{"id":352429,"date":"2023-04-09T01:00:00","date_gmt":"2023-04-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352429"},"modified":"2023-04-27T14:35:24","modified_gmt":"2023-04-27T12:35:24","slug":"soulagement-des-symptomes-par-une-inhibition-cibleevoies-de-signalisation-inflammatoires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/soulagement-des-symptomes-par-une-inhibition-cibleevoies-de-signalisation-inflammatoires\/","title":{"rendered":"Soulagement des sympt\u00f4mes par l’inhibition cibl\u00e9e des voies de signalisation inflammatoires"},"content":{"rendered":"\n

Les anticorps monoclonaux sont des agents th\u00e9rapeutiques syst\u00e9miques qui bloquent certaines cytokines ou certains r\u00e9cepteurs et peuvent ainsi influencer de mani\u00e8re s\u00e9lective certaines cascades d’activation du syst\u00e8me immunitaire. Le dupilumab et le tralokinmab – les deux produits biologiques actuellement autoris\u00e9s dans le domaine de la dermatite atopique – se distinguent tous deux par un tr\u00e8s bon profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque. D’autres candidats m\u00e9dicaments sont parfois en phase avanc\u00e9e d’essais cliniques. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dupilumab est le pionnier des produits biologiques dans le domaine d’indication de la dermatite atopique et cible sp\u00e9cifiquement la sous-unit\u00e9 commune IL-4R\u03b1 des r\u00e9cepteurs IL-4 de type 1 et de type 2. Cet anticorps monoclonal bloque ainsi non seulement l’interleukine (IL)-4, mais aussi l’IL-13 [1]. Une nouvelle \u00e9tape a \u00e9t\u00e9 franchie avec l’autorisation de mise sur le march\u00e9 du tralokinumab en Suisse l’ann\u00e9e derni\u00e8re. Le tralokinumab est un anticorps monoclonal humain recombinant qui neutralise sp\u00e9cifiquement l’IL-13. Les deux agents sont administr\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e et un suivi th\u00e9rapeutique sp\u00e9cifique n’est pas n\u00e9cessaire. <\/p>\n\n

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Dupilumab et tralokinumab : excellent profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque<\/h3>\n\n

En Suisse, le dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) est autoris\u00e9 depuis 2019 pour le traitement de la dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte [2]. En novembre 2020, l’autorisation de Swissmedic a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e pour les adolescents \u00e2g\u00e9s de 12 \u00e0 17 ans et, depuis juin 2022, le dupilumab peut \u00eatre utilis\u00e9 pour les enfants \u00e0 partir de 6 ans [2]. Les principales \u00e9tudes pivots pour le dupilumab chez l’adulte ont \u00e9t\u00e9 SOLO 1 et 2 (monoth\u00e9rapie avec soins de base concomitants), ainsi que CHRONOS (th\u00e9rapie combin\u00e9e avec TCS concomitants) et CAF\u00c9 (th\u00e9rapie combin\u00e9e avec TCS concomitants chez des patients ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u de la ciclosporine) [3\u20135]. L’approbation du dupilumab pour les adolescents est bas\u00e9e sur les donn\u00e9es cliniques du programme LIBERTY AD. Dans toutes les \u00e9tudes, une r\u00e9ponse EASI-75 significativement sup\u00e9rieure a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 la semaine 16 par rapport au placebo. <\/p>\n\n

Le tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) a re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 en juin 2022 pour les patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Contrairement au dupilumab, le tralokinumab ne se lie pas au r\u00e9cepteur, mais \u00e0 la partie soluble de l’IL-13. En se liant \u00e0 cette cytokine, il emp\u00eache l’interaction avec le r\u00e9cepteur IL-13R\u03b11 [6,7]. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaires ont \u00e9t\u00e9 atteints dans les trois \u00e9tudes pivots de phase III men\u00e9es chez des patients adultes atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re [8]. Alors que le tralokinumab a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 en monoth\u00e9rapie dans ECZTRA 1 et 2, le produit biologique s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre une option th\u00e9rapeutique efficace en association avec des st\u00e9ro\u00efdes topiques (TCS) dans ECZTRA 3 [9\u201311]. <\/p>\n\n

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En dehors de r\u00e9actions locales au site d’injection et de modifications inflammatoires de l’\u0153il, le traitement par dupilumab ne pr\u00e9sente gu\u00e8re de risques d’effets secondaires. Dans l’\u00e9tude CHRONOS de 52 semaines, la conjonctivite induite par le dupilumab a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e avec succ\u00e8s par des m\u00e9dicaments topiques. Des gouttes ophtalmiques \u00e0 base d’acide hyaluronique ont \u00e9t\u00e9 suffisantes pour les cas l\u00e9gers, tandis que des gouttes ophtalmiques \u00e0 base de fluorom\u00e9tholone \u00e0 0,1% ou une pommade ophtalmique \u00e0 base de tacrolimus \u00e0 0,03% ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour les cas plus s\u00e9v\u00e8res [13]. Le tralokinumab pr\u00e9sente \u00e9galement un profil de s\u00e9curit\u00e9 avantageux. Dans les \u00e9tudes cliniques, les conjonctivites ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement moins fr\u00e9quentes que sous dupilumab. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents du tralokinumab sont les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures\/le rhume et les r\u00e9actions au site d’injection [14].<\/p>\n\n

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Le suspense demeure : d’autres produits biologiques montrent un potentiel th\u00e9rapeutique <\/h3>\n\n

Le l\u00e9brikizumab<\/em> se lie sp\u00e9cifiquement \u00e0 l’IL-13 circulant librement. Contrairement au tralokinumab, cet anticorps monoclonal emp\u00eache la liaison du complexe de signalisation des r\u00e9cepteurs h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8res IL-13R-\u03b11 et IL-4R-\u03b1, mais pas la liaison de l’IL-13 au “r\u00e9cepteur de Decoy IL-13R-\u03b12”, qui peut absorber l’IL-13 en exc\u00e8s [18,19]. Dans une \u00e9tude de phase IIb de d\u00e9termination de la dose, le l\u00e9brikizumab a am\u00e9lior\u00e9 les sympt\u00f4mes rapidement et de mani\u00e8re dose-d\u00e9pendante (par ex. EASI-50, EASI-75, scores de prurit) par rapport au placebo [20]. Le profil d’effets secondaires \u00e9tait favorable et la tol\u00e9rance g\u00e9n\u00e9ralement bonne. Les \u00e9tudes de phase III \u00e9valuent l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du l\u00e9brikizumab en monoth\u00e9rapie (ADvocate 1 et 2) et en association avec le TCS (ADhere) [21]. <\/p>\n\n

Le n\u00e9molizumab<\/em> est un autre m\u00e9dicament biologique en phase avanc\u00e9e de recherche clinique. Cet anticorps monoclonal humanis\u00e9 bloque la sous-unit\u00e9 \u03b1 du r\u00e9cepteur de l’IL-31. L’IL-31 est \u00e9galement surexprim\u00e9e dans la DA et est impliqu\u00e9e dans le d\u00e9veloppement du prurit, de l’inflammation et des l\u00e9sions de la barri\u00e8re cutan\u00e9e. Dans les \u00e9tudes men\u00e9es jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, le n\u00e9molizumab a convaincu en particulier par un fort soulagement des d\u00e9mangeaisons [22]. <\/p>\n\n

Le tezepelumab<\/em>, un anticorps anti-TSLP, est une autre approche th\u00e9rapeutique en cours d’\u00e9tude. La TSLP (Thymic stromal lymphoprotein) est une cytokine d\u00e9riv\u00e9e des cellules \u00e9pith\u00e9liales, produite en r\u00e9ponse \u00e0 des stimuli pro-inflammatoires et pr\u00e9sente en abondance dans la peau l\u00e9sionnelle en cas de dermatite atopique [23]. Le TSLP est notamment associ\u00e9 au prurit dans la MA [24,25]. L’effet secondaire le plus fr\u00e9quent li\u00e9 au traitement a \u00e9t\u00e9 l’\u00e9ryth\u00e8me au site d’injection. <\/p>\n\n

Des r\u00e9sultats prometteurs ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 obtenus pour un anticorps anti Ox-40<\/em>. Ox-40 est un r\u00e9cepteur costimulateur sur les cellules T activ\u00e9es [23]. L’anticorps inhibe les cellules exprimant Ox-40 (cellules T CD4+, CD8+, cellules TH1, TH2, TH17 et cellules T reg). Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les patients atteints de la MA ont un nombre plus \u00e9lev\u00e9 de cellules dendritiques exprimant le ligand Ox40 par rapport aux patients sains et que l’Ox40 \u00e9tait plus pr\u00e9sent dans les foyers l\u00e9sionnels d’ecz\u00e9ma [26]. Dans une \u00e9tude de phase IIa, l’administration de l’anticorps anti Ox-40 \u00e0 4 semaines d’intervalle a entra\u00een\u00e9 des am\u00e9liorations cliniques significatives [12]. <\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Jappe U, et al. : Allergologie, ann\u00e9e 44, n\u00b0 1\/202 : 54-80, https:\/\/dgaki.de\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Allergologie_2021_44_1_54-80.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 11.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  2. Information professionnelle, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  3. Simpson EL, et al : N Engl J Med 2016 ; 375 : 2335-2348.<\/li>\n\n\n\n
  4. Blauvelt A, et al : The Lancet 2017;389(10086), 2287-2303.<\/li>\n\n\n\n
  5. de Bruin-Weller M, et al : Br J Dermatol 2018 ; 178(5) : 1083-1101.<\/li>\n\n\n\n
  6. Schmid-Grendelmeier P : Dermatologie Pratique 2021 ; 31(4) : 10-14. <\/li>\n\n\n\n
  7. Wollenberg A, et al : J Dtsch Dermatol Ges 2021 ; 19(10) : 1435-1442.<\/li>\n\n\n\n
  8. Petronelli M : Dermatology Times, Dec 16, 2019,www.dermatologytimes.com,<\/a>(dernier appel 06.01.2023)<\/li>\n\n\n\n
  9. Simpson E et al. : pr\u00e9sent\u00e9 \u00e0 l’AAD VMX, 12-14 juin et \u00e0 la demande, 2020, USA<\/li>\n\n\n\n
  10. Wollenberg A, et al : Br J Dermatol. 2021 ; 184(3) : 437-449.<\/li>\n\n\n\n
  11. Silverberg JI, et al : Br J Dermatol 2021 ; 184 : 450-463.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al : J Allergy Clin Immunol 2019 ; 144(2) : 482-493.e487.<\/li>\n\n\n\n
  13. Wollenberg A, et al : J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep-Oct ; 6(5) : 1778-1780.e1.<\/li>\n\n\n\n
  14. European Medicines Agency, Tralokinumab, Product Information, https:\/\/ec.europa.eu\/health,<\/a> derni\u00e8re consultation 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. \u00abAtopische Dermatitis, was gibt es Neues?\u00bb, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.<\/li>\n\n\n\n
  16. Akdis CA, et al : Allergy 2020 ; 75(7) : 1582-1605. <\/li>\n\n\n\n
  17. Nguyen JK, et al : Arch Dermatol Res 2020 ; 312(2) : 81-92<\/li>\n\n\n\n
  18. Guttman-Yassky E, et al : JAMA Dermatol 2020 ; 156(4) : 411-420. <\/li>\n\n\n\n
  19. Moyle M, et al : Exp Dermatol 2019 ; 28(7) : 756-768.<\/li>\n\n\n\n
  20. Loh TY, et al. : J Asthma Allergy 2020 ; 13 : 109-114. <\/li>\n\n\n\n
  21. Bader K : Dermatology Times, Nov 9, 2022,www.dermatologytimes.com\/view\/eli-lilly-submits-bla-for-lebrikizumab-ad-treatment,<\/a>(dernier appel 06.01.2023) <\/li>\n\n\n\n
  22. Ruzicka T, et al : N Engl J Med 2017 ; 376 : 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  23. Quint T, Bangert C : \u00e0 fleur de peau 2021 ; 20 : 37-44.<\/li>\n\n\n\n
  24. Ziegler SF, et al : Adv Pharmacol 2013 ; 66 : 129-155. <\/li>\n\n\n\n
  25. Shikotra A, et al : J Allergy Clin Immunol 2012 ; 129 : 104-111.e1-9.<\/li>\n\n\n\n
  26. Suga H, Sato S : Immunol Med 2019 ; 42(2) : 84-93. <\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(1): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les anticorps monoclonaux sont des agents th\u00e9rapeutiques syst\u00e9miques qui bloquent certaines cytokines ou certains r\u00e9cepteurs et peuvent ainsi influencer de mani\u00e8re s\u00e9lective certaines cascades d’activation du syst\u00e8me immunitaire. Le dupilumab…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":351560,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Les m\u00e9dicaments biologiques dans la dermatite atopique ","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11531,11464,11549],"tags":[13752,12636,13449,12408],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-352429","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-pharmacologie-et-toxicologie","category-rx-fr","tag-anticorps","tag-dermatite-atopique-fr","tag-dupilumab-fr","tag-medicaments-biologiques","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-04 13:44:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":352445,"slug":"alleviare-i-sintomi-attraverso-uninibizione-miratavie-di-segnalazione-infiammatoria","post_title":"Alleviare i sintomi attraverso l'inibizione mirata delle vie di segnalazione dell'infiammazione.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/alleviare-i-sintomi-attraverso-uninibizione-miratavie-di-segnalazione-infiammatoria\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":352461,"slug":"alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias","post_title":"Al\u00edvio dos sintomas atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o orientada de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3rias","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alivio-dos-sintomas-atraves-da-inibicao-dirigidavias-de-sinalizacao-inflamatorias\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":352476,"slug":"alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria","post_title":"Alivio de los s\u00edntomas mediante la inhibici\u00f3n selectiva de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/alivio-de-los-sintomas-mediante-la-inhibicion-selectivavias-de-senalizacion-inflamatoria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352429","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=352429"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352429\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":356839,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/352429\/revisions\/356839"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/351560"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=352429"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=352429"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=352429"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=352429"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}