{"id":355944,"date":"2023-05-01T12:07:24","date_gmt":"2023-05-01T10:07:24","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/apercu-des-recommandations-actuelles-en-matiere-de-diagnostic-et-de-traitement\/"},"modified":"2023-05-23T17:53:23","modified_gmt":"2023-05-23T15:53:23","slug":"apercu-des-recommandations-actuelles-en-matiere-de-diagnostic-et-de-traitement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/apercu-des-recommandations-actuelles-en-matiere-de-diagnostic-et-de-traitement\/","title":{"rendered":"Aper\u00e7u des recommandations actuelles en mati\u00e8re de diagnostic et de traitement"},"content":{"rendered":"\n

Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel est une forme rare mais agressive de cancer de la peau. Les personnes \u00e2g\u00e9es sont les plus touch\u00e9es, l’\u00e2ge moyen au moment du diagnostic \u00e9tant de 75 ans. Apr\u00e8s l’excision chirurgicale de la tumeur primaire, une radioth\u00e9rapie adjuvante est recommand\u00e9e. A un stade avanc\u00e9 ou en pr\u00e9sence de m\u00e9tastases \u00e0 distance, une immunoth\u00e9rapie doit \u00eatre envisag\u00e9e. Le seul anticorps anti-PD-L1 autoris\u00e9 \u00e0 ce jour en Suisse a r\u00e9volutionn\u00e9 les possibilit\u00e9s de traitement.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

“Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel est extr\u00eamement h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne dans sa pr\u00e9sentation clinique”, a rapport\u00e9 le Dr Anja Wysocki, co-m\u00e9decin-chef du service de dermatologie de l’h\u00f4pital cantonal de Lucerne [1]. Outre la forme nodulaire, qui est la plus fr\u00e9quente, des variantes en plaques sont rarement observ\u00e9es ; elles se trouvent principalement sur le tronc et les extr\u00e9mit\u00e9s proximales. <\/p>\n\n

Les erreurs de diagnostic sont relativement fr\u00e9quentes, a fait remarquer l’intervenante. Il y a confusion, par exemple, avec les folliculites, les dermatofibromes, les lipomes ou les angiomes, et parfois un carcinome \u00e0 cellules de Merkel est interpr\u00e9t\u00e9 \u00e0 tort comme un carcinome basocellulaire, un carcinome spinocellulaire, un m\u00e9lanome ou un sarcome. Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel (CCM) se d\u00e9veloppe rapidement, g\u00e9n\u00e9ralement en quelques semaines \u00e0 quelques mois, sous la forme d’une tumeur asymptomatique, rebondissante et \u00e9lastique, de couleur rouge-violet, avec une surface lisse et g\u00e9n\u00e9ralement brillante. (Fig. 1). <\/strong>En dermatoscopie, les MCC se pr\u00e9sentent sous la forme de zones roses, sans structure, avec de fines lignes blanches ; \u00e0 un stade avanc\u00e9, on peut \u00e9galement observer des ulc\u00e9rations, et les m\u00e9tastases satellites sont plus fr\u00e9quentes. La localisation pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e du MCC est la peau chroniquement endommag\u00e9e par le soleil de la r\u00e9gion t\u00eate-cou (plus de la moiti\u00e9 des cas) et des extr\u00e9mit\u00e9s distales (environ un tiers des cas) [2]. Outre l’exposition aux UV comme facteur de risque significatif du MCC, il existe une association avec le polyomavirus \u00e0 cellules de Merkel (MCPyV) chez plus de la moiti\u00e9 des patients [2]. <\/p>\n

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Outre la ligne directrice s2k en langue allemande sur le carcinome \u00e0 cellules de Merkel de Becker et al. une guideline en anglais est \u00e9galement parue en 2022 [2,3]. L’intervenante a abord\u00e9 plus en d\u00e9tail certaines recommandations importantes des lignes directrices en mati\u00e8re de diagnostic et de traitement. <\/p>\n\n

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Comment reconna\u00eetre un MCC \u00e0 haut risque ? <\/h3>\n\n

“Un quart des patients ont d\u00e9j\u00e0 des m\u00e9tastases dans les ganglions lymphatiques au moment du diagnostic initial et 8% ont des m\u00e9tastases \u00e0 distance”, a d\u00e9clar\u00e9 le Dr Wysocki [1]. Chez les patients suspects de MCC, une biopsie ou une excision totale est effectu\u00e9e en plus de l’inspection. Si un MCC a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 histologiquement (encadr\u00e9, Fig. 2), <\/strong>un FDG-PET\/CT est r\u00e9alis\u00e9. Si le r\u00e9sultat est n\u00e9gatif, c’est-\u00e0-dire que le patient ne pr\u00e9sente pas de m\u00e9tastases dans les ganglions lymphatiques ou dans d’autres organes, une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle est effectu\u00e9e. Les caract\u00e9ristiques des patients pour un MCC \u00e0 haut risque incluent un \u00e2ge sup\u00e9rieur \u00e0 77 ans et une exposition aux UV (des ant\u00e9c\u00e9dents de PUVA conditionnent un risque 100 fois plus \u00e9lev\u00e9). Les hommes ont un risque 2,5 fois plus \u00e9lev\u00e9 et les personnes immunod\u00e9prim\u00e9es (VIH, h\u00e9mopathies malignes, transplant\u00e9s d’organes) ont \u00e9galement un risque accru. Les autres crit\u00e8res d’un MCC \u00e0 haut risque sont la taille de la tumeur >2 cm, et l’invasion profonde au-del\u00e0 du tissu adipeux sous-cutan\u00e9. L’intervenante estime qu’il est important que l’\u00e9paisseur de la tumeur et la profondeur de p\u00e9n\u00e9tration soient document\u00e9es dans les rapports de pathologie. Souvent, les patients ont d\u00e9j\u00e0 des ganglions lymphatiques pathologiquement d\u00e9tectables ou il y a une invasion lymphovasculaire. Ce dernier serait un crit\u00e8re de haut risque selon les lignes directrices 2021 du NCCN (National Comprehensive Cancer Network)<\/em>[4]. <\/p>\n\n

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Excision : la distance de s\u00e9curit\u00e9 optimale est difficile \u00e0 d\u00e9finir <\/h3>\n\n

Plus le carcinome \u00e0 cellules de Merkel est d\u00e9tect\u00e9 t\u00f4t et enti\u00e8rement retir\u00e9 lors de l’op\u00e9ration, meilleur est le pronostic. “La d\u00e9finition de la marge de s\u00e9curit\u00e9 dans le carcinome \u00e0 cellules de Merkel est controvers\u00e9e”, a expliqu\u00e9 le Dr Wysocki [1]. Certains experts proposent de prendre une marge de s\u00e9curit\u00e9 de 1 cm et de proc\u00e9der ensuite \u00e0 une irradiation adjuvante. Les distances d’ex\u00e9r\u00e8se <1 cm sont \u00e9galement tol\u00e9rables si l’on proc\u00e8de ensuite \u00e0 une r\u00e9-irradiation adjuvante. La chirurgie de Mohs est aussi s\u00fbre que si l’on choisissait de grandes marges de s\u00e9curit\u00e9 pour une excision locale standard. C’est ce qui ressort notamment d’une publication de Carrasquillo et al. publi\u00e9e en 2022. [5]. Si vous n’effectuez pas de r\u00e9-irradiation adjuvante, vous devez respecter des distances de s\u00e9curit\u00e9 d’environ 2 cm. “Mais la distance de s\u00e9curit\u00e9 optimale est difficile \u00e0 d\u00e9finir et doit \u00eatre d\u00e9termin\u00e9e au cas par cas en tumorboard”, a soulign\u00e9 l’intervenante [1]. <\/p>\n\n

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Les experts recommandent une radioth\u00e9rapie adjuvante<\/h3>\n\n

Apr\u00e8s la chirurgie, une radioth\u00e9rapie adjuvante du lit tumoral et des voies de drainage lymphatique environnantes peut r\u00e9duire le risque de r\u00e9cidive de la maladie. Mais la radioth\u00e9rapie adjuvante n’est pas seulement importante pour pr\u00e9venir la r\u00e9cidive, elle am\u00e9liore aussi la survie globale (Overall Survival, OS), la “Disease-free survival” et pr\u00e9vient l’apparition de m\u00e9tastases \u00e0 distance, a constat\u00e9 le Dr Wysocki [1,3]. Une irradiation adjuvante du lit tumoral primaire doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e dans les 8 semaines suivant l’ex\u00e9r\u00e8se chirurgicale, avec une dose totale de 50-55 Gy pour une localisation tumorale au niveau de la t\u00eate et du cou, ou 60-66 Gy pour les marges microscopiques et macroscopiques positives. “Lorsque nous proc\u00e9dons \u00e0 une nouvelle excision de la tumeur primaire, nous faisons \u00e9galement la biopsie du ganglion sentinelle en m\u00eame temps si le staging \u00e9tait normal”, a rapport\u00e9 l’intervenante [1]. En effet, environ un quart des patients atteints de MCC pr\u00e9sentent d\u00e9j\u00e0 des m\u00e9tastases microscopiques des ganglions lymphatiques au moment de la tumeur primaire. Cependant, la d\u00e9cision est prise au cas par cas, en fonction de l’\u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral du patient, de sa capacit\u00e9 \u00e0 \u00eatre anesth\u00e9si\u00e9 et de la localisation. A l’h\u00f4pital cantonal de Lucerne, tous les cas de MCC sont discut\u00e9s lors du tumorboard interdisciplinaire. La radioth\u00e9rapie peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9e en compl\u00e9ment de la chirurgie et du traitement syst\u00e9mique pour les tumeurs \u00e0 cellules de Merkel m\u00e9tastatiques. Une recommandation bas\u00e9e sur un consensus indique qu’en cas de biopsie positive du ganglion sentinelle, une irradiation adjuvante doit \u00eatre effectu\u00e9e dans la r\u00e9gion du ganglion ou combin\u00e9e \u00e0 une dissection compl\u00e8te du ganglion. <\/p>\n\n

Avelumab, anticorps anti-PDL-1 – de meilleurs r\u00e9sultats que la chimioth\u00e9rapie <\/h3>\n\n

Auparavant, avec les chimioth\u00e9rapies, on n’avait qu’un OS m\u00e9dian de 9 mois en situation m\u00e9tastatique. Les anticorps anti-PDL-1 repr\u00e9sentent un grand progr\u00e8s \u00e0 cet \u00e9gard, a soulign\u00e9 le Dr Wysocki [1]. L’anticorps anti-PD-L1 avelumab (Bavencio\u00ae<\/sup>) est autoris\u00e9 en Suisse depuis 2017 pour le MCC m\u00e9tastatique (mCC) [6]. L’\u00e9tude de phase II JAVELIN Merkel 2000 a \u00e9valu\u00e9 l’avelumab chez des patients ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u au moins un traitement cytostatique pr\u00e9alable du MCC [7,8]. <\/p>\n\n

Chez les 88 patients \u00e9tudi\u00e9s sous avelumab en deuxi\u00e8me ligne, un taux de r\u00e9ponse objective de 33% a \u00e9t\u00e9 obtenu apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 65 mois ; la dur\u00e9e m\u00e9diane de la r\u00e9ponse a \u00e9t\u00e9 de 40,5 mois [7]. La survie sans progression (PFS) m\u00e9diane \u00e9tait de 2,7 mois et le taux de PFS \u00e0 24 mois \u00e9tait de 26%. L’OS m\u00e9dian \u00e9tait de 12,6 mois et le taux d’OS \u00e9tait de 31% \u00e0 42 mois. Ce sont de tr\u00e8s bons r\u00e9sultats par rapport \u00e0 la chimioth\u00e9rapie, a r\u00e9sum\u00e9 l’intervenante [2]. L’\u00e9tude a ensuite \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue aux patients en premi\u00e8re ligne de traitement [9]. Sur 116 patients trait\u00e9s par avelumab en premi\u00e8re ligne (dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi : 21,2 mois), 35 ont r\u00e9pondu sur une p\u00e9riode de \u22656 mois, ce qui correspond \u00e0 un taux de r\u00e9ponse durable (durable response rate, DRR) de 30,2%. Le taux de r\u00e9ponse global (overall response rate, ORR) \u00e9tait de 39,7%. La PFS m\u00e9diane \u00e9tait de 4,1 mois et l’OS \u00e0 1 an \u00e9tait d’environ 60%, soit l\u00e9g\u00e8rement sup\u00e9rieure \u00e0 celle de l’avelumab en premi\u00e8re ligne, a expliqu\u00e9 la conf\u00e9renci\u00e8re [1,2]. Les effets secondaires induits par le traitement sont survenus chez 81% des patients trait\u00e9s par avelumab, mais \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement l\u00e9gers (fatigue, faiblesse, d\u00e9mangeaisons). Des effets ind\u00e9sirables graves (le plus souvent de grade 3 ou 4) ont \u00e9t\u00e9 document\u00e9s chez 14,7% des participants \u00e0 l’\u00e9tude. <\/p>\n\n

Dans l’ensemble, le bilan de l’avelumab en tant qu’option th\u00e9rapeutique est extr\u00eamement positif. “Nous pouvons vraiment offrir aux patients une bonne th\u00e9rapie syst\u00e9mique”, a r\u00e9sum\u00e9 le Dr Wysocki [1]. La posologie recommand\u00e9e est de 10 mg\/kg toutes les deux semaines. On traite jusqu’\u00e0 ce qu’il y ait une progression ou des effets secondaires graves. “Malheureusement, il n’existe pas encore d’autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le traitement adjuvant ou n\u00e9oadjuvant”, a-t-elle d\u00e9clar\u00e9 [1].<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : Swiss Derma Day<\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. \u00abUpdate Merkel cell carcinoma\u00bb, Dr. med. Anja Wysocki, Swiss Derma Day 12.01.2023<\/li>\n\n\n\n
  2. Becker JC, et al.: S2k-Leitlinie \u2013 Merkelzellkarzinom \u2013 Update 2022. J Dtsch Dermatol Ges 2023; 21(3): 305\u2013317.<\/li>\n\n\n\n
  3. Gauci ML, et al.: European Dermatology Forum (EDF), the European Association of Dermato-Oncology (EADO) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline \u2013 Update 2022. Eur J Cancer 2022; 171: 203\u2013231.<\/li>\n\n\n\n
  4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Merkel Cell Carcinoma, Version 1.2021 \u2014 February 18, 2021, https:\/\/merkelcell.org\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/NCCN-2021.pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 21.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  5. Carrasquillo OY, et al.: Mohs Micrographic Surgery Versus Wide Local Excision in the Treatment of Merkel Cell Carcinoma: A Systematic Review. Dermatol Surg 2022; 48(2): 176\u2013180.<\/li>\n\n\n\n
  6. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 21.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  7. D\u2019Angelo SP, et al.: Avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): updated overall survival data after >5 years of follow-up. ESMO Open. 2021; 6(6): 10029. <\/li>\n\n\n\n
  8. Kaufman HL, et al.: Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after \u2265 1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial. J Immunother Cancer 2018; 6(1): 7.<\/li>\n\n\n\n
  9. D\u2019Angelo SP, et al.: First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J Immunother Cancer 2021; 9(7): e002646.<\/li>\n\n\n\n
  10. Mok\u00e1nszki A, et al.: Molecular Profiling of Merkel Cell Polyomavirus-Associated Merkel Cell Carcinoma and Cutaneous Melanoma. Diagnostics 2021, 11, 212. https:\/\/doi.org\/10.3390\/diagnostics11020212<\/a>, www.mdpi.com\/2075-4418\/11\/2\/212<\/a>, (derni\u00e8re consultation 21.03.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(2): 45\u201346<\/em>InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(2): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel est une forme rare mais agressive de cancer de la peau. Les personnes \u00e2g\u00e9es sont les plus touch\u00e9es, l’\u00e2ge moyen au moment du diagnostic…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":355965,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel \u2013 une tumeur cutan\u00e9e hautement maligne ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11389,11535,11549],"tags":[67289,67302,34159,37343,33869,13586,12579,31773,26076,16608,67293,67298,20032,46779],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-355944","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-anticorps-anti-pd-l1","tag-bavencio-fr","tag-carcinome-a-cellules-de-merkel","tag-excision-fr","tag-ganglions-lymphatiques","tag-immunotherapie-fr","tag-lignes-directrices","tag-metastases-fr","tag-metastases-a-distance","tag-plus-anciens","tag-radiotherapie-adjuvante","tag-stade","tag-tumeur-de-la-peau","tag-tumeur-primaire","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-14 03:35:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":355972,"slug":"panoramica-delle-attuali-raccomandazioni-delle-linee-guida-su-diagnosi-e-trattamento","post_title":"Panoramica delle attuali raccomandazioni delle linee guida su diagnosi e trattamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/panoramica-delle-attuali-raccomandazioni-delle-linee-guida-su-diagnosi-e-trattamento\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":356010,"slug":"visao-geral-das-actuais-recomendacoes-de-linhas-de-orientacao-sobre-diagnostico-e-tratamento","post_title":"Vis\u00e3o geral das actuais recomenda\u00e7\u00f5es de linhas de orienta\u00e7\u00e3o sobre diagn\u00f3stico e tratamento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/visao-geral-das-actuais-recomendacoes-de-linhas-de-orientacao-sobre-diagnostico-e-tratamento\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":356041,"slug":"vision-general-de-las-recomendaciones-actuales-de-las-directrices-sobre-diagnostico-y-tratamiento","post_title":"Visi\u00f3n general de las recomendaciones actuales de las directrices sobre diagn\u00f3stico y tratamiento","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/vision-general-de-las-recomendaciones-actuales-de-las-directrices-sobre-diagnostico-y-tratamiento\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355944","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=355944"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355944\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":358168,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/355944\/revisions\/358168"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/355965"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=355944"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=355944"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=355944"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=355944"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}