{"id":352422,"date":"2023-04-14T00:00:00","date_gmt":"2023-04-13T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352422"},"modified":"2023-02-23T15:02:33","modified_gmt":"2023-02-23T14:02:33","slug":"linhibition-de-tyk2-montre-un-grand-potentiel-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/linhibition-de-tyk2-montre-un-grand-potentiel-therapeutique\/","title":{"rendered":"L’inhibition de TYK2 montre un grand potentiel th\u00e9rapeutique"},"content":{"rendered":"\n

Le psoriasis est aujourd’hui consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie syst\u00e9mique due \u00e0 une inflammation chronique. La recherche sur l’\u00e9tiopathog\u00e9nie, mais aussi l’\u00e9tablissement de nouvelles substances actives, progressent rapidement. Une nouvelle approche prometteuse est l’inhibition de TYK2. Dans les \u00e9tudes cliniques r\u00e9glementaires, le premier inhibiteur s\u00e9lectif de la tyrosine kinase 2 par voie orale a obtenu des r\u00e9sultats prometteurs dans le psoriasis. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il existe certes de nombreuses th\u00e9rapies biologiques s\u00fbres et efficaces pour les patients atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, en plus des traitements syst\u00e9miques conventionnels. Cependant, certains patients pr\u00e9f\u00e8rent les traitements oraux [1]. L’inhibition de TYK2 par le deucravacitinib (BMS-986165) pourrait combler cette lacune th\u00e9rapeutique. <\/p>\n\n

Le deucravacitinib est un inhibiteur oral hautement s\u00e9lectif de la tyrosine kinase 2.<\/h3>\n\n

Contrairement aux inhibiteurs de JAK1-3, le deucravacitinib bloque s\u00e9lectivement les signaux de l’IL-23, de l’IL-12 et de l’IFN de type en se liant au domaine r\u00e9gulateur, mais pas ceux de l’IL-6, des facteurs de croissance h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques et de la famille des r\u00e9cepteurs \u03b3c (figure 1)<\/strong> [2]. Le deucravacitinib obtient ainsi des effets hautement s\u00e9lectifs, ce qui contribue probablement \u00e0 l’am\u00e9lioration du profil de s\u00e9curit\u00e9. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Dans une \u00e9tude de phase II de d\u00e9termination de la dose, randomis\u00e9e et contr\u00f4l\u00e9e, en double aveugle, incluant 267 patients atteints de psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, le deucravacitinib a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 clinique \u00e0 une dose quotidienne de 3 mg ou plus (NCT02931838) [3]. La proportion de patients pr\u00e9sentant une r\u00e9duction de 75% ou plus du PASI \u00e0 la semaine 12 \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients ayant re\u00e7u le deucravacitinib que dans le groupe placebo (\u00e0 3 mg par jour ou deux fois par jour, \u00e0 6 mg deux fois par jour et \u00e0 12 mg par jour) (p<0,001) [3]. <\/p>\n\n

Programme d’\u00e9tudes de phase III POETYK : des r\u00e9sultats prometteurs <\/h3>\n\n

Dans l’UE, une recommandation du Comit\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e0 usage humain (CHMP) de l’Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments est actuellement en cours d’\u00e9valuation [4]. Le CHMP a fond\u00e9 son avis favorable sur les r\u00e9sultats des \u00e9tudes pivots de phase III POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2, qui ont \u00e9valu\u00e9 l’administration de decravacitinib une fois par jour chez des patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re par rapport \u00e0 un placebo et \u00e0 l’apr\u00e9milast administr\u00e9 deux fois par jour, ainsi que sur des donn\u00e9es suppl\u00e9mentaires \u00e0 deux ans provenant de l’\u00e9tude d’extension \u00e0 long terme POETYK PSO. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude de phase III POETYK PSO-1 (NCT03624127), d’une dur\u00e9e de 52 semaines et men\u00e9e en double aveugle, ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans The Journal of the American Academy of Dermatology<\/em> 2023 [5]. Les participants ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s selon un rapport 2:1:1 et ont re\u00e7u soit le deucravacitinib 6 mg par jour (n=332), soit un placebo (n=166), soit l’apr\u00e9milast 30 mg deux fois par jour (n=168). A la semaine 16, les taux de r\u00e9ponse \u00e9taient significativement plus \u00e9lev\u00e9s sous deucravacitinib que sous placebo ou apr\u00e9milast, tant pour le PASI 75** (58,4% vs 12,7% vs 35,1% ; p <0,0001) que pour le sPGA\u00a3<\/sup> 0\/1 (53,6% vs 7,2% vs 32,1% ; p<0,0001). L’efficacit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 maintenue jusqu’\u00e0 la semaine 52. Le taux d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables sous deucravacitinib \u00e9tait comparable \u00e0 celui des bras d’\u00e9tude placebo et apr\u00e9milast.<\/p>\n\n

** PASI75=r\u00e9duction d’au moins 75% de l’indice d’\u00e9tendue et de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du psoriasis<\/em>\u00a3<\/sup> sPGA 0\/1= score d’\u00e9valuation globale<\/em> statique du m\u00e9decin<\/em> de 0 ou 1<\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

    \n
  1. Feldman SR, et al. : Importance relative du mode d’administration dans les pr\u00e9f\u00e9rences de traitement des patients atteints de psoriasis en plaques aux \u00c9tats-Unis. JHEOR 2016 ; 4(2) : 141-157. <\/li>\n\n\n\n
  2. Ghoreschi K, et al. : Inhibition de TYK2 : potentiel dans le traitement des maladies immunitaires inflammatoires chroniques. JDDG 2021 ; 19(10) : 1409-1420.<\/li>\n\n\n\n
  3. Papp K, et al : Phase 2 trial of selective tyrosine kinase 2 inhibition in psoriasis. N Engl J Med 2018 ; 379(14) : 1313-1321. <\/li>\n\n\n\n
  4. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) : Summary ofOpinion, 26.01.23, www.ema.europa.eu\/en\/documents\/smop-initial\/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 09.02.2023) <\/li>\n\n\n\n
  5. Armstrong AW, et al. : Deucravacitinib versus placebo et apremilast dans le psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 r\u00e9sultats de la phase 3 POETYK PSO-1 de 52 semaines, randomis\u00e9e, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par placebo. JAAD 2023 ; 88(1) : 29-39.<\/li>\n\n\n\n
  6. Rusi\u00f1ol L, Puig L : Ciblage de Tyk2 dans les maladies inflammatoires \u00e0 m\u00e9diation immunitaire. International Journal of Molecular Sciences 2023 ; 24(4) : 3391.https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms24043391.<\/a><\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(1) : 28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le psoriasis est aujourd’hui consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie syst\u00e9mique due \u00e0 une inflammation chronique. La recherche sur l’\u00e9tiopathog\u00e9nie, mais aussi l’\u00e9tablissement de nouvelles substances actives, progressent rapidement. Une nouvelle approche…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":351593,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis en plaques ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11505,11549],"tags":[66106,66098,56217,66103,66093,35811,14035,12589,23665],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-352422","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-deucravacitinib-fr","tag-etiopathogenie","tag-inflammation-chronique-fr","tag-inhibition-de-tyk2","tag-maladie-systemique-comprise","tag-oral-fr","tag-psoriasis-fr-2","tag-psoriasis-en-plaques","tag-substances-actives","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-18 18:08:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":352452,"slug":"linibizione-di-tyk2-mostra-un-grande-potenziale-terapeutico","post_title":"L'inibizione di TYK2 mostra un grande potenziale terapeutico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/linibizione-di-tyk2-mostra-un-grande-potenziale-terapeutico\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":352485,"slug":"a-inibicao-de-tyk2-mostra-um-grande-potencial-terapeutico","post_title":"A inibi\u00e7\u00e3o de TYK2 mostra um grande potencial terap\u00eautico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-inibicao-de-tyk2-mostra-um-grande-potencial-terapeutico\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":352497,"slug":"la-inhibicion-de-tyk2-muestra-un-gran-potencial-terapeutico","post_title":"La inhibici\u00f3n de TYK2 muestra un gran potencial terap\u00e9utico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-inhibicion-de-tyk2-muestra-un-gran-potencial-terapeutico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352422","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=352422"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352422\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":352443,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352422\/revisions\/352443"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/351593"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=352422"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=352422"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=352422"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=352422"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}