalisation Hedgehog, le vismod\u00e9gib (Erivedge\u00ae), a \u00e9t\u00e9 introduit. La prise orale une fois par jour donne des r\u00e9sultats \u00e9tonnants, mais seuls 20% des patients ont tol\u00e9r\u00e9 la prise pendant plus de 18 mois [4, 5]. L&#8217;imiquimod (Aldara\u00ae), la th\u00e9rapie photodynamique et le 5-FU restent d&#8217;excellentes options th\u00e9rapeutiques pour ce groupe de patients.<br \/>\nLe v\u00e9muraf\u00e9nib (Zelboraf\u00ae), un inhibiteur de BRAF, induit l&#8217;apparition de k\u00e9rathoacanthomes ou de carcinomes spinocellulaires chez 25% des patients. La cause est l&#8217;activation de la voie de transduction du signal RAS dans les cellules pr\u00e9sentant des mutations dans le RAS. Le v\u00e9muraf\u00e9nib augmente la croissance des l\u00e9sions existantes. Viros et al. ont cherch\u00e9 \u00e0 savoir si le 5-flourouracil \u00e0 5% par voie topique pouvait \u00eatre une option dans ces cas. Les l\u00e9sions r\u00e9centes ont bien r\u00e9pondu, les l\u00e9sions hyperk\u00e9ratosiques plus anciennes ont moins bien r\u00e9pondu.<\/p>\n<p><em>Source : 3rd Munich International Summer Academy of Practical Dermatology (ISA) du 21 au 26 juillet 2013, Munich.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"litterature\">Litt\u00e9rature :<\/h3>\n<ol>\n<li><em>Menzies SW, et al : Dermoscopic evaluation of nodular melanoma. JAMA Dermatol 2013 ; 149(6) : 699-709.<\/em><\/li>\n<li><em>Longo C, et al : Dermoscopy and confocal microscopy of nested melanoma of the elderly : recognizing a newly defined entity. JAMA Dermatol 2013 ; 149(8) : 941-945.<\/em><\/li>\n<li><em>de Andrade DA, Machiels JP : Options de traitement pour les patients atteints de carcinome \u00e9pidermo\u00efde r\u00e9current ou m\u00e9tastatique de la t\u00eate et du cou, qui progressent apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de platine. Curr Opin Oncol 2012 ; 24(3) : 211-217.<\/em><\/li>\n<li><em>Viros A, et al : Topical 5-fluorouracil elicits regressions of BRAF inhibitor-induced cutaneous cell carcinoma. J Invest Dermatol 2013 ; 133(1) : 274-276.<\/em><\/li>\n<li><em>Tang JY : Inhibiting the hedgehog pathway in patients with the basal-cell nevus syndrome. N Engl J Med 2012 ; 366(23) : 2180-2188.<\/em><\/li>\n<\/ol>\n<p><strong><strong>HAUSARZT PRAXIS 2013 ; 8 (10) :<\/strong> 35-37.<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En cas de suspicion clinique et dermatoscopique d&#8217;une tumeur cutan\u00e9e maligne, celle-ci doit \u00eatre excis\u00e9e compl\u00e8tement, si possible, et class\u00e9e selon le syst\u00e8me TNM (tumeur, ganglions lymphatiques, m\u00e9tastases). 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