{"id":352525,"date":"2023-03-16T01:00:00","date_gmt":"2023-03-16T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=352525"},"modified":"2023-05-20T22:50:33","modified_gmt":"2023-05-20T20:50:33","slug":"le-methylphenidate-augmente-lactivite-spontanee-dans-le-noyau-accumbens","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-methylphenidate-augmente-lactivite-spontanee-dans-le-noyau-accumbens\/","title":{"rendered":"Le m\u00e9thylph\u00e9nidate augmente l&#8217;activit\u00e9 spontan\u00e9e dans le noyau accumbens"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Le m\u00e9thylph\u00e9nidate est utilis\u00e9 depuis des d\u00e9cennies dans le traitement du TDAH. Il existe diff\u00e9rentes hypoth\u00e8ses sur la mani\u00e8re exacte dont ce psychostimulant d\u00e9ploie ses effets. L&#8217;une d&#8217;entre elles porte sur le fait que le m\u00e9thylph\u00e9nidate affecte la neurotransmission dopaminergique dans le noyau accumbens et les r\u00e9seaux neuronaux associ\u00e9s. Pour en savoir plus, une \u00e9quipe de chercheurs a men\u00e9 une \u00e9tude d&#8217;imagerie.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le m\u00e9thylph\u00e9nidate (MPH) est la substance active de choix pour le traitement du syndrome d&#8217;hyperactivit\u00e9 avec d\u00e9ficit de l&#8217;attention (TDAH) cliniquement pertinent [1]. <sup>Ritalin\u00ae<\/sup> est le nom de marque de la pr\u00e9paration MPH la plus ancienne et la plus r\u00e9pandue. Les autres m\u00e9dicaments utilis\u00e9s en Suisse qui contiennent \u00e9galement la substance active MPH sont Medikinet <sup>MR\u00ae<\/sup>, <sup>Equasym\u00ae<\/sup>, <sup>Focalin\u00ae<\/sup> et <sup>Concerta\u00ae<\/sup> [2]. On distingue les pr\u00e9parations \u00e0 courte et \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action. Au d\u00e9but du traitement, on utilise souvent une pr\u00e9paration de MPH \u00e0 courte dur\u00e9e d&#8217;action, par exemple le comprim\u00e9 de <sup>Ritaline\u00ae<\/sup> de 10 mg. Le MPH sous cette forme est rapidement absorb\u00e9 par l&#8217;organisme et commence \u00e0 agir apr\u00e8s environ 30 minutes. Apr\u00e8s 3-4 heures, l&#8217;effet s&#8217;estompe rapidement. Il est \u00e9galement possible de d\u00e9livrer des stimulants sous une forme \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action. Dans ce cas, le principe actif est lib\u00e9r\u00e9 du comprim\u00e9 avec un certain retard et l&#8217;effet est maintenu pendant 7 \u00e0 14 heures maximum, selon la pr\u00e9paration. Les donn\u00e9es relatives \u00e0 la dur\u00e9e d&#8217;action ne sont toutefois qu&#8217;indicatives et le traitement peut \u00eatre adapt\u00e9 au mieux aux besoins de l&#8217;enfant [3].  <\/p>\n\n<h3 id=\"examen-irm-en-crossover-design\" class=\"wp-block-heading\">Examen IRM en crossover design  <\/h3>\n\n<p>Des chercheurs ont men\u00e9 une \u00e9tude crois\u00e9e randomis\u00e9e, contr\u00f4l\u00e9e par placebo et en double aveugle \u00e0 l&#8217;h\u00f4pital universitaire de Fukui (Japon) [4]. L&#8217;\u00e2ge moyen des 27 enfants atteints de TDAH \u00e9tait de 10,6 ans (\u00e9cart-type 1,8 ; fourchette d&#8217;\u00e2ge : 7,3-15,5 ans). Chez les 49 t\u00e9moins sans TDAH, l&#8217;\u00e2ge moyen \u00e9tait de 11,1 ans (\u00e9cart-type : 2,3 ; fourchette d&#8217;\u00e2ge : 6,1-15,6 ans). Les crit\u00e8res d&#8217;inclusion sont indiqu\u00e9s dans l&#8217;encadr\u00e9. Les enfants atteints de TDAH ont \u00e9t\u00e9 scann\u00e9s deux fois par imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique fonctionnelle au repos dans des conditions de m\u00e9thylph\u00e9nidate et de placebo. Au cours du premier rendez-vous, ils ont re\u00e7u du MPH (1,0 \u00b1 0,1 mg\/kg) ou un placebo (lactose) \u00e0 lib\u00e9ration osmotique (OROS), comme dans les \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes en double aveugle. Cinq \u00e0 huit heures apr\u00e8s l&#8217;administration, lorsque la concentration de MPH dans le sang est maximale, les enfants ont subi un examen IRMf au repos et ont effectu\u00e9 un test de performance continu standardis\u00e9 en dehors du scanner IRM. Lors du deuxi\u00e8me rendez-vous (dans un d\u00e9lai de 1 \u00e0 6 semaines apr\u00e8s le premier rendez-vous), les enfants atteints de TDAH ont subi un scanner IRMf au repos et ont effectu\u00e9 le test de performance apr\u00e8s avoir pris le deuxi\u00e8me m\u00e9dicament : les enfants qui avaient pris OROS-MPH lors du premier rendez-vous ont re\u00e7u le placebo lors du deuxi\u00e8me rendez-vous en double aveugle et vice versa.  <\/p>\n\n<p>Le groupe de contr\u00f4le, c&#8217;est-\u00e0-dire les participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude ne souffrant pas de TDAH, a pass\u00e9 le m\u00eame scanner IRMf au repos une fois sans OROS-MPH ou placebo.<\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-351953\" width=\"379\" height=\"388\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25.png 757w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-90x92.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-320x328.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-560x573.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-240x246.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-180x184.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/Kasten_HP2_s25-640x655.png 640w\" sizes=\"(max-width: 379px) 100vw, 379px\" \/><\/a><\/figure>\n\n<h3 id=\"il-a-ete-demontre-que-le-methylphenidate-module-lactivite-neuronale\" class=\"wp-block-heading\">Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le m\u00e9thylph\u00e9nidate module l&#8217;activit\u00e9 neuronale  <\/h3>\n\n<p>Il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que le m\u00e9thylph\u00e9nidate (MPH) augmentait l&#8217;activit\u00e9 neuronale spontan\u00e9e dans le noyau accumbens et dans les r\u00e9seaux de mode salienz et de mode par d\u00e9faut (&#8220;Default Mode&#8221;) [4].  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Dans les tests de performance, le MPH a significativement r\u00e9duit les erreurs d&#8217;omission, le temps de r\u00e9action moyen et la variabilit\u00e9 de r\u00e9ponse intra-individuelle (IIRV, Intraindividual response variability) dans le groupe TDAH (p&lt;0,001 dans les deux cas).  <\/li>\n\n\n\n<li>La modulation de l&#8217;activit\u00e9 neuronale spontan\u00e9e induite par le m\u00e9thylph\u00e9nidate dans le r\u00e9seau &#8220;mode par d\u00e9faut&#8221; a pr\u00e9dit l&#8217;effet du traitement en termes de variabilit\u00e9 de la r\u00e9ponse intra-individuelle (IIRV) (r=-0,46, p=0,016).<\/li>\n\n\n\n<li>En ce qui concerne les effets du MPH sur l&#8217;activit\u00e9 neuronale spontan\u00e9e dans le noyau accumbens, l&#8217;amplitude des fluctuations \u00e0 basse fr\u00e9quence (ALFF) dans le noyau accumbens droit \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans la condition TDAH-MPH que dans la condition TDAH-placebo (p&lt;0,05, corrig\u00e9 par Bonferroni, d=0,55 de Cohen).  <\/li>\n\n\n\n<li>L&#8217;ALFF \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans les r\u00e9seaux de saillance (SN) et dans le r\u00e9seau de &#8220;mode par d\u00e9faut&#8221; (DMN) dans la condition TDAH-MPH que dans la condition TDAH-placebo (SN : p&lt;0,05, Cohen&#8217;s d=0,57 ; DMN : p&lt;0,01, Cohen&#8217;s d=0,66 ; dans les deux cas, Bonferroni corrig\u00e9). Il n&#8217;y avait pas de diff\u00e9rence significative dans le r\u00e9seau frontopari\u00e9tal gauche et droit (p&gt;0,05). Une analyse de r\u00e9gression lin\u00e9aire multiple a montr\u00e9 que seule la modulation MPH du mod\u00e8le de similarit\u00e9 ALFF au sein du r\u00e9seau &#8220;mode par d\u00e9faut&#8221; \u00e9tait significativement associ\u00e9e aux effets des m\u00e9dicaments sur la variabilit\u00e9 intra-individuelle de la r\u00e9ponse<strong> (tableau 1). <\/strong>Cela indique qu&#8217;il s&#8217;agit d&#8217;un m\u00e9canisme d&#8217;action neurobiologique crucial.  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24.png\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-1160x627.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-351952 lazyload\" width=\"580\" height=\"314\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-1160x627.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-800x432.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-120x65.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-90x49.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-320x173.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-560x303.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-240x130.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-180x97.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-640x346.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24-1120x605.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/tab1_HP2_s24.png 1479w\" data-sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 580px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 580\/314;\" \/><\/a><\/figure>\n\n<p>Ces r\u00e9sultats \u00e9largissent la compr\u00e9hension actuelle des m\u00e9canismes neurobiologiques qui sous-tendent le traitement MPH chez les enfants atteints de TDAH et, selon les auteurs de l&#8217;\u00e9tude, des biomarqueurs cliniquement utiles pourraient en \u00eatre d\u00e9riv\u00e9s \u00e0 l&#8217;avenir pour \u00e9valuer le succ\u00e8s du traitement.  <br\/><br\/><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Praxis Suchtmedizin Schweiz, <a href=\"http:\/\/www.praxis-suchtmedizin.ch\/praxis-suchtmedizin\/index.php\/de\/medikamente\/einleitung-mh\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.praxis-suchtmedizin.ch\/praxis-suchtmedizin\/index.php\/de\/medikamente\/einleitung-mh<\/a>, (derni\u00e8re consultation 10.02.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Swissmedic: Arzneimittelinformation, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (derni\u00e8re consultation 10.02.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>\u00abDie medikament\u00f6se Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit einer Aufmerksamkeitsdefizit-Hyper\u00adaktivit\u00e4tsst\u00f6rung ADHS\u00bb, M\u00e4rz 2022,<br\/><a href=\"http:\/\/www.pukzh.ch\/sites\/default\/assets\/File\/%20Informationen%20Stimulanzien%20und%20Ritalin.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.pukzh.ch\/sites\/default\/assets\/File\/<br\/>Informationen%20Stimulanzien%20und%20Ritalin.pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 10.02.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Mizuno Y, et al.: Methylphenidate Enhances Spontaneous Fluctuations in Reward and Cognitive Control Networks in Children With Attention-Deficit\/Hyperactivity Disorder. Biological Psychiatry: Cognitive Neuroscience and Neuroimaging, available online 23 October 2022, <a href=\"http:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2451902222002476\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2451902222002476<\/a>, (derni\u00e8re consultation 10.02.2023)<br\/><\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(2): 24\u201325<\/em><br\/><em>InFo NEUROLOGIE &amp; PSYCHIATRIE 2023; 21(2): 30\u201331<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le m\u00e9thylph\u00e9nidate est utilis\u00e9 depuis des d\u00e9cennies dans le traitement du TDAH. Il existe diff\u00e9rentes hypoth\u00e8ses sur la mani\u00e8re exacte dont ce psychostimulant d\u00e9ploie ses effets. 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