{"id":352426,"date":"2023-03-06T01:00:00","date_gmt":"2023-03-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352426"},"modified":"2023-03-06T01:03:15","modified_gmt":"2023-03-06T00:03:15","slug":"raw-pira-et-la-progression-du-handicap-un-apercu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/raw-pira-et-la-progression-du-handicap-un-apercu\/","title":{"rendered":"RAW, PIRA et la progression du handicap – un aper\u00e7u"},"content":{"rendered":"\n

Les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques acqui\u00e8rent un handicap soit par aggravation associ\u00e9e aux pouss\u00e9es (RAW), soit par progression ind\u00e9pendante des pouss\u00e9es (PIRA). Une \u00e9tude s’est \u00e0 pr\u00e9sent pench\u00e9e sur les questions de savoir \u00e0 quel stade de la maladie la progression commence et dans quelle mesure les traitements de la scl\u00e9rose en plaques peuvent retarder l’augmentation du handicap.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il existe deux m\u00e9canismes principaux par lesquels les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques acqui\u00e8rent un handicap. L’augmentation progressive de l’atteinte due \u00e0 une r\u00e9cup\u00e9ration incompl\u00e8te apr\u00e8s une pouss\u00e9e, c’est-\u00e0-dire une aggravation associ\u00e9e aux pouss\u00e9es (RAW) et une progression ind\u00e9pendante des pouss\u00e9es (PIRA). Alors que le premier est consid\u00e9r\u00e9 comme la principale cause d’invalidit\u00e9 permanente dans la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente, on pense que le second est \u00e0 l’origine de la progression insidieuse caract\u00e9ristique de la scl\u00e9rose en plaques primaire et secondaire progressive (PPMS et SPMS). <\/p>\n\n

Si le r\u00f4le des pouss\u00e9es cliniques dans le diagnostic n’est pas contest\u00e9 et si leur impact sur la qualit\u00e9 de vie des patients est ind\u00e9niable, l’implication des pouss\u00e9es cliniques dans le pronostic \u00e0 long terme a \u00e9t\u00e9 remise en question. Dans les \u00e9tudes sur l’\u00e9volution naturelle de la maladie, les patients avec et sans pouss\u00e9es ont montr\u00e9 une progression similaire, de sorte qu’un m\u00e9canisme de progression commun, ind\u00e9pendant des pouss\u00e9es, a \u00e9t\u00e9 suspect\u00e9. Cependant, des \u00e9tudes de population r\u00e9centes ont confirm\u00e9 que les pouss\u00e9es jouent un r\u00f4le dans la p\u00e9riode de transition entre la scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente (SEPR) et la SEPP (une mauvaise r\u00e9cup\u00e9ration des pouss\u00e9es et une fr\u00e9quence \u00e9lev\u00e9e de pouss\u00e9es pr\u00e9coces r\u00e9duisant le temps n\u00e9cessaire \u00e0 l’apparition d’une maladie progressive), dans l’accumulation de handicaps \u00e0 la fois dans les cas de SEPR pr\u00e9coce et tardive, et m\u00eame dans les cas de maladie progressive. L’importance quantitative des pouss\u00e9es et de la progression dans l’accumulation des handicaps aux diff\u00e9rents stades de la scl\u00e9rose en plaques n\u00e9cessite donc des recherches suppl\u00e9mentaires.<\/p>\n\n

L’analyse du pool de donn\u00e9es souligne le d\u00e9but pr\u00e9coce du traitement<\/h3>\n\n

En utilisant le pool de donn\u00e9es Novartis-Oxford sur la scl\u00e9rose en plaques<\/em> (NO.MS), qui comprend tous les ph\u00e9notypes de la scl\u00e9rose en plaques et de la scl\u00e9rose en plaques p\u00e9diatrique, environ 200 000 transitions de l’\u00e9chelle <\/em> EDSS ( Expanded Disability Status Scale <\/em>) ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es pour plus de 27 000 patients avec un suivi de \u226415 ans. Trois ensembles de donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s : un ensemble complet de donn\u00e9es d’analyse comprenant toutes les \u00e9tudes d’observation et les essais cliniques contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s dans lesquels le handicap et les pouss\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s (n=27 328) ; tous les essais cliniques de phase 3 (n=8346) ; et tous les essais cliniques de phase 3 contr\u00f4l\u00e9s par placebo (n=4970). Il s’agissait de d\u00e9terminer l’importance relative de la RAW et de la PIRA, d’\u00e9tudier le r\u00f4le des rechutes sur l’aggravation de l’incapacit\u00e9 globale \u00e0 l’aide de mod\u00e8les d’Andersen-Gill et d’observer l’impact du m\u00e9canisme d’aggravation et des traitements modificateurs de la maladie sur le temps n\u00e9cessaire pour atteindre les niveaux d’incapacit\u00e9 des jalons \u00e0 l’aide de mod\u00e8les de Markov \u00e0 temps continu. <\/p>\n\n

Il s’est av\u00e9r\u00e9 que la PIRA a commenc\u00e9 t\u00f4t dans l’\u00e9volution de la maladie, qu’elle est apparue dans tous les ph\u00e9notypes et qu’elle est devenue le principal facteur d’augmentation du handicap dans la phase progressive de la maladie. Les pouss\u00e9es augmentaient consid\u00e9rablement le risque d’aggravation du handicap global. Apr\u00e8s une ann\u00e9e de pouss\u00e9es (par rapport \u00e0 une ann\u00e9e sans pouss\u00e9es), le risque a augment\u00e9 de 31 \u00e0 48%. Les handicaps pr\u00e9existants et l’\u00e2ge avanc\u00e9 \u00e9taient les principaux facteurs de risque de rechute incompl\u00e8te. Les patients trait\u00e9s par placebo avec une incapacit\u00e9 minimale (EDSS 1) ont mis 8,95 ans \u00e0 voir leur capacit\u00e9 de marche diminuer progressivement (EDSS 4) et 18,48 ans \u00e0 avoir besoin d’une aide \u00e0 la marche (EDSS 6). Le traitement des patients par des th\u00e9rapies modificatrices de la maladie a significativement retard\u00e9 ces d\u00e9lais de 3,51 ans et 3,09 ans respectivement. Chez les patients atteints de scl\u00e9rose en plaques r\u00e9currente-r\u00e9mittente, ceux dont la maladie s’est aggrav\u00e9e uniquement en raison d’\u00e9v\u00e9nements RAW ont mis autant de temps \u00e0 atteindre les jalons EDSS que ceux qui ont connu des \u00e9v\u00e9nements PIRA. Les transitions les plus rapides ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez les patients atteints de PIRA et de pouss\u00e9es superpos\u00e9es. Les donn\u00e9es confirment que les pouss\u00e9es contribuent \u00e0 l’accumulation des handicaps, en particulier dans les premiers stades de la scl\u00e9rose en plaques. L’utilisation de traitements modificateurs de la maladie retarde de plusieurs ann\u00e9es l’augmentation des handicaps, le potentiel de gain de temps \u00e9tant le plus important aux stades les plus pr\u00e9coces de la scl\u00e9rose en plaques.<\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n