{"id":347457,"date":"2013-09-18T00:00:00","date_gmt":"2013-09-17T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/un-traitement-sur-mesure-grace-aux-biologicals\/"},"modified":"2013-09-18T00:00:00","modified_gmt":"2013-09-17T22:00:00","slug":"un-traitement-sur-mesure-grace-aux-biologicals","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/un-traitement-sur-mesure-grace-aux-biologicals\/","title":{"rendered":"Un traitement sur mesure gr\u00e2ce aux biologicals"},"content":{"rendered":"

Bien que la gen\u00e8se de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) reste en grande partie inconnue, on sait aujourd’hui qu’elle est due \u00e0 des facteurs environnementaux. Cependant, l’introduction des nouveaux m\u00e9dicaments biologiques, apr\u00e8s des d\u00e9cennies de recherche en immunologie, a enfin permis de d\u00e9velopper de nouvelles strat\u00e9gies de traitement r\u00e9volutionnaires pour cette maladie qui n’\u00e9tait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent qu’incompl\u00e8tement trait\u00e9e.<\/strong><\/p>\n

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Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le traitement m\u00e9dicamenteux de la polyarthrite rhumato\u00efde \u00e9tait bas\u00e9 sur la pyramide de traitement conventionnelle (figure 1).<\/strong> Le mod\u00e8le pyramidal se base d’une part sur le concept risque\/b\u00e9n\u00e9fice et d’autre part sur l’hypoth\u00e8se que le pronostic de la PR est g\u00e9n\u00e9ralement favorable. Aujourd’hui, la pyramide des traitements a \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9e de telle sorte que le traitement par les m\u00e9dicaments de base modifiant la maladie (“Disease-Modifying Antirheumatic Drugs”, DMARD) et les produits biologiques commence beaucoup plus t\u00f4t.<\/p>\n

Les raisons en sont multiples : d’une part, la polyarthrite rhumato\u00efde n’est pas une maladie b\u00e9nigne. De plus, les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (AINS) ne sont pas inoffensifs, leur toxicit\u00e9 gastro-intestinale et d’autres effets secondaires entra\u00eenent une morbidit\u00e9 et une mortalit\u00e9 consid\u00e9rables. Il faut \u00e9galement tenir compte du fait que les traitements de fond ne sont pas plus toxiques que les AINS entre des mains expertes. Last but not least, l’utilisation pr\u00e9coce de m\u00e9dicaments biologiques permet de s’attaquer aux formes agressives de polyarthrite rhumato\u00efde \u00e0 un stade pr\u00e9coce, d’influer consid\u00e9rablement sur la maladie et m\u00eame, dans certains cas, de la mettre en r\u00e9mission.
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Th\u00e9rapeutiques de base modifiant la maladie (DMARD)<\/h2>\n

Les “Disease-Modifying Antirheumatic Drugs” (DMARD)(tableau 1<\/strong>) sont utilis\u00e9s en cas de polyarthrite cliniquement et humoralement active, bien avant l’apparition de modifications biologiques. Ceci en particulier d\u00e8s que le diagnostic de polyarthrite rhumato\u00efde est confirm\u00e9. Actuellement, le m\u00e9thotrexate est le traitement de base de premier choix, qui a compl\u00e8tement remplac\u00e9 l’or, autrefois utilis\u00e9 en premier lieu. Entre des mains expertes, le m\u00e9thotrexate n’est pas plus toxique que les AINS ou les corticost\u00e9ro\u00efdes. Un autre avantage de ce m\u00e9dicament est son large \u00e9ventail d’administration (per os, i.v., i.m., s.c., en seringue pr\u00eate \u00e0 l’emploi pour l’auto-injection).<\/p>\n

Les produits biologiques actuels<\/h2>\n

Pour un aper\u00e7u des m\u00e9dicaments biologiques, voir <\/strong>Tableau 2.<\/strong>
\ninhibiteurs du TNF-\u03b1<\/strong> (fig. 2, 3) :<\/strong> En 1998, un premier antagoniste du facteur de n\u00e9crose tumorale \u03b1 (inhibiteur du TNF-\u03b1) a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9 comme m\u00e9dicament. Actuellement, les substances actives disponibles sont l’\u00e9tanercept (Enbrel\u00ae<\/sup>), l’infliximab (Remicade\u00ae<\/sup>) ainsi que l’adalimumab (Humira\u00ae<\/sup>) et, depuis 2010, le golimumab (Simponi\u00ae<\/sup>) et le certolizumab (Cimzia\u00ae<\/sup>). Ils se distinguent d’une part par leur dur\u00e9e d’action et d’autre part par leur mode d’administration (s.c. hebdomadaire, s.c. bihebdomadaire, s.c. quadrihebdomadaire et perfusion i.v. bi- ou tri-mensuelle).<\/p>\n

Les inhibiteurs du TNF-\u03b1 r\u00e9duisent \u00e0 la fois le gonflement et la douleur des articulations jusqu’\u00e0 >50% et r\u00e9duisent les param\u00e8tres de l’inflammation. On pense que ces agents peuvent \u00e9galement inhiber la progression des modifications radiologiques, mais pas les emp\u00eacher compl\u00e8tement. Les inhibiteurs du TNF-\u03b1 sont particuli\u00e8rement efficaces en association avec le m\u00e9thotrexate. Ils sont utilis\u00e9s apr\u00e8s une r\u00e9ponse insuffisante (3-6 mois) ou des effets secondaires du traitement DMARD. La prescription doit \u00eatre approuv\u00e9e par le m\u00e9decin-conseil de l’assureur-maladie.<\/p>\n

Les contre-indications sont les infections florissantes ou latentes (VIH, h\u00e9patite, tuberculose) ainsi que les tumeurs malignes ou un traitement r\u00e9cent contre les tumeurs malignes. Avant d’entamer un traitement, il est donc n\u00e9cessaire de rechercher, ou plut\u00f4t d’identifier, les personnes qui ont besoin d’un traitement. l’exclusion des infections latentes est n\u00e9cessaire. Le certolizumab (Cimzia\u00ae), nouvel inhibiteur du TNF-\u03b1, peut m\u00eame \u00eatre utilis\u00e9 pendant la grossesse.<\/p>\n

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Fig. 2 : liaison non entrav\u00e9e du TNF-\u03b1 \u00e0 la cellule cible<\/em><\/p>\n

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Fig. 3 : Blocage du TNF par des anticorps monoclonaux (infliximab et adalimumab).<\/em><\/p>\n

Traitement par d\u00e9pl\u00e9tion des cellules B : <\/strong>l’introduction en 2006 du rituximab (MabThera\u00ae), un anticorps monoclonal hautement sp\u00e9cifique dirig\u00e9 contre les cellules B, dans le traitement des rhumatismes a apport\u00e9 une nouvelle perspective \u00e0 la gamme Biological. Le rituximab est un anticorps monoclonal chim\u00e9rique murin\/humain qui se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 l’antig\u00e8ne transmembranaire CD20, pr\u00e9sent en grand nombre \u00e0 la surface des cellules B. Le rituximab est un anticorps monoclonal chim\u00e9rique murin\/humain qui se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 l’antig\u00e8ne transmembranaire CD20. Le rituximab est utilis\u00e9 depuis 1997 dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens. L’avantage du rituximab par rapport au traitement par TNF-\u03b1 est qu’on n’observe pas une augmentation des infections opportunistes ou autres. Le rituximab est administr\u00e9 en perfusion (2 perfusions \u00e0 14 jours d’intervalle), le traitement peut \u00eatre r\u00e9p\u00e9t\u00e9 \u00e0 des intervalles de six \u00e0 douze mois. Toutefois, l’effet maximal n’appara\u00eet qu’apr\u00e8s quelques semaines ou mois.<\/p>\n

Th\u00e9rapie de modulation cellulaire :<\/strong> une autre th\u00e9rapie biologique est disponible avec le modulateur des cellules T, l’abatacept (Orencia\u00ae<\/sup>). L’abatacept est une prot\u00e9ine de fusion enti\u00e8rement humaine qui lie les mol\u00e9cules co-modulatrices CD-80 et CD-86 aux lymphocytes T, les emp\u00eachant ainsi d’\u00eatre activ\u00e9s. Il est donc appel\u00e9 bloqueur de la co-stimulation des cellules T. L’abatacept est autoris\u00e9 en Suisse sous forme de traitement par perfusion mensuelle depuis ao\u00fbt 2007 et, depuis avril 2012, \u00e9galement sous forme d’application sous-cutan\u00e9e (seringue pr\u00eate \u00e0 l’emploi hebdomadaire). Un ralentissement de l’activit\u00e9 de la maladie ainsi que de la progression radiologique est suspect\u00e9. En g\u00e9n\u00e9ral, l’abatacept semble pr\u00e9senter un profil d’effets secondaires favorable, les r\u00e9actions \u00e0 la perfusion et les infections opportunistes sont rares, mais les donn\u00e9es actuelles ne permettent pas de se prononcer clairement sur le risque de malignit\u00e9. Un petit inconv\u00e9nient est peut-\u00eatre que les effets ne se manifestent qu’avec une certaine latence (3 \u00e0 6 mois), mais qu’ils durent ensuite tr\u00e8s longtemps et ne diminuent pas ou peu par la suite.<\/p>\n

Bloqueurs de l’interleukine-6 :<\/strong> l’interleukine-6 (IL-6) est une cytokine cl\u00e9 dans le processus inflammatoire et est sp\u00e9cifiquement pr\u00e9sente dans les tissus de la synovite rhumatismale, parall\u00e8lement \u00e0 l’activit\u00e9 inflammatoire. L’anticorps monoclonal tocilizumab (Actemra\u00ae) se lie aux r\u00e9cepteurs solubles et membranaires de l’IL-6 et inactive l’IL-6, qui ne peut plus exercer d’effet pro-inflammatoire sur la cellule. Le tocilizumab est autoris\u00e9 en Suisse depuis 2009. Le tocilizumab est administr\u00e9 en perfusions mensuelles. Un grand avantage est le d\u00e9but tr\u00e8s rapide et convaincant de l’effet.<\/p>\n

L’exp\u00e9rience acquise jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent avec les produits biologiques<\/h2>\n

Depuis 1998, de plus en plus de patients atteints d’arthrite sont trait\u00e9s par les nouveaux produits biologiques en Europe et en Suisse, notamment par les inhibiteurs du TNF-\u03b1, qui sont utilis\u00e9s de plus en plus t\u00f4t dans le traitement de la PR. Une supervision de ces th\u00e9rapeutiques par des sp\u00e9cialistes exp\u00e9riment\u00e9s est n\u00e9cessaire pour identifier et traiter les effets secondaires \u00e0 temps. Pourtant, les infections graves non ma\u00eetrisables restent les effets secondaires les plus redout\u00e9s de ce groupe de m\u00e9dicaments. Les effets secondaires l\u00e9gers sont la douleur et la sensation de br\u00fblure au site d’injection, une transpiration accrue, des variations de la pression art\u00e9rielle.<\/p>\n

Dans le cas du traitement par inhibiteur du TNF-\u03b1, on a observ\u00e9 ces derni\u00e8res ann\u00e9es dans certains cas  la formation d’anticorps qui entra\u00eenent une diminution ou une perte d’efficacit\u00e9, de sorte qu’il faut passer \u00e0 un autre produit biologique. Les traitements par perfusion, en particulier avec des anticorps monoclonaux, peuvent tr\u00e8s rarement provoquer des r\u00e9actions allergiques plus graves, pouvant aller jusqu’\u00e0 l’anaphylaxie. Actuellement, ces th\u00e9rapies par perfusion sont effectu\u00e9es sous stricte surveillance et par un personnel form\u00e9 \u00e0 cet effet. Dans notre propre dossier m\u00e9dical, aucune de ces th\u00e9rapies n’a d\u00fb \u00eatre interrompue en raison d’effets secondaires graves.<\/p>\n

Perspectives<\/h2>\n

Pour tous les m\u00e9dicaments biologiques, des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires concernant les effets secondaires, l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance, en particulier pour les administrations \u00e0 long terme. Compte tenu de la nature h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne des maladies rhumatismales inflammatoires, il devrait \u00eatre possible \u00e0 l’avenir de mieux d\u00e9finir quels patients b\u00e9n\u00e9ficient le plus de quelle substance active ; il n’existe pas encore de v\u00e9ritables directives \u00e0 ce sujet. Les pr\u00e9parations existantes sont continuellement compl\u00e9t\u00e9es ou remplac\u00e9es par de nouvelles g\u00e9n\u00e9rations d’anticorps monoclonaux et les travaux se poursuivent pour simplifier le mode d’administration.<\/p>\n

CONCLUSION POUR LA PRATIQUE<\/h4>\n
    \n
  • L’inflammation articulaire est r\u00e9versible, mais pas les dommages articulaires secondaires.<\/li>\n
  • Plus le diagnostic de la PR est pr\u00e9coce et plus la maladie est trait\u00e9e efficacement, plus il est possible d’\u00e9viter les l\u00e9sions articulaires permanentes et de ralentir, voire d’emp\u00eacher la progression radiologique.<\/li>\n
  • Dans le traitement actuel de la PR, le concept de traitement conventionnel (pyramide de traitement) est adapt\u00e9 \u00e0 l’activit\u00e9 de la maladie.<\/li>\n
  • Avec les m\u00e9dicaments biologiques, une nouvelle \u00e8re s’est ouverte dans le traitement des maladies inflammatoires rhumatismales. La r\u00e9mission est devenue un objectif th\u00e9rapeutique r\u00e9aliste.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Litt\u00e9rature :<\/p>\n

      \n
    1. Bartelds GM, et al : Dtsch Med Wochenschrift 2011 ; 136 : 1410.<\/li>\n
    2. Ernst J : Acta Rheumatol 2005 ; 30 : 119-124.<\/li>\n
    3. Forster A : Ars Medici 1\/2009.<\/li>\n
    4. Kyburz D : Rheuma Schweiz, num\u00e9ro 4, juillet 2011.<\/li>\n
    5. Visser K, et al : Ann Rheum Dis 2010 ; 69 : 1333-1337.<\/li>\n
    6. Grigor C, et al : Lancet 2004 ; 364 : 263-269.<\/li>\n
    7. Goekoop-Ruiterman YP, et al : Ann Intern Med 2007 ; 146 : 406-415.<\/li>\n
    8. Goekoop-Ruiterman YP, et al : Ann Rheum Dis 2007 ; 6 : 1227-1232.<\/li>\n
    9. Quinn MA, et al : Arthritis Rheum 2005 ; 52 : 27-35.<\/li>\n
    10. Smolen JS, et al : Arthritis Rheum 2006 ; 54 : 702-710.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Bien que la gen\u00e8se de la polyarthrite rhumato\u00efde (PR) reste en grande partie inconnue, on sait aujourd’hui qu’elle est due \u00e0 des facteurs environnementaux. Cependant, l’introduction des nouveaux m\u00e9dicaments biologiques,…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":33698,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Polyarthrite rhumato\u00efde","footnotes":""},"category":[11531,11368,11505,11549],"tags":[17579,62506,62495,17864,62489,62484,14272,19974,62500,62503],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-347457","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formation-continue","category-geriatrie-fr","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-ains","tag-bloqueur-dinterleukine-6","tag-diagnostic-differentiel-fr-3","tag-dmard-fr","tag-inhibiteur-du-tnf-","tag-polyarthrite-rhumatoide-fr","tag-polyarthrite-rhumatoide","tag-ra-fr","tag-therapie-de-depletion-des-cellules-b","tag-therapie-de-modulation-cellulaire","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-11 17:05:07","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":347464,"slug":"trattamento-su-misura-con-farmaci-biologici","post_title":"Trattamento su misura con farmaci biologici","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/trattamento-su-misura-con-farmaci-biologici\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":347426,"slug":"tratamento-a-medida-com-produtos-biologicos","post_title":"Tratamento \u00e0 medida com produtos biol\u00f3gicos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-a-medida-com-produtos-biologicos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":347442,"slug":"tratamiento-a-medida-con-biologicos","post_title":"Tratamiento a medida con biol\u00f3gicos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-a-medida-con-biologicos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/347457","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=347457"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/347457\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=347457"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=347457"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=347457"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=347457"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}