{"id":352173,"date":"2023-02-23T01:01:00","date_gmt":"2023-02-23T00:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-paysage-therapeutique-en-mutation-un-large-arsenal-doptions-therapeutiques\/"},"modified":"2024-09-19T10:30:37","modified_gmt":"2024-09-19T08:30:37","slug":"le-paysage-therapeutique-en-mutation-un-large-arsenal-doptions-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-paysage-therapeutique-en-mutation-un-large-arsenal-doptions-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Le paysage th\u00e9rapeutique en mutation – un large arsenal d’options th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"\n

De nouvelles th\u00e9rapies sous forme d’anticorps sp\u00e9cifiques et de “petites mol\u00e9cules” ont ouvert une nouvelle \u00e8re. Les m\u00e9dicaments biologiques interviennent dans le processus inflammatoire de la dermatite atopique en ciblant certaines cytokines. Les inhibiteurs de JAK, en revanche, sont des agents de faible poids mol\u00e9culaire qui agissent en inhibant la voie de signalisation JAK\/STAT. Dans l’esprit de la m\u00e9decine personnalis\u00e9e, il s’agit de plus en plus de choisir le m\u00e9dicament le plus adapt\u00e9 \u00e0 chaque individu.<\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n

La physiopathologie complexe de la dermatite atopique (DA) fait intervenir une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique, des facteurs environnementaux et une d\u00e9r\u00e9gulation de l’immunit\u00e9 inn\u00e9e et adaptative. Les r\u00e9actions immunitaires de type 2 ne constituent pas seulement le corr\u00e9lat cellulaire de l’inflammation de la peau dans la DA, mais influencent \u00e9galement de mani\u00e8re significative le dysfonctionnement de la barri\u00e8re et la dysbiose microbienne [1,2]. Le “Severity Scoring of Atopic Dermatitis” (SCORAD) peut \u00eatre utilis\u00e9 pour d\u00e9finir la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la DA. En dessous de 25 points, l’ecz\u00e9ma atopique est class\u00e9 comme l\u00e9ger, entre 25 et 60 points comme mod\u00e9r\u00e9 et au-del\u00e0 de 60 points comme s\u00e9v\u00e8re [3,4]. Dans environ un cinqui\u00e8me des cas de MA, les \u00e9volutions sont mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res. Les objectifs principaux du traitement sont la r\u00e9duction du prurit, l’am\u00e9lioration de la r\u00e9ponse inflammatoire et la restauration d’une barri\u00e8re cutan\u00e9e intacte [5]. Les directives internationales recommandent d’adapter le traitement de la MA aux diff\u00e9rentes phases, \u00e0 la gravit\u00e9 et \u00e0 la chronicit\u00e9 selon un sch\u00e9ma de traitement par \u00e9tapes [6]. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, des progr\u00e8s significatifs ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s, en particulier dans le domaine des traitements syst\u00e9miques [7]. Outre les anticorps monoclonaux tralokinumab et dupilumab administr\u00e9s par injection sous-cutan\u00e9e, les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) baricitinib, upadacitinib et abrocitinib sont disponibles sous forme d’administration orale (tableau 1). <\/strong> <\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Produits biologiques actuellement autoris\u00e9s – IL-4 et IL-13 comme cytokines cl\u00e9s<\/h3>\n\n\n\n

Les cytokines Th2, l’interleukine (IL)-4 et l’IL-13, sont largement impliqu\u00e9es dans les r\u00e9actions allergiques m\u00e9di\u00e9es par les IgE et jouent un r\u00f4le physiopathologique cl\u00e9 dans les r\u00e9actions inflammatoires et le dysfonctionnement de la barri\u00e8re dans la MA [10,14,25]. Une boucle de r\u00e9troaction positive se traduit par une diminution de la diff\u00e9renciation des k\u00e9ratinocytes et une augmentation de l’hyperplasie \u00e9pidermique. <\/p>\n\n\n\n

Le dupilumab<\/strong> bloque sp\u00e9cifiquement les voies de signalisation IL-4\/IL-13 et est le premier anticorps monoclonal approuv\u00e9 dans le domaine de la dermatite atopique. En Suisse, le dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) est autoris\u00e9 depuis 2019 pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez les adultes, puis l’indication a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue aux adolescents et, depuis juin 2022, le dupilumab peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9 chez les enfants \u00e0 partir de 6 ans [24]. <\/p>\n\n\n\n

Chez les adultes, la dose initiale recommand\u00e9e est de 600 mg de dupilumab (deux injections de 300 mg) et la dose d’entretien est de 300 mg toutes les deux semaines. Pour les enfants et les adolescents de 6 \u00e0 17 ans, la posologie recommand\u00e9e d\u00e9pend du poids corporel.<\/p>\n\n\n\n

Preuves d’efficacit\u00e9 dans les \u00e9tudes de phase III : <\/em>dans SOLO-1 et -2 (monoth\u00e9rapie) ainsi que dans CHRONOS (th\u00e9rapie combin\u00e9e avec TCS concomitants), plus de 35% des patients ont obtenu un score IGA (Investigator’s Global Assessment) de 0 ou 1 \u00e0 la semaine 16, ce qui correspond \u00e0 une peau sans ou presque sans apparition [26,28]. Le taux de r\u00e9ponse EASI-75 a \u00e9t\u00e9 atteint \u00e0 la fois dans SOLO-1 et -2 et dans CAF\u00c9 \u00e0 la semaine 16 (Fig. 1)<\/strong> et, dans CHRONOS, \u00e9galement \u00e0 la semaine 52 [26,28\u201330]. Dans l’\u00e9tude OLE, le taux de r\u00e9ponse IGA 0\/1 a atteint un plateau d’environ 60% \u00e0 la semaine 48, qui s’est maintenu jusqu’au point final de l’\u00e9tude \u00e0 la semaine 76 [31,43].<\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

En outre, le dupilumab a montr\u00e9 un soulagement rapide du prurit par rapport au placebo, avec une am\u00e9lioration des moindres carr\u00e9s moyens d’environ 20% dans les deux semaines suivant le d\u00e9but du traitement [26,28\u201331]. <\/p>\n\n\n\n

L’approbation du dupilumab pour les adolescents est bas\u00e9e sur les donn\u00e9es cliniques du programme LIBERTY AD. L’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’une monoth\u00e9rapie par dupilumab \u00e0 la dose de 200 mg ou 300 mg toutes les deux semaines ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans une \u00e9tude randomis\u00e9e en double aveugle chez 251 patients de 12 \u00e0 17 ans atteints de MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [32]. <\/p>\n\n\n\n

Sous dupilumab, 42% ont obtenu une r\u00e9ponse EASI-75 et 24% une r\u00e9ponse IGA 0\/1. Dans le groupe placebo, les valeurs correspondantes \u00e9taient respectivement de 8% et 2%. Pour la population p\u00e9diatrique des 6-11 ans, l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans les \u00e9tudes AD-1652 et AD-1434 [33].<\/p>\n\n\n\n

Profil de s\u00e9curit\u00e9 : <\/em>les effets secondaires les plus fr\u00e9quents du dupilumab sont les r\u00e9actions au site d’injection et la conjonctivite, ainsi que les douleurs articulaires, l’herp\u00e8s oral et l’\u00e9osinophilie [33]. Dans la plupart des cas, la conjonctivite peut \u00eatre trait\u00e9e avec succ\u00e8s par des m\u00e9dicaments topiques (gouttes ophtalmiques \u00e0 base d’acide hyaluronique ou de fluorom\u00e9tholone (0,1%) ou pommade ophtalmique au tacrolimus (0,03)) [34]. Les signaux de s\u00e9curit\u00e9 du dupilumab chez les enfants et les adolescents se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s globalement comparables \u00e0 ceux observ\u00e9s chez les adultes.<\/p>\n\n\n\n

Contre-indications :<\/em> Aucune contre-indication connue, \u00e0 l’exception de tr\u00e8s rares r\u00e9actions g\u00e9n\u00e9rales d’hypersensibilit\u00e9 syst\u00e9mique [24]. <\/p>\n\n\n\n

Suivi du traitement et pr\u00e9cautions : <\/em>Il est recommand\u00e9 de mettre \u00e0 jour le statut vaccinal des patients conform\u00e9ment aux recommandations actuelles en mati\u00e8re de vaccination avant de commencer le traitement par dupilumab [24]. Les vaccins vivants et les vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s ne doivent pas \u00eatre utilis\u00e9s en m\u00eame temps que le dupilumab, car la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 cliniques n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablies.<\/p>\n\n\n\n

Le tralokinumab<\/strong> est un anticorps monoclonal humain qui neutralise sp\u00e9cifiquement l’IL-13. En Suisse, le tralokinumab (Adtralza\u00ae) est autoris\u00e9 depuis juin 2022 pour les patients adultes atteints de DA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re lorsqu’un traitement avec des m\u00e9dicaments topiques n’est pas efficace [24].<\/p>\n\n\n\n

La dose initiale chez l’adulte est de 600 mg (4 injections de 150 mg), suivie d’une dose d’entretien de 300 mg (2 injections de 150 mg), l’intervalle entre les doses \u00e9tant de 2 semaines. A partir de la semaine 16, l’intervalle peut \u00eatre \u00e9tendu \u00e0 4 semaines. <\/p>\n\n\n\n

Contrairement au dupilumab, le tralokinumab ne se lie pas au r\u00e9cepteur, mais \u00e0 la partie soluble de l’IL-13, ce qui emp\u00eache l’interaction avec le r\u00e9cepteur IL-13R\u03b11 [35,36]. L’IL-13 est une cytokine cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de la dermatite atopique [35]. Une surexpression de l’IL-13 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 la fois dans les peaux atopiques l\u00e9sionnelles et non l\u00e9sionnelles, et il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert que les niveaux d’IL-13 \u00e9taient corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la DA [37]. <\/p>\n\n\n\n

Preuve d’efficacit\u00e9 dans les \u00e9tudes de phase III : <\/em>dans ECZTRA-1 et -2, 15,8% et 22,2% des patients trait\u00e9s toutes les deux semaines (q2w) avec 300 mg de tralokinumab ont obtenu une IGA 0\/1 (absence ou quasi-absence de l\u00e9sion) \u00e0 la semaine 16, contre 7,1% et 10,9% dans le groupe placebo comparatif [39,40]. L’EASI-75 a \u00e9t\u00e9 atteint par 25% des participants \u00e0 l’\u00e9tude trait\u00e9s par tralokinumab 300 mg q2w \u00e0 la semaine 16 dans ECZTRA-1 et par 33,2% dans ECZTRA-2 (Fig. 2)<\/strong> [39,40].<\/p>\n\n\n\n

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Dans ECZTRA-3, le tralokinumab 300 mg q2w plus TCS a permis \u00e0 un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de participants \u00e0 l’\u00e9tude d’atteindre l’EASI-75 \u00e0 la semaine 16 (56,0%) que le placebo, o\u00f9 ce taux \u00e9tait de 35,7%. En ce qui concerne l’IGA 0\/1, le bras tralokinumab s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 significativement sup\u00e9rieur au placebo (38,9% vs 26,2%) [37].<\/p>\n\n\n\n

Profil de s\u00e9curit\u00e9 :<\/em> les effets secondaires les plus fr\u00e9quents sont les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures\/le rhume et les r\u00e9actions au site d’injection. Les conjonctivites ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement moins fr\u00e9quentes que sous dupilumab [41].<\/p>\n\n\n\n

Contre-indications :<\/em> Aucune contre-indication connue, \u00e0 l’exception de tr\u00e8s rares r\u00e9actions g\u00e9n\u00e9rales d’hypersensibilit\u00e9 syst\u00e9mique [24].<\/p>\n\n\n\n

Monitiorisation du traitement et pr\u00e9cautions :<\/em> Les vaccins vivants et les vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s ne doivent pas \u00eatre administr\u00e9s en m\u00eame temps que le tralokinumab, car la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 cliniques n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablies. Les intervalles de temps entre une vaccination vivante et un traitement par tralokinumab sont indiqu\u00e9s dans les recommandations actuelles en mati\u00e8re de vaccination.<\/p>\n\n\n\n

Les inhibiteurs JAK ont \u00e9galement le vent en poupe <\/h3>\n\n\n\n

Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) emp\u00eachent la r\u00e9ponse cytokinique intracellulaire (m\u00e9canisme JAK-STAT). Le m\u00e9canisme d’action des inhibiteurs de JAK consiste \u00e0 utiliser des “petites mol\u00e9cules” pour bloquer les JAK dont d\u00e9pendent les r\u00e9cepteurs de cytokines. Avec le baricitinib, l’upadacitinib et l’abrocitinib, trois JAK-i administr\u00e9s par voie orale sont actuellement autoris\u00e9s en Suisse pour le traitement syst\u00e9mique de la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [24]. Les cytokines centrales du point de vue pathog\u00e9nique, qui d\u00e9clenchent leur r\u00e9ponse cytokinique par la voie de signalisation JAK-STAT, sont l’IL-4, l’IL-13 et l’IL-31 [44]. <\/p>\n\n\n\n

Ce qui est particuli\u00e8rement int\u00e9ressant avec JAK-i en tant qu’option th\u00e9rapeutique, c’est la rapidit\u00e9 d’action. Le profil d’effets secondaires des JAK-i d\u00e9pend de la substance et de la dose, les infections \u00e9tant plus fr\u00e9quentes et certains param\u00e8tres de laboratoire \u00e9tant modifi\u00e9s sous traitement par rapport aux m\u00e9dicaments biologiques, ce qui n\u00e9cessite un suivi intensif des patients. <\/p>\n\n\n\n

Le baricitinib<\/strong> est un inhibiteur s\u00e9lectif des JAK1 et JAK2 par voie orale. Les signaux des cytokines cl\u00e9s adaptatives et inn\u00e9es IL-4, IL-13, IL-22, IL-31, TSLP, IFN-\u03b3 et IL-6 sont transmis via JAK1 et JAK2 est n\u00e9cessaire \u00e0 la fonction du r\u00e9cepteur IL-5, requis lors du recrutement des granulocytes \u00e9osinophiles [1]. <\/p>\n\n\n\n

Le baricitinib (Olumiant\u00ae) est autoris\u00e9 en Suisse depuis f\u00e9vrier 2021 pour le traitement des patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [24,45]. La posologie standard est de 4 mg (1\u00d7\/d p.o.). La dose de 2 mg (1\u00d7\/d p.o.) est envisageable chez les patients \u00e2g\u00e9s de 75 ans et plus ou chez les patients souffrant d’infections chroniques\/r\u00e9currentes ou dont la clairance de la cr\u00e9atinine est comprise entre 30 et 60 ml\/min. Si aucun b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique du baricitinib n’est visible apr\u00e8s 8 semaines, l’arr\u00eat du traitement doit \u00eatre envisag\u00e9. <\/p>\n\n\n

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Preuves d’efficacit\u00e9 dans des \u00e9tudes de phase III : <\/em>Dans le cadre du programme d’\u00e9tudes pivots de phase III, outre BREEZE-AD1 et BREEZE-AD2, dans lesquels le baricitinib en monoth\u00e9rapie a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction significative des sympt\u00f4mes, l’\u00e9tude pratique BREEZE-AD7 a notamment \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du baricitinib en association avec des corticost\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) [45\u201347]. 329 patients adultes atteints de DA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans BREEZE-AD7 selon un rapport 1:1:1 pour recevoir du baricitinib 4 mg plus TCS ou du baricitinib 2 mg plus TCS ou un placebo. A la semaine 16, environ 47,7% des patients trait\u00e9s par baricitinib 4 mg en association avec TCS ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse EASI-75, contre 22,9% dans le groupe placebo (p<0,001) (Fig. 3). <\/strong>Dans le bras baricitinib 2 mg, les valeurs correspondantes \u00e9taient respectivement de 43,1% et 22,9%. (Fig. 3).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Une am\u00e9lioration du prurit de \u22654 points sur l’\u00e9chelle de notation num\u00e9rique (NRS) au cours des 16 premi\u00e8res semaines a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 44% des patients trait\u00e9s par baricitinib (4 mg plus TCS), contre 20% sous placebo plus TCS (p<0,01) [48]. Des donn\u00e9es d’\u00e9tude compl\u00e8tes sur la tol\u00e9rance du baricitinib dans la MA sont disponibles \u00e0 partir d’un total de 8 \u00e9tudes randomis\u00e9es portant sur 2531 patients et 2247 patients-ann\u00e9es [49]. <\/p>\n\n\n\n

Profil de s\u00e9curit\u00e9 :<\/em> les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s lors d’un traitement par baricitinib sont l’augmentation du cholest\u00e9rol LDL, les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures, les c\u00e9phal\u00e9es, l’herp\u00e8s simplex et les infections urinaires [50]. L’incidence des infections graves sous baricitinib \u00e9tait similaire \u00e0 celle observ\u00e9e sous placebo. <\/p>\n\n\n\n

Contre-indications :<\/em> Le baricitinib est contre-indiqu\u00e9 pendant la grossesse. Les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er doivent utiliser une m\u00e9thode de contraception fiable pendant l’utilisation du baricitinib et pendant au moins une semaine suppl\u00e9mentaire apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement L’utilisation du baricitinib n’est pas recommand\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant un trouble s\u00e9v\u00e8re de la fonction h\u00e9patique ou une clairance de la cr\u00e9atinine <30 ml\/min [50]. <\/p>\n\n\n\n

Suivi du traitement et pr\u00e9cautions : <\/em>Avant de commencer le traitement, les patients doivent \u00eatre \u00e9valu\u00e9s pour d\u00e9tecter des troubles s\u00e9v\u00e8res de la fonction h\u00e9patique et r\u00e9nale ainsi que des ant\u00e9c\u00e9dents de facteurs de risque de thrombose veineuse profonde ou d’embolie pulmonaire. Les taux de lipides (cholest\u00e9rol total, HDL, LDL, triglyc\u00e9rides) doivent \u00e9galement \u00eatre relev\u00e9s et contr\u00f4l\u00e9s 12 semaines plus tard ou conform\u00e9ment aux lignes directrices sur l’hyperlipid\u00e9mie. En outre, les patients doivent \u00eatre test\u00e9s pour la tuberculose (TB) avant le d\u00e9but du traitement par baricitinib. Le baricitinib ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 en cas de tuberculose active. En cas de tuberculose latente non trait\u00e9e auparavant, un traitement antituberculeux doit \u00eatre envisag\u00e9 avant d’instaurer le baricitinib. Si un patient d\u00e9veloppe une infection par herp\u00e8s-zoster, le traitement par baricitinib doit \u00eatre temporairement interrompu jusqu’\u00e0 ce que l’infection ait disparu. Un d\u00e9pistage de l’h\u00e9patite virale doit \u00eatre effectu\u00e9 avant le d\u00e9but du traitement par baricitinib. Les patients dont l’infection par l’h\u00e9patite B ou l’h\u00e9patite C \u00e9tait av\u00e9r\u00e9e et active \u00e9taient exclus des \u00e9tudes cliniques. Il est recommand\u00e9 de mettre \u00e0 jour toutes les immunisations avant le traitement par baricitinib, conform\u00e9ment aux recommandations de vaccination en vigueur. L’utilisation de vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s n’est pas recommand\u00e9e pendant ou juste avant un traitement par baricitinib.<\/p>\n\n\n\n

L‘upadacitinib<\/strong> est un inhibiteur de Janus kinase biodisponible par voie perorale, s\u00e9lectif et r\u00e9versible, qui inhibe principalement JAK1. En Suisse, l’upadacitinib (Rinvoq\u00ae) est autoris\u00e9 depuis novembre 2021 pour le traitement de la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte [52]. La dose orale recommand\u00e9e d’upadacitinib est de 15 mg une fois par jour.<\/p>\n\n\n\n

Preuves d’efficacit\u00e9 dans les \u00e9tudes de phase III : <\/em>l’efficacit\u00e9 de l’upadacitinib dans la MA a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans les \u00e9tudes de phase III MEASURE Up-1, MEASURE Up-2 et AD Up, avec un total de 2584 patients inclus dans le programme d’\u00e9tude. Dans les trois \u00e9tudes, les participants ont re\u00e7u 15 mg ou 30 mg d’upadacitinib ou un placebo une fois par jour pendant 16 semaines et une am\u00e9lioration significative des scores SCORAD et EASI a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e par rapport au placebo. (Fig. 4).<\/strong> Une am\u00e9lioration plus rapide de l’apparence de la peau et des d\u00e9mangeaisons a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 obtenue. [52].<\/p>\n\n\n\n

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Dans MEASURE Up-1 et -2, l’upadacitinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 en monoth\u00e9rapie dans la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re sur un panel de 1683 patients au total. Apr\u00e8s 16 semaines, plus de 40% des patients sous upadacitinib 15 mg (1\u00d7\/j) ont obtenu une r\u00e9ponse EASI 90 et un soulagement significatif du prurit, alors que dans les groupes placebo, ces deux r\u00e9sultats n’ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s que chez environ un patient sur dix [53,54]. Dans une analyse int\u00e9gr\u00e9e des deux \u00e9tudes Measure Up-1 et-2, 62% des patients sous upadacitinib ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse EASI-90 et 65% une am\u00e9lioration significative du prurit \u00e0 la semaine 52. [55]. Une r\u00e9ponse EASI-75 a \u00e9t\u00e9 obtenue par environ 80% [55]. De plus, le traitement par upadacitinib s’est accompagn\u00e9 d’une r\u00e9ponse rapide : une am\u00e9lioration du prurit a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e d\u00e8s 2 jours [53]. <\/p>\n\n\n\n

Profil de s\u00e9curit\u00e9 : <\/em>le profil des effets secondaires de l’upadacitinib est similaire \u00e0 celui des autres inhibiteurs de JAK. Les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures et l’acn\u00e9 sont les plus fr\u00e9quentes, l’herp\u00e8s simplex, les maux de t\u00eate et l’augmentation de la cr\u00e9atine phosphokinase dans le sang sont moins fr\u00e9quents [52]. <\/p>\n\n\n\n

Contre-indications : <\/em>L’upadacitinb est contre-indiqu\u00e9 pendant la grossesse, les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er doivent utiliser des m\u00e9thodes de contraception fiables aussi bien pendant le traitement que jusqu’\u00e0 quatre semaines apr\u00e8s la derni\u00e8re dose d’upadacitinib. Il est recommand\u00e9 de ne pas utiliser l’upadacitinib chez les patients ayant un nombre absolu de lymphocytes inf\u00e9rieur \u00e0 500 cellules\/mm3<\/sup>, un nombre absolu de neutrophiles inf\u00e9rieur \u00e0 1000 cellules\/mm3 <\/sup>ou un taux d’h\u00e9moglobine inf\u00e9rieur \u00e0 8 g\/dl [24].<\/p>\n\n\n\n

Aucun ajustement de la dose n’est n\u00e9cessaire chez les patients pr\u00e9sentant un trouble l\u00e9ger ou mod\u00e9r\u00e9 de la fonction h\u00e9patique. L’utilisation d’upadacitinib n’est pas recommand\u00e9e en cas de dysfonctionnement h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re (Child-Pugh C). L’insuffisance r\u00e9nale n’a pas d’effet cliniquement significatif sur l’exposition \u00e0 l’upadacitinib [52]. <\/p>\n\n\n\n

Suivi du traitement et pr\u00e9cautions :<\/em> Un d\u00e9pistage de la tuberculose (TB) doit \u00eatre effectu\u00e9 avant le d\u00e9but du traitement par upadacitinib. L’upadacitinib ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 chez les patients atteints de tuberculose active. Chez les patients atteints de tuberculose latente non trait\u00e9e, un traitement antituberculeux doit \u00eatre envisag\u00e9 avant l’instauration du traitement par upadacitinib. Si un patient pr\u00e9sente un zona, il faut envisager d’interrompre le traitement par upadacitinib jusqu’\u00e0 la disparition de l’infection. Avant le d\u00e9but et pendant le traitement par upadacitinib, il convient de proc\u00e9der \u00e0 un d\u00e9pistage de l’h\u00e9patite virale et de surveiller une \u00e9ventuelle r\u00e9activation. Les patients ayant obtenu un r\u00e9sultat positif au test de d\u00e9tection des anticorps contre l’h\u00e9patite C et de l’ARN du virus de l’h\u00e9patite C ont \u00e9t\u00e9 exclus des \u00e9tudes cliniques. <\/p>\n\n\n\n

Avant l’instauration du traitement par upadacitinib, il est recommand\u00e9 de v\u00e9rifier le statut vaccinal des patients conform\u00e9ment aux lignes directrices actuelles en mati\u00e8re de vaccination et d’effectuer les rappels de tous les vaccins requis. L’utilisation de vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s pendant ou juste avant un traitement par upadacitinib n’est pas recommand\u00e9e [52]. <\/p>\n\n\n\n

L’abrocitinib<\/strong> est un inhibiteur s\u00e9lectif des JAK-1 par voie orale. En Suisse, l’abrocitinib (Cibinqo\u00ae) est autoris\u00e9 depuis avril 2022 pour le traitement de la dermatite atopique chez l’adulte [24].<\/p>\n\n\n\n

Preuves d’efficacit\u00e9 dans des \u00e9tudes de phase III : <\/em>l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’abrocitinib en monoth\u00e9rapie et en association avec des traitements de fond contenant le principe actif et appliqu\u00e9s par voie topique sur une p\u00e9riode de 12 \u00e0 16 semaines ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es chez 1616 patients dans les \u00e9tudes de phase III contr\u00f4l\u00e9es par placebo MONO-1, MONO-2 et COMPARE. Dans l’\u00e9tude pivot REGIMEN, l’abrocitinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 pendant 52 semaines sur un total de 1 233 participants [56]. <\/p>\n\n\n\n

Dans MONO-1 et MONO-2, les deux crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires IGA 0 ou 1 et\/ou EASI-75 ont \u00e9t\u00e9 atteints \u00e0 la semaine 12 chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de patients trait\u00e9s par abrocitinib 100 mg (1\u00d7 d) ( figure 5)<\/strong> [24]. Dans l’\u00e9tude COMPARE, l’inhibiteur JAK associ\u00e9 aux TCS s’est av\u00e9r\u00e9 significativement sup\u00e9rieur au placebo \u00e0 la semaine 16 pour ces deux crit\u00e8res d’\u00e9valuation. Une r\u00e9duction du prurit de \u22654 points sur le NRS du prurit s’est manifest\u00e9e d\u00e8s la semaine 2 chez une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e de participants \u00e0 l’\u00e9tude sous abrocitinib par rapport au placebo. [57]. \u00c0 la dose \u00e9lev\u00e9e de 200 mg, 43,8% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 une am\u00e9lioration de l’IGA et 64,6% un EASI-75 apr\u00e8s 12 semaines dans une \u00e9tude de phase IIb [58]. <\/p>\n\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n\n\n

Profil de s\u00e9curit\u00e9 : <\/em>les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment signal\u00e9s sont les naus\u00e9es, les maux de t\u00eate, l’acn\u00e9, l’herp\u00e8s simplex, l’augmentation de la cr\u00e9atine phosphokinase dans le sang, les vomissements, les vertiges et les douleurs abdominales sup\u00e9rieures. Les effets ind\u00e9sirables graves les plus fr\u00e9quents (0,3%) sont des infections [56]. <\/p>\n\n\n\n

Contre-indications :<\/em> L’abrocitinib est contre-indiqu\u00e9 pendant la grossesse. Les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er doivent \u00eatre inform\u00e9es de la n\u00e9cessit\u00e9 d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant un mois apr\u00e8s l’arr\u00eat de la prise per os d’upadacitinib. L’abrocitinib est contre-indiqu\u00e9 en cas de dysfonctionnement h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re (classe C de Child-Pugh). Aucun ajustement de la dose n’est n\u00e9cessaire en cas de dysfonctionnement r\u00e9nal l\u00e9ger. En cas de dysfonctionnement r\u00e9nal mod\u00e9r\u00e9 (eGFR 30 ml\/min \u00e0 <60 ml\/min ou eGFR <30 ml\/min), une r\u00e9duction de la dose doit \u00eatre effectu\u00e9e conform\u00e9ment \u00e0 l’information professionnelle du m\u00e9dicament [56]. <\/p>\n\n\n\n

Suivi du traitement et pr\u00e9cautions : <\/em>Les patients doivent \u00eatre test\u00e9s pour la tuberculose (TB) avant le d\u00e9but du traitement par abrocitinib. L’abrocitinib ne doit pas \u00eatre administr\u00e9 aux patients atteints de tuberculose active. Chez les patients atteints de tuberculose latente non trait\u00e9e, un traitement pr\u00e9ventif de la tuberculose latente doit \u00eatre initi\u00e9 avant l’introduction du traitement. <\/p>\n\n\n\n

Si un patient d\u00e9veloppe une infection par herp\u00e8s-zoster, il faut envisager d’interrompre temporairement le traitement par abrocitinib jusqu’\u00e0 ce que l’infection ait disparu. Avant le d\u00e9but et pendant le traitement, un d\u00e9pistage de l’h\u00e9patite virale doit \u00eatre effectu\u00e9 conform\u00e9ment aux directives cliniques. Les patients dont l’infection par l’h\u00e9patite B ou l’h\u00e9patite C \u00e9tait av\u00e9r\u00e9e et active \u00e9taient exclus des \u00e9tudes cliniques. En outre, il est recommand\u00e9 de mettre \u00e0 jour toutes les immunisations conform\u00e9ment aux recommandations de vaccination en vigueur avant de commencer un traitement par abrocitinib. L’utilisation de vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9e pendant ou juste avant le traitement par abrocitinib [56]. <\/p>\n\n\n\n

D’autres mol\u00e9cules prometteuses sont dans le pipeline <\/h3>\n\n\n\n

Parmi les autres substances actives actuellement \u00e9tudi\u00e9es pour une utilisation dans la MA, on trouve [2] : <\/p>\n\n\n\n