{"id":347495,"date":"2013-09-17T00:00:00","date_gmt":"2013-09-16T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/comment-les-decouvertes-actuelles-de-la-recherche-influencent-elles-le-traitement-futur-de-la-pr\/"},"modified":"2013-09-17T00:00:00","modified_gmt":"2013-09-16T22:00:00","slug":"comment-les-decouvertes-actuelles-de-la-recherche-influencent-elles-le-traitement-futur-de-la-pr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/comment-les-decouvertes-actuelles-de-la-recherche-influencent-elles-le-traitement-futur-de-la-pr\/","title":{"rendered":"Comment les d\u00e9couvertes actuelles de la recherche influencent-elles le traitement futur de la PR ?"},"content":{"rendered":"

Trois experts renomm\u00e9s dans le domaine de la polyarthrite rhumato\u00efde, le professeur Edward Keystone de Toronto, le professeur Ronald van Vollenhoven de Stockholm et le professeur Peter Taylor d’Oxford, ont pr\u00e9sent\u00e9 un aper\u00e7u des desiderata actuels dans le traitement de cette maladie lors du congr\u00e8s EULAR de cette ann\u00e9e \u00e0 Madrid. Les diff\u00e9rences d’appr\u00e9ciation de la maladie par le patient et le m\u00e9decin, ainsi que les mauvaises adh\u00e9sions, ont une influence d\u00e9cisive sur le succ\u00e8s du traitement. Les glucocortico\u00efdes peuvent \u00eatre utilis\u00e9s efficacement dans le traitement de la PR pr\u00e9coce. Les agents \u00e0 base intracellulaire pourraient \u00e0 l’avenir constituer un pilier important dans le traitement de la PR.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Edward Keystone, Toronto, a tout d’abord pr\u00e9sent\u00e9 un aper\u00e7u des questions importantes \u00e0 prendre en compte pour obtenir un succ\u00e8s th\u00e9rapeutique dans la polyarthrite rhumato\u00efde (PR). Il a notamment abord\u00e9 les points suivants :
\nL’\u00e9valuation du patient ne doit pas n\u00e9cessairement \u00eatre en corr\u00e9lation avec l’examen g\u00e9n\u00e9ral du m\u00e9decin :<\/strong> Il est tout \u00e0 fait possible que l’\u00e9valuation par le patient de l’activit\u00e9 de la maladie dans la PR ne corresponde pas aux r\u00e9sultats du m\u00e9decin. Cela peut influencer fondamentalement la d\u00e9cision th\u00e9rapeutique. Il est donc important de comprendre les m\u00e9canismes qui conduisent \u00e0 une telle disparit\u00e9. Une \u00e9tude men\u00e9e par Akhavan et al. (2012) montre que : La divergence entre le “patient global assessment” (PTGA) et le “physician global assessment” (MDGA) dans la PR pr\u00e9coce est significativement influenc\u00e9e par le “swollen joint count” (SJC) et l’\u00e9chelle de douleur (1 \u00e0 10). Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures avaient d\u00e9j\u00e0 indiqu\u00e9 que l’\u00e9chelle de douleur \u00e9tait un facteur d’influence important, les auteurs ont d\u00e9sormais trouv\u00e9 une significativit\u00e9 pour le SJC [1].<\/p>\n

L’objectif du patient est avant tout de r\u00e9duire les sympt\u00f4mes, tandis que celui du m\u00e9decin est d’\u00e9viter les dommages structurels. Pour cette raison, selon le professeur Keystone, il n’est pas surprenant que le PTGA ne corresponde pas \u00e0 l’\u00e9valuation du m\u00e9decin en ce qui concerne l’activit\u00e9 de la maladie.<\/p>\n

Adh\u00e9sion \u00e0 la strat\u00e9gie Treat-to-Target :<\/strong> les r\u00e9sultats de la cohorte DREAM ont montr\u00e9 une bonne adh\u00e9sion de 80,5% des patients du groupe en r\u00e9mission (DAS28 <2,6) avec une PR pr\u00e9coce. 19,5% des patients n’ont pas suivi les recommandations du m\u00e9decin, ce qui signifie qu’ils ont arr\u00eat\u00e9 ou suivi n\u00e9gligemment le traitement m\u00e9dicamenteux recommand\u00e9 (7,2%) ou qu’ils l’ont poursuivi alors que le m\u00e9decin ne le leur avait pas conseill\u00e9 (6,2%). Une intensification sur avis m\u00e9dical contraire a eu lieu dans 4,3% des cas [2].
\nDans le groupe non r\u00e9mission (DAS28 \u22652,6), les r\u00e9sultats \u00e9taient l\u00e9g\u00e8rement moins bons : seuls 57,9% \u00e9taient adh\u00e9rents, tandis que 42,1% ont poursuivi ou arr\u00eat\u00e9 le traitement, bien qu’une intensification ait \u00e9t\u00e9 conseill\u00e9e [2].<\/p>\n

Bien que l’\u00e9tude montre qu’il est possible d’appliquer une strat\u00e9gie de traitement \u00e0 la cible en cas de PR pr\u00e9coce, car l’adh\u00e9rence est g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9lev\u00e9e, le professeur Keystone estime que certains facteurs probl\u00e9matiques doivent \u00eatre pris en compte pour mettre en \u0153uvre ce traitement dans la pratique m\u00e9dicale quotidienne :<\/p>\n

    \n
  1. L’\u00e9valuation de l’activit\u00e9 de la maladie par le m\u00e9decin diff\u00e8re de celle par le patient.<\/li>\n
  2. L’indice r\u00e9sum\u00e9 ou le moment de l’ajustement th\u00e9rapeutique peut ne pas refl\u00e9ter la r\u00e9alit\u00e9 clinique pour le m\u00e9decin.<\/li>\n
  3. L’adh\u00e9sion n’est pas toujours au rendez-vous.<\/li>\n<\/ol>\n

    Selon le professeur Keystone, ces probl\u00e8mes peuvent \u00eatre r\u00e9solus avant tout en faisant en sorte que le m\u00e9decin lui-m\u00eame, mais aussi le patient, ind\u00e9pendamment de ses sympt\u00f4mes, soient convaincus que la strat\u00e9gie Treat-To-Target est efficace.<\/p>\n

    Th\u00e9rapies combin\u00e9es<\/h2>\n

    Le deuxi\u00e8me orateur, le professeur Roland van Vollenhoven, Stockholm, a abord\u00e9 les formes de traitement par glucocortico\u00efdes. L’\u00e9tude BARFOT de Svensson et al. 2005 a d\u00e9montr\u00e9 qu’un traitement \u00e0 faible dose de glucocortico\u00efdes pouvait \u00eatre efficace. Un traitement par prednisolone en compl\u00e9ment d’un traitement initial par un “disease-modifying antirheumatic drug” (DMARD) a permis d’obtenir des taux de r\u00e9mission \u00e9lev\u00e9s, a retard\u00e9 la progression d’une l\u00e9sion radiographique et a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9. Les donn\u00e9es soutiennent donc l’utilisation de la prednisolone \u00e0 faible dose en tant que compl\u00e9ment aux DMARD dans la PR pr\u00e9coce [3].<\/p>\n

    Hetland et al. ont \u00e9tudi\u00e9 en 2006, d’une part, le succ\u00e8s d’un traitement combin\u00e9 par m\u00e9thotrexate et b\u00e9tam\u00e9thasone intra-articulaire en cas de PR pr\u00e9coce et, d’autre part, l’effet suppl\u00e9mentaire d’une adjonction de ciclosporine. Les r\u00e9sultats montrent un tr\u00e8s bon contr\u00f4le de la maladie par l’administration combin\u00e9e de m\u00e9thotrexate et de glucocortico\u00efde intra-articulaire. L’ajout de la ciclosporine a am\u00e9lior\u00e9 l’ACR20 et l’ACR-N, tandis que l’ACR50 et l’ACR70, les taux de r\u00e9mission et les changements radiographiques ne diff\u00e9raient pas entre les deux groupes d’\u00e9tude [4].<\/p>\n

    En ce qui concerne le r\u00f4le des produits biologiques, il existe plusieurs points en suspens qui doivent faire l’objet de discussions et de recherches suppl\u00e9mentaires. Selon le professeur van Vollenhoven, les inhibiteurs du TNF n’ont pas d’effet universel et il n’est pas \u00e9vident de savoir vers quel agent changer apr\u00e8s l’\u00e9chec de l’inhibiteur initial du TNF. Malgr\u00e9 ces probl\u00e8mes non r\u00e9solus, le large \u00e9ventail de recherches existantes \u00e0 ce jour laisse esp\u00e9rer de nouveaux progr\u00e8s dans ce domaine [5].<\/p>\n

    Th\u00e9rapie \u00e0 base intracellulaire<\/h2>\n

    Peter Taylor, d’Oxford, a abord\u00e9 la grande h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 de la maladie. Selon le professeur Taylor, la PR est un syndrome h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne qui peut emprunter de nombreuses voies inflammatoires diff\u00e9rentes. Les th\u00e9rapies biologiques actuelles ciblent les cytokines extracellulaires, les r\u00e9cepteurs ainsi que les cibles \u00e0 la surface des cellules. Il est toutefois possible de cr\u00e9er de petites mol\u00e9cules synth\u00e9tiques qui pr\u00e9sentent une s\u00e9lectivit\u00e9 pour les cibles intracellulaires ou les enzymes. Plusieurs inhibiteurs de Janus kinase (JAK) sont en cours de d\u00e9veloppement ou d\u00e9j\u00e0 sur le march\u00e9.<\/p>\n

      \n
    • Le tofacitinib est un inhibiteur de JAK-3, ce qui signifie qu’il interf\u00e8re avec la voie de signalisation dite JAK-STAT, qui transmet les informations extracellulaires au nucl\u00e9us cellulaire.<\/li>\n
    • Le baricitinib est un inhibiteur oral des JAK-1 et JAK-2, actuellement en phase III de d\u00e9veloppement pour son action sur la PR. Les r\u00e9sultats actuels montrent une efficacit\u00e9 clinique vs. placebo en combinaison avec le MTX.<\/li>\n
    • GLPG0634 est le premier inhibiteur s\u00e9lectif de JAK-1 (actuellement en phase II). Selon le professeur Talyor, sa s\u00e9lectivit\u00e9 pourrait conduire \u00e0 un niveau \u00e9lev\u00e9 de r\u00e9ponse anti-inflammatoire.<\/li>\n
    • VX-509 est un inhibiteur oral s\u00e9lectif de JAK-3 qui est \u00e9galement en phase II de son d\u00e9veloppement. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’il peut \u00eatre utilis\u00e9 efficacement en monoth\u00e9rapie chez les patients atteints de PR avec une maladie active.<\/li>\n<\/ul>\n

      D’autres mol\u00e9cules fonctionnant sur une base intracellulaire sont \u00e9galement en cours de d\u00e9veloppement (inhibiteur de la PDE-4, l’apr\u00e9milast, ou inhibiteur de la syk, le fostamatinib). Compte tenu du choix croissant de cibles th\u00e9rapeutiques, l’intensification de la recherche est d’autant plus importante, conclut le professeur Taylor. A l’avenir, chaque patient atteint de PR devra faire l’objet d’une \u00e9valuation individuelle des risques avec un bilan co\u00fbts\/b\u00e9n\u00e9fices pr\u00e9cis.<\/p>\n

      Source : “How Today’s Evidence Is Shaping Tomorrow’s RA Therapy”, symposium satellite de l’EULAR, 12-15 juin 2013, Madrid.<\/em><\/p>\n

      Litt\u00e9rature :<\/h3>\n
        \n
      1. Akhavan P, et al : Discrepancy between patient and physician global assessments in early rheumatoid arthritis (ra) – the need for swollen joint evaluation. Ann Rheum Dis 2012 ; 71(3) : 340.<\/li>\n
      2. Vermeer M, et al : Adh\u00e9rence \u00e0 une strat\u00e9gie de traitement \u00e0 la cible dans la polyarthrite rhumato\u00efde pr\u00e9coce : r\u00e9sultats de la cohorte DREAM remission induction. Arthritis Research & Therapy 2012, 14 : R254. doi:10.1186\/ar4099.<\/li>\n
      3. Svensson B, et al : Low-dose prednisolone in addition to the initial disease-modifying antirheumatic drug in patients with early active rheumatoid arthritis reduces joint destruction and increases the remission rate : a two-year randomized trial. Arthritis Rheum 2005 Nov ; 52(11) : 3360-3370.<\/li>\n
      4. Hetland ML, et al. (Groupe d’\u00e9tude CIMESTRA) : Combination treatment with methotrexate, cyclosporine, and intraarticular betamethasone compared to methotrexate and intraarticular betamethasone in early active rheumatoid arthritis : an investigator-initiated, multicenter, randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled study. Arthritis Rheum 2006 May ; 54(5) : 1401-1409.<\/li>\n
      5. Van Vollenhoven RF : Questions non r\u00e9solues dans le traitement biologique de l’arthrite rhumato\u00efde. Nat Rev Rheumatol. 2011 Avr ; 7(4) : 205-215. doi : 10.1038\/nrrheum.2011.22. Epub 2011 Mar 8.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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