{"id":355029,"date":"2023-04-02T00:00:00","date_gmt":"2023-04-01T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/associe-a-un-risque-accru-de-demence\/"},"modified":"2023-04-27T14:34:01","modified_gmt":"2023-04-27T12:34:01","slug":"associe-a-un-risque-accru-de-demence","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/associe-a-un-risque-accru-de-demence\/","title":{"rendered":"Associ\u00e9 \u00e0 un risque accru de d\u00e9mence"},"content":{"rendered":"\n

Les maladies cardiom\u00e9taboliques (CMD), y compris le diab\u00e8te, les maladies cardiaques et les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux, sont des facteurs de risque \u00e9tablis de d\u00e9mence. Leurs effets combin\u00e9s ont r\u00e9cemment fait l’objet d’une \u00e9tude. L’objectif \u00e9tait d’\u00e9tudier le lien entre la multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique au milieu et \u00e0 la fin de la vie et la d\u00e9mence, ainsi que le r\u00f4le du contexte g\u00e9n\u00e9tique dans ce contexte.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les maladies cardiom\u00e9taboliques telles que le diab\u00e8te de type 2 (DT2), les maladies cardiaques (MC) et les accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux [2,3] repr\u00e9sentent un d\u00e9fi croissant dans notre soci\u00e9t\u00e9 vieillissante. En effet, en raison de l’augmentation de l’esp\u00e9rance de vie et des progr\u00e8s continus dans le traitement des maladies cardiovasculaires et du diab\u00e8te, les personnes vivent plus longtemps avec une CMD et souffrent de plus en plus souvent de l’une de ces maladies au cours de leur vie [4]. Bien que la CMD puisse \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 la d\u00e9mence, la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes qui sous-tendent cette association est encore limit\u00e9e. Compte tenu de la variabilit\u00e9 des CMD en tant que maladies chroniques, avec une \u00e9volution potentielle dans le temps sur plusieurs d\u00e9cennies, on ne sait pas actuellement comment le risque de d\u00e9mence est influenc\u00e9 par le moment o\u00f9 les CMD se d\u00e9veloppent au cours de la vie des adultes. On ne sait pas non plus si et dans quelle mesure le contexte g\u00e9n\u00e9tique contribue au lien entre CMD et d\u00e9mence. <\/p>\n\n

Dans le cadre du registre su\u00e9dois des jumeaux, 17 913 personnes \u00e2g\u00e9es de \u226560 ans et exemptes de d\u00e9mence ont donc r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 suivies pendant 18 ans [1]. Les jumeaux sont des paires naturellement appari\u00e9es dans lesquelles les effets perturbateurs d’un grand nombre de facteurs potentiellement causaux (par exemple, la g\u00e9n\u00e9tique et l’environnement de vie pr\u00e9coce) peuvent \u00eatre \u00e9limin\u00e9s [8]. Par cons\u00e9quent, il est possible de clarifier le r\u00f4le du contexte g\u00e9n\u00e9tique dans la relation entre CMD et d\u00e9mence en comparant les associations CMD-d\u00e9mence observ\u00e9es chez des jumeaux individuels ainsi que chez des paires de jumeaux monozygotes (MZ) et dizygotes (DZ) [9,10].<\/p>\n\n

\u00c9valuation des maladies cardiom\u00e9taboliques<\/h3>\n\n

La CMD a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme une DT2, une MH et un AVC, en s’inspirant d’\u00e9tudes ant\u00e9rieures qui ont examin\u00e9 l’impact de la multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique sur les r\u00e9sultats de sant\u00e9 [2,3,5\u20137,11\u201313]. Le T2D a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 sur la base d’auto-d\u00e9clarations de diab\u00e8te, de dossiers du Registre national su\u00e9dois des patients (NPR) et de la prise de m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants selon le Registre su\u00e9dois des m\u00e9dicaments. HD (y compris les maladies coronariennes, la fibrillation auriculaire et l’insuffisance cardiaque) et l’AVC (y compris l’AVC isch\u00e9mique et l’AVC h\u00e9morragique) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9s sur la base des enregistrements NPR. Le statut de la CMD a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini en fonction du nombre total de CMD des participants au d\u00e9but de l’\u00e9tude et cat\u00e9goris\u00e9 comme \u00e9tant sans CMD, CMD unique (T2D, HD ou AVC seul) ou multimorbidit\u00e9 CMD (deux CMD comorbides ou plus). En outre, les participants ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 regroup\u00e9s en fonction de leur profil sp\u00e9cifique de CMD unique et comorbide (sans CMD, T2D seul, HD seul, AVC seul, T2D\/HD, HD\/AVC, T2D\/AVC et T2D\/HD\/AVC). L’\u00e2ge de survenue de la MH et de l’AVC a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini en fonction de la date la plus pr\u00e9coce du diagnostic de MH ou d’AVC dans le NPR. L’\u00e2ge d’apparition du T2D a \u00e9t\u00e9 estim\u00e9 \u00e0 partir de la premi\u00e8re date de diagnostic du T2D dans les NPR ou de la premi\u00e8re date de prise de m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants dans le registre su\u00e9dois des m\u00e9dicaments, selon la premi\u00e8re \u00e9ventualit\u00e9. Ces informations ont permis de d\u00e9terminer l’\u00e2ge auquel la premi\u00e8re CMD a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e chez les participants et, en cas de multimorbidit\u00e9 CMD, la deuxi\u00e8me CMD. L’\u00e2ge du premier et du second diagnostic de CMD a \u00e9t\u00e9 dichotomis\u00e9, c’est-\u00e0-dire que l’on a distingu\u00e9 si le diagnostic avait \u00e9t\u00e9 pos\u00e9 au milieu de la vie (<60 ans) ou \u00e0 une phase ult\u00e9rieure de la vie (\u226560 ans).<\/p>\n\n

Diagnostic de d\u00e9mence<\/h3>\n\n

Le diagnostic de d\u00e9mence a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli sur la base des enregistrements du NPR. Tous les diagnostics enregistr\u00e9s \u00e9taient bas\u00e9s sur des examens neurologiques effectu\u00e9s dans des cliniques neurologiques. Les diagnostics de d\u00e9mence ont \u00e9t\u00e9 cat\u00e9goris\u00e9s en tant que d\u00e9mence d’Alzheimer (DA) et d\u00e9mence vasculaire (DVA) sur la base des codes CIM**, lorsque des informations sur le sous-type de d\u00e9mence \u00e9taient disponibles. Pour les participants d\u00e9c\u00e9d\u00e9s pendant la p\u00e9riode de suivi sans diagnostic de d\u00e9mence, le statut de d\u00e9mence a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9 \u00e0 l’aide des informations du registre su\u00e9dois des causes de d\u00e9c\u00e8s, qui contient des informations sur les causes de d\u00e9c\u00e8s sous-jacentes et concomitantes.<\/p>\n\n

**ICD = Classification internationale des maladies<\/em><\/p>\n\n

Conception classique d’\u00e9tude de cohorte<\/h3>\n\n

Dans l’\u00e9tude de cohorte classique, l’association entre CMD et d\u00e9mence devait \u00eatre estim\u00e9e dans l’ensemble de la population \u00e9tudi\u00e9e des jumeaux, en tenant compte de l’\u00e2ge d’apparition de la CMD (\u00e2ge moyen ou tardif). Des mod\u00e8les de r\u00e9gression de Cox ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour estimer les ratios de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) \u00e0 95% pour la d\u00e9mence toutes causes confondues chez les participants pr\u00e9sentant une seule CMD ou une multimorbidit\u00e9 CMD par rapport aux participants sans CMD. La p\u00e9riode de suivi (en ann\u00e9es) a \u00e9t\u00e9 calcul\u00e9e comme \u00e9tant le temps \u00e9coul\u00e9 entre l’entr\u00e9e dans l’\u00e9tude et le diagnostic de d\u00e9mence, le d\u00e9c\u00e8s ou le dernier suivi disponible (31 d\u00e9cembre 2016). L’hypoth\u00e8se de proportionnalit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e \u00e0 l’aide de r\u00e9sidus de Schoenfeld r\u00e9gress\u00e9s par rapport \u00e0 la p\u00e9riode de suivi. L’IMC a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9 dans le mod\u00e8le comme un facteur stratifi\u00e9, de sorte que la fonction de risque de base diff\u00e8re selon le niveau d’IMC. Le mod\u00e8le comprenait en outre un estimateur sandwich pour corriger les erreurs standard compte tenu du regroupement de jumeaux au sein d’une paire. Pour d\u00e9terminer si l’augmentation de l’exposition aux CMD a un effet dose-d\u00e9pendant sur le risque de d\u00e9mence, les analyses ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9p\u00e9t\u00e9es en utilisant le nombre total de CMD comme variable continue. L’analyse a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 r\u00e9p\u00e9t\u00e9e apr\u00e8s que les participants aient \u00e9t\u00e9 regroup\u00e9s en fonction de leurs profils sp\u00e9cifiques de CMD uniques et multiples, afin d’examiner le risque de d\u00e9mence associ\u00e9 \u00e0 certaines constellations de CMD comorbides. Afin d’\u00e9tudier l’impact de la CMD sur les sous-types de d\u00e9mence, les risques sp\u00e9cifiques \u00e0 la cause de la MA et de la VaD, tout en censurant le d\u00e9veloppement d’autres formes de d\u00e9mence, ont \u00e9t\u00e9 estim\u00e9s. Enfin, afin d’\u00e9valuer l’impact de l’\u00e2ge sur le risque global de d\u00e9mence, les mod\u00e8les de r\u00e9gression ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9p\u00e9t\u00e9s apr\u00e8s avoir stratifi\u00e9 les participants d’une CMD unique ou multiple. Le risque de d\u00e9mence a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 en fonction de la d\u00e9cennie du diagnostic de CMD (<50, \u226550 \u00e0 <60, \u226560 \u00e0 <70, \u226570 \u00e0 <80 ou \u226580 ans).<\/p>\n\n

Conception de l’\u00e9tude de jumeaux appari\u00e9s<\/h3>\n\n

L’objectif de l’analyse de jumeaux appari\u00e9s \u00e9tait d’\u00e9tudier le r\u00f4le du contexte g\u00e9n\u00e9tique dans l’association entre CMD et d\u00e9mence. L’analyse s’est limit\u00e9e aux paires de jumeaux qui \u00e9taient discordants \u00e0 la fois pour la CMD et pour le statut de d\u00e9mence. Sur 5345 paires de jumeaux complets avec une zygosit\u00e9 connue dans la population de l’\u00e9tude, les paires de jumeaux pour lesquels (i) les deux jumeaux ont d\u00e9velopp\u00e9 une d\u00e9mence ou les deux jumeaux sont rest\u00e9s indemnes de d\u00e9mence, (ii) les deux jumeaux avaient une CMD au d\u00e9but de l’\u00e9tude ou les deux jumeaux \u00e9taient exempts de CMD. Il restait donc 356 paires de jumeaux discordants en termes de CMD et de d\u00e9mence. Chaque paire de jumeaux comprenait un individu sans CMD et un individu avec des valeurs CMD de base, dont un seul a d\u00e9velopp\u00e9 une d\u00e9mence par la suite. Parmi ces paires de jumeaux, des mod\u00e8les de r\u00e9gression de Cox stratifi\u00e9s sur la zygosit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour \u00e9valuer s\u00e9par\u00e9ment l’association CMD-d\u00e9mence chez les jumeaux DZ (n=302) et les jumeaux MZ (n=54). De plus, nous avons examin\u00e9 si l’association CMD-d\u00e9mence diff\u00e9rait significativement en fonction de la zygosit\u00e9, en incluant le terme du produit crois\u00e9 de ces variables (zygosit\u00e9 \u00d7 statut CMD) dans le mod\u00e8le. Alors que les jumeaux DZ partagent 50% de leur patrimoine g\u00e9n\u00e9tique, les jumeaux MZ en partagent 100%. Par cons\u00e9quent, l’influence perturbatrice du contexte g\u00e9n\u00e9tique peut \u00eatre enti\u00e8rement contr\u00f4l\u00e9e chez les couples MZ. <\/p>\n\n

Maladies cardiom\u00e9taboliques et risque de d\u00e9mence (AD & VaD)<\/h3>\n\n

Au d\u00e9but de l’\u00e9tude, 3312 participants (18,5%) avaient une seule CMD et 839 (4,7%) une multimorbidit\u00e9 CMD. Par rapport aux participants sans CMD, les participants souffrant de CMD \u00e9taient plus souvent \u00e2g\u00e9s, de sexe masculin et c\u00e9libataires. Les participants souffrant de CMD pr\u00e9sentaient une pr\u00e9valence plus \u00e9lev\u00e9e de surpoids\/ob\u00e9sit\u00e9, de d\u00e9pression, de forte consommation d’alcool, de tabagisme actuel ou ancien et d’inactivit\u00e9 physique. Au cours de la p\u00e9riode de suivi (m\u00e9diane de 15,4 ans), un total de 3020 participants (16,9%) ont d\u00e9velopp\u00e9 une d\u00e9mence, dont 1050 (5,9%) avec AD et 638 (3,6%) avec VaD. La pr\u00e9sence d’un nombre croissant de CMD \u00e9tait dose-d\u00e9pendante avec un risque accru de d\u00e9mence : chaque CMD suppl\u00e9mentaire augmentait le risque de d\u00e9mence globale de 42% (HR : 1,42, IC \u00e0 95% : 1,31-1,53), le risque de MA de 26% (HR : 1,26, IC \u00e0 95% : 1,10-1,45) et le risque de VaD de 64% (HR : 1,64, IC \u00e0 95% : 1,42-1,88). Par rapport aux personnes sans CMD, les personnes avec une seule CMD avaient un risque accru de 42% de d\u00e9mence (HR : 1,42, IC \u00e0 95% : 1,27-1,58) et un risque significativement accru \u00e0 la fois de MA (HR : 1,31, IC \u00e0 95% : 1,08-1,59) et de VaD (HR : 1,78, IC \u00e0 95% : 1,44-2,21). La multimorbidit\u00e9 CMD \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un risque de d\u00e9mence plus de deux fois plus \u00e9lev\u00e9 (HR : 2,10, IC \u00e0 95% : 1,73-2,57), y compris un risque significatif de MA (HR : 1,49, IC \u00e0 95% : 1,02-2,20) et de VaD (HR : 2,65, IC \u00e0 95% : 1,83-3,84).<\/p>\n\n

L’association entre des constellations sp\u00e9cifiques de CMD comorbides et la d\u00e9mence a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e, avec pour r\u00e9sultat que toute combinaison possible de T2D, HD et AVC, seule ou en combinaison, \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un risque significativement accru de d\u00e9mence, de MA ou de VaD.<\/p>\n\n

Maladies cardiom\u00e9taboliques au milieu et \u00e0 la fin de la vie<\/h3>\n\n

Les analyses prenant en compte l’\u00e2ge d’apparition des CMD ont montr\u00e9 que plus les CMD apparaissent tard dans la vie, moins elles ont d’effet sur le risque de d\u00e9mence. Le risque de d\u00e9mence a diminu\u00e9 de 11% pour chaque d\u00e9cennie d’\u00e2ge avanc\u00e9 lors du d\u00e9veloppement d’un premier CMD (HR : 0,89, IC \u00e0 95% : 0,86-0,92) et de 16% pour chaque d\u00e9cennie d’\u00e2ge avanc\u00e9 lors du d\u00e9veloppement d’un second CMD (HR : 0,84, IC \u00e0 95% : 0,81-0,89).<\/p>\n\n

En ce qui concerne le parcours de vie, le risque de d\u00e9mence \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 lorsque le premier diagnostic de CMD \u00e9tait pos\u00e9 au milieu de la vie (HR : 1,64, IC \u00e0 95% : 1,40-1,94) que plus tard dans la vie (HR : 1,46, IC \u00e0 95% : 1,30-1,63). De plus, le risque de d\u00e9mence semblait plus \u00e9lev\u00e9 chez ceux qui ont d\u00e9velopp\u00e9 une deuxi\u00e8me CMD au milieu de leur vie (HR : 2,21, IC \u00e0 95% : 1,34-3,65) qu’\u00e0 la fin de leur vie (HR : 1,81, IC \u00e0 95% : 1,52-2,17) (Fig. 1<\/strong> ) [1]. Un sch\u00e9ma de r\u00e9sultats similaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 pour VaD, mais pas pour AD.<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/a><\/figure>\n\n

Le r\u00f4le du bagage g\u00e9n\u00e9tique <\/h3>\n\n

Dans l’analyse des jumeaux appari\u00e9s, l’association significative entre CMD et d\u00e9mence mise en \u00e9vidence dans le sch\u00e9ma classique d’\u00e9tude de cohorte (HR : 1,51, 95% CI : 1,37-1,66) persistait chez les paires de jumeaux DZ (n=302 paires ; HR : 1,55, 95% CI : 1,15-2,09) discordants en mati\u00e8re de CMD et de d\u00e9mence, mais \u00e9tait att\u00e9nu\u00e9e chez les jumeaux MZ (n=54 paires ; HR : 0,99, 95% CI : 0,50-1,98) discordants en mati\u00e8re de CMD et de d\u00e9mence. Les r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que le fond g\u00e9n\u00e9tique commun de la CMD et de la d\u00e9mence pourrait \u00eatre \u00e0 la base de l’association CMD-d\u00e9mence. Une autre indication que la force de l’association CMD-d\u00e9mence diff\u00e8re entre les jumeaux MZ et DZ a \u00e9t\u00e9 une interaction significative entre la zygosit\u00e9 et le statut CMD sur le risque de d\u00e9mence (p=0,005).<\/p>\n\n

La multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique et ses cons\u00e9quences<\/h3>\n\n

L’\u00e9tude nationale sur les jumeaux montre que les CMD, en particulier lorsqu’elles se d\u00e9veloppent au milieu de la vie, augmentent le risque de d\u00e9mence, y compris la maladie d’Alzheimer et la VaD. Ces r\u00e9sultats s’ajoutent aux preuves croissantes d’un lien entre la multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique et les formes de d\u00e9mence \u00e0 la fois vasculaires et neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, et soulignent la n\u00e9cessit\u00e9 d’une surveillance particuli\u00e8re des personnes qui d\u00e9veloppent un DT2, une maladie de Huntington ou un AVC au milieu de leur vie, afin de r\u00e9duire leur risque de d\u00e9velopper une d\u00e9mence \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9. En utilisant un mod\u00e8le d’\u00e9tude de jumeaux, des preuves ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 fournies qu’un contexte g\u00e9n\u00e9tique peut \u00e9tayer le lien entre les maladies cardiom\u00e9taboliques et la d\u00e9mence. Ces r\u00e9sultats n\u00e9cessitent l’identification de ces g\u00e8nes communs \u00e0 la CMD et \u00e0 la d\u00e9mence dans de futures \u00e9tudes.<\/p>\n\n

La multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique pourrait contribuer aux pathologies c\u00e9r\u00e9brales vasculaires et neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives par le biais de plusieurs m\u00e9canismes qui se recoupent. L’hyperglyc\u00e9mie chronique qui caract\u00e9rise le T2D contribue au stress oxydatif – un processus qui sous-tend \u00e0 la fois l’ath\u00e9roscl\u00e9rose c\u00e9r\u00e9brale et la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence – et peut \u00e9galement entra\u00eener directement la mort neuronale par son effet toxique sur la gaine de my\u00e9line [14]. Une autre caract\u00e9ristique physiopathologique du T2D, la r\u00e9sistance c\u00e9r\u00e9brale \u00e0 l’insuline, a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 l’hyperphosphorylation de Tau et \u00e0 la formation accrue d’amylo\u00efde-\u03b2 [14]. De plus, l’hypoperfusion c\u00e9r\u00e9brale chronique – cons\u00e9quence d’un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral ou d’une diminution du d\u00e9bit cardiaque due \u00e0 la maladie de Huntington – peut modifier la vitesse du flux sanguin c\u00e9r\u00e9bral et contribuer ainsi au d\u00e9veloppement de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales vasculaires [15]. L’hypoperfusion c\u00e9r\u00e9brale pourrait \u00e9galement d\u00e9clencher une hypoxie c\u00e9r\u00e9brale, ce qui pourrait affecter la clairance des peptides et favoriser le d\u00e9p\u00f4t de \u03b2 amylo\u00efde [16]. En outre, le dysfonctionnement endoth\u00e9lial caract\u00e9ristique de la CMD peut perturber l’int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique, ce qui entra\u00eene une alt\u00e9ration de la clairance de l’amylo\u00efde \u03b2 [17]. Au carrefour de plusieurs de ces m\u00e9canismes se trouve l’inflammation, qui joue un r\u00f4le connu dans la pathogen\u00e8se des CMD [18] et peut acc\u00e9l\u00e9rer la progression des pathologies c\u00e9r\u00e9brales tant neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives que vasculaires [19,20]. L’\u00e9lucidation des m\u00e9canismes par lesquels la multimorbidit\u00e9 cardiom\u00e9tabolique affecte la d\u00e9mence n\u00e9cessite de futures \u00e9tudes int\u00e9grant des mesures longitudinales de la fonction cognitive avec des donn\u00e9es neuropathologiques, g\u00e9n\u00e9tiques et de biomarqueurs.<\/p>\n\n

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