{"id":352142,"date":"2023-02-21T01:00:00","date_gmt":"2023-02-21T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sur-la-piste-de-la-prevention-des-troubles-cognitifs\/"},"modified":"2023-05-22T11:45:59","modified_gmt":"2023-05-22T09:45:59","slug":"sur-la-piste-de-la-prevention-des-troubles-cognitifs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/sur-la-piste-de-la-prevention-des-troubles-cognitifs\/","title":{"rendered":"Sur la piste de la pr\u00e9vention des troubles cognitifs"},"content":{"rendered":"\n

Le domaine du diagnostic et du traitement de la maladie d’Alzheimer est devenu, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l’un des domaines les plus passionnants de la recherche m\u00e9dicale. Cela ne fait que 15 ans que l’imagerie mol\u00e9culaire par TEP-scanner amylo\u00efde a permis pour la premi\u00e8re fois de d\u00e9tecter la pathologie de la maladie d’Alzheimer chez des personnes vivantes. Il y a de plus en plus de preuves que les anticorps monoclonaux qui \u00e9liminent les plaques amylo\u00efdes semblent ralentir le d\u00e9clin cognitif. Malheureusement, ces traitements sont \u00e9galement associ\u00e9s \u00e0 l’ARIA, y compris le gonflement du cerveau et les h\u00e9morragies c\u00e9r\u00e9brales. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne et d’autres questions ont \u00e9t\u00e9 au centre du congr\u00e8s CTAD.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Des progr\u00e8s r\u00e9cents dans le d\u00e9veloppement de nouvelles m\u00e9thodes de mesure de l’amylo\u00efde, de la tau et de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans la maladie d’Alzheimer (MA), et de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans le sang ont ouvert la possibilit\u00e9 de suivre les effets des m\u00e9dicaments dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer. Les d\u00e9couvertes d’esp\u00e8ces tau dans le cerveau, le LCR et le sang, telles que les phospho-taou sp\u00e9cifiques (p-Tau) et les esp\u00e8ces tronqu\u00e9es, y compris la r\u00e9gion de liaison des microtubules (MTBR), ont consid\u00e9rablement \u00e9largi la compr\u00e9hension de la biologie de la tau, le d\u00e9veloppement de mol\u00e9cules cibles et le suivi de l’effet des m\u00e9dicaments. Les changements \u00e0 long terme de l’A\u03b2, de la tau et de la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re du neurofilament (NfL), qui \u00e9taient auparavant mesur\u00e9s dans le LCR, peuvent d\u00e9sormais \u00eatre mesur\u00e9s avec pr\u00e9cision dans le sang. Cela permet non seulement d’\u00e9tudier et d’inclure des populations beaucoup plus importantes et diversifi\u00e9es, mais aussi de planifier des \u00e9tudes de pr\u00e9vention secondaire et primaire et de mesurer les effets des m\u00e9dicaments. Ces avanc\u00e9es promettent d’acc\u00e9l\u00e9rer le d\u00e9veloppement de traitements et de mesures de pr\u00e9vention de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n\n

Une \u00e9tude a analys\u00e9 les mesures plasmatiques sanguines d’A\u03b242\/40, de plusieurs esp\u00e8ces p-tau et de NfL dans la MA sporadique et dans des cohortes de MA \u00e0 transmission dominante, et a d\u00e9termin\u00e9 la concordance avec les mesures du LCR, de l’amylo\u00efde et de l’agr\u00e9gation amylo\u00efde et tau par tomographie par \u00e9mission de positons (TEP) et les mesures cliniques et cognitives dans des cohortes cliniques locales et internationales [1]. Certaines de ces mesures ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour mesurer l’effet des m\u00e9dicaments \u00e9liminant la plaque dentaire. Les r\u00e9sultats montrent que le rapport A\u03b242\/A\u03b240 dans le LCR et le plasma sanguin et la phosphorylation de certaines esp\u00e8ces tau (par exemple p-tau217, p-tau181) dans les plaques amylo\u00efdes diminuent en miroir sous traitement anti-amylo\u00efde. En outre, les r\u00e9sultats obtenus \u00e0 partir du LCR sugg\u00e8rent que des mesures quantitatives de l’agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine tau peuvent \u00eatre effectu\u00e9es avec des esp\u00e8ces de fragments Tau-MTBR sp\u00e9cifiques, ce qui permet de suivre les effets de l’agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine tau s\u00e9par\u00e9ment des effets amylo\u00efdes. Les r\u00e9sultats montrent que les biomarqueurs de d\u00e9tection de l’amylo\u00efde soluble ou agr\u00e9g\u00e9e, et maintenant l’agr\u00e9gation de tau, sont des mesures tr\u00e8s pr\u00e9cises de l’amylose c\u00e9r\u00e9brale, de la tauopathie et de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. L’utilisation de ces nouveaux biomarqueurs peut permettre de r\u00e9aliser des \u00e9tudes plus importantes et plus vari\u00e9es sur la MA et d’am\u00e9liorer la compr\u00e9hension de l’impact des m\u00e9dicaments sur la physiopathologie dans les essais cliniques.<\/p>\n\n

Arr\u00eater le MCI gr\u00e2ce \u00e0 l’activit\u00e9 physique ?<\/h3>\n\n

L’exercice physique peut-il influencer le d\u00e9clin cognitif chez les patients souffrant de troubles cognitifs l\u00e9gers (MCI) ? Les recherches actuelles sugg\u00e8rent que l’exercice physique ne peut probablement pas arr\u00eater la d\u00e9gradation en tant que telle. Cependant, elle a une influence positive sur la cognition. Une \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e aupr\u00e8s de 296 patients MCI [2]. R\u00e9partis en deux groupes, 148 patients ont chacun suivi un entra\u00eenement a\u00e9robie pendant 30 \u00e0 40 minutes quatre fois par semaine, tandis que les autres ont effectu\u00e9 des exercices d’\u00e9tirement, d’\u00e9quilibre et de mouvement pendant 30 \u00e0 40 minutes quatre fois par semaine. Des employ\u00e9s sp\u00e9cialement form\u00e9s ont motiv\u00e9 les participants \u00e0 faire du sport, ce qui leur a permis d’effectuer plus de 31 000 s\u00e9ances d’entra\u00eenement en 12 mois. En ce qui concerne le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal – les r\u00e9sultats sur l’ADAS-Cog-Exec, une version de l’ Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale<\/em> d\u00e9velopp\u00e9e pour cette \u00e9tude – il n’y a pas eu d’aggravation par rapport au score initial dans les deux groupes, que ce soit \u00e0 six ou \u00e0 douze mois. M\u00eame apr\u00e8s ajustement des covariables, il n’y avait pas de diff\u00e9rence entre les groupes. Cependant, il n’y a pas eu non plus de d\u00e9t\u00e9rioration des capacit\u00e9s cognitives entre la valeur initiale et le mois 12 dans les deux groupes. En revanche, un groupe t\u00e9moin de participants ayant re\u00e7u le traitement habituel et suivis par l’Initiative de neuro-imagerie de la maladie d’Alzheimer <\/em>a connu un d\u00e9clin cognitif. Les diff\u00e9rences entre les groupes d’\u00e9tude et les groupes correspondants b\u00e9n\u00e9ficiant d’un suivi habituel \u00e9taient statistiquement significatives. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent qu’un entra\u00eenement assist\u00e9 r\u00e9gulier d’au moins 120 \u00e0 150 minutes (2 \u00e0 2,5 heures) par semaine, peut augmenter la r\u00e9sistance au d\u00e9clin cognitif et aux d\u00e9ficiences cognitives l\u00e9g\u00e8res.<\/p>\n\n

D\u00e9veloppement de nouveaux vaccins<\/h3>\n\n

Comme cela a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9, les d\u00e9p\u00f4ts de ros\u00e9e sont une caract\u00e9ristique pathologique essentielle de la MA et d’autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. La propagation des enchev\u00eatrements de tau neurofibrillaires dans certaines r\u00e9gions du cerveau est associ\u00e9e au d\u00e9clin cognitif dans la maladie d’Alzheimer. On pense que la tau extracellulaire phosphoryl\u00e9e (pTau) est impliqu\u00e9e dans la propagation de la tau dans le cerveau. L’immunoth\u00e9rapie a le potentiel d’interf\u00e9rer avec la propagation de la neuropathologie tau et de pr\u00e9venir ou de r\u00e9duire les troubles cognitifs. En particulier, la vaccination active qui cible les esp\u00e8ces pTau \u00e0 l’origine de l’agr\u00e9gation pathologique repr\u00e9sente une strat\u00e9gie attrayante pour le traitement \u00e0 long terme et potentiellement pour la pr\u00e9vention de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies. L’\u00e9tude clinique de phase 1b\/2a, NCT04445831, vise \u00e0 \u00e9valuer deux candidats vaccins anti-pTau de premier ordre, ACI-35.030 (c’est-\u00e0-dire \u00e0 base de liposomes) et JACI-35.054 (c’est-\u00e0-dire \u00e0 base de conjugu\u00e9s). Cette \u00e9tude multicentrique, en double aveugle, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e par placebo, actuellement en cours, \u00e9value l’innocuit\u00e9, la tol\u00e9rance et l’immunog\u00e9nicit\u00e9 de diff\u00e9rentes doses de deux des deux vaccins anti-pTau, ACI-35.030 et JACI-35.054, chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer pr\u00e9coce [3]. <\/p>\n\n

41 sujets ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans les 3 niveaux de dose de la cohorte 1 et 16 sujets dans les 2 niveaux de dose de la cohorte 2. Les deux vaccins ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme s\u00fbrs et bien tol\u00e9r\u00e9s, car aucun probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 cliniquement pertinent li\u00e9 aux vaccins de l’\u00e9tude n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 au moment de la soumission de l’abstract. Les sujets vaccin\u00e9s avec le vaccin liposomal ACI-35.030 ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse anti-pTau et anti-ePHF IgG \u00e9lev\u00e9e, sp\u00e9cifique et soutenue, avec un effet dose-r\u00e9ponse \u00e9vident entre la dose faible et la dose moyenne, avec des signes de changement de classe d’immunoglobulines d’IgM \u00e0 IgG. Les taux de r\u00e9ponse individuels \u00e9taient \u00e9lev\u00e9s et coh\u00e9rents, en particulier pour les anticorps anti-pTau et ePHF. Au fil du temps, les donn\u00e9es montrent que la r\u00e9ponse IgG m\u00fbrit vers une plus grande pr\u00e9f\u00e9rence pour la liaison de l’ePHF, l’esp\u00e8ce la plus pathologique, alors que, dans le m\u00eame temps, les titres d’anticorps contre la tau non pathologique et non phosphoryl\u00e9e diminuent. Les sujets immunis\u00e9s avec le vaccin conjugu\u00e9 JACI-35.054 ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse \u00e9lev\u00e9e aux IgG anti-EPHF et anti-PTau sans effet de dose apparent entre la dose faible et la dose moyenne. La r\u00e9action IgG a montr\u00e9 une capacit\u00e9 de liaison soutenue, \u00e0 la fois \u00e0 la pTau et \u00e0 la tau non pathologique et non phosphoryl\u00e9e. Pour l’ACI-35.030, la r\u00e9ponse IgG des sujets \u00e9tait relativement homog\u00e8ne et montrait une large couverture d’\u00e9pitopes, car la liaison s’\u00e9tendait \u00e0 toutes les s\u00e9quences pTau test\u00e9es et, surtout, sans sp\u00e9cificit\u00e9 terminale ni liaison importante aux s\u00e9quences non phosphoryl\u00e9es. Les sujets ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse plus h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne avec une liaison fortement disproportionn\u00e9e aux anticorps terminaux. <\/p>\n\n

L’\u00e9tude clinique se d\u00e9roule avec succ\u00e8s et montre que la vaccination avec ACI-35.030 ou JACI-35.054 est s\u00fbre et bien tol\u00e9r\u00e9e et qu’elle provoque des r\u00e9ponses IgG au peptide immunisant ainsi qu’\u00e0 l’ePHF. Cependant, dans l’ensemble, l’ACI-35.030 s’av\u00e8re \u00eatre le meilleur candidat vaccin en termes de taux de r\u00e9ponse, de nombre de vaccinations pour atteindre le titre initial d’anticorps, d’homog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des anticorps et de maturation des anticorps contre les formes pathologiques de tau.<\/p>\n\n

Le r\u00f4le des biomarqueurs dans le plasma<\/h3>\n\n

Le d\u00e9clin cognitif subjectif (DCS) est connu pour \u00eatre un risque de MA, mais les taux de d\u00e9clin cognitif varient en fonction de la pathologie sous-jacente. Une \u00e9tude d’observation longitudinale a donc \u00e9t\u00e9 planifi\u00e9e afin d’examiner les caract\u00e9ristiques initiales et les biomarqueurs associ\u00e9s \u00e0 l’\u00e9volution clinique chez les participants \u00e2g\u00e9s atteints de SCD sur une p\u00e9riode de 24 mois. L’\u00e9tude visait \u00e0 d\u00e9terminer si les participants au SCD pr\u00e9sentaient des trajectoires cognitives et de biomarqueurs diff\u00e9rentes, en fonction des d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes \u00e0 l’\u00e9tat initial [4]. Les participants ont \u00e9t\u00e9 divis\u00e9s en deux groupes : SCD avec amylose et SCD sans amylose (SUVR global <1,391). Ensuite, les changements cognitifs et atrophiques ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s entre les deux groupes pendant 24 mois. <\/p>\n\n

107 participants ont termin\u00e9 l’\u00e9tude. Les participants qui ont termin\u00e9 le suivi (n=107) ne diff\u00e9raient pas de ceux qui avaient abandonn\u00e9 l’\u00e9tude (n=13) en termes de caract\u00e9ristiques initiales, \u00e0 l’exception de l’\u00e9ducation. Les scores cognitifs initiaux ne diff\u00e9raient pas entre les groupes, \u00e0 l’exception des scores SVLT pour le rappel diff\u00e9r\u00e9. Au bout de 24 mois, les SVLT ont montr\u00e9 des retards de m\u00e9morisation, une partie des tests ex\u00e9cutifs frontaux et davantage de d\u00e9clin cognitif chez les participants SCD A\u03b2-positifs. Le volume entorhinal gauche initial et les valeurs globales du SUVR \u00e9taient des facteurs pertinents en relation avec le d\u00e9clin cognitif. En ce qui concerne les changements neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs, les changements atrophiques hippocampiques et entorhinaux gauches \u00e9taient plus importants chez les participants SCD A\u03b2-positifs. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : Conf\u00e9rence sur les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer (CTAD)<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Bateman R: Relationship between blood plasma and CSF measures of A\u03b2 42\/40, tau, and NfL species for tracking drug effects in clinical trials of Alzheimer\u2019s disease. S1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cotman C, Feldman H, Lacroix A, et al.: Topline results of exert: Can exercise protect against cognitive decline in MCI? OC-12, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Streffer J, Mermoud J, Sol O, et al.: ACI-35.030 and JACI-35.064, two novel antiphospho-Tau vaccines fort he treatment of Alzheimer\u2019s disease: Interim Phase 1B\/2A data on safety, tolerability and immunogenicitye. OC1, CTAD 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Hong YJ, Yang DW, Ho S, et al.: Impacts of amyloid burden on longitudinal cognitive declines in subjective cognitive decline: a prospective cohort study. P90, CTAD 2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(1): 20\u201321<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le domaine du diagnostic et du traitement de la maladie d’Alzheimer est devenu, ces derni\u00e8res ann\u00e9es, l’un des domaines les plus passionnants de la recherche m\u00e9dicale. Cela ne fait que…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":350561,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Alzheimer","footnotes":""},"category":[11527,11368,11383,11489,11535,11549],"tags":[14012,35231,12103,65543,35232],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-352142","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-geriatrie-fr","category-neurologie-fr","category-psychiatrie-et-psychotherapie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-alzheimer-fr","tag-amyloide","tag-demence-fr","tag-neuropathologie-fr","tag-tau-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-07 08:24:25","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":352146,"slug":"tracciare-la-prevenzione-del-deterioramento-cognitivo","post_title":"Tracciare la prevenzione del deterioramento cognitivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/tracciare-la-prevenzione-del-deterioramento-cognitivo\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":352116,"slug":"rastrear-a-prevencao-da-deficiencia-cognitiva","post_title":"Rastrear a preven\u00e7\u00e3o da defici\u00eancia cognitiva","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/rastrear-a-prevencao-da-deficiencia-cognitiva\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":352124,"slug":"seguimiento-de-la-prevencion-del-deterioro-cognitivo","post_title":"Seguimiento de la prevenci\u00f3n del deterioro cognitivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguimiento-de-la-prevencion-del-deterioro-cognitivo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352142","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=352142"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352142\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":358135,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352142\/revisions\/358135"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/350561"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=352142"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=352142"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=352142"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=352142"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}