{"id":356458,"date":"2023-05-30T00:02:00","date_gmt":"2023-05-29T22:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=356458"},"modified":"2023-05-29T21:18:08","modified_gmt":"2023-05-29T19:18:08","slug":"la-recherche-de-biomarqueurs-moleculaires-ouvre-de-nouveaux-horizons","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/la-recherche-de-biomarqueurs-moleculaires-ouvre-de-nouveaux-horizons\/","title":{"rendered":"La recherche de biomarqueurs mol\u00e9culaires ouvre de nouveaux horizons"},"content":{"rendered":"\n

L’identification et l’\u00e9tude de biomarqueurs mol\u00e9culaires peuvent contribuer \u00e0 d\u00e9composer le ph\u00e9notype complexe de la dermatite atopique en sous-ph\u00e9notypes. L’un des objectifs \u00e0 long terme de cette recherche translationnelle est la stratification et la s\u00e9lection des patients sur la base de biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et pr\u00e9dictifs comme base d’une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique individuelle optimale.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

De nombreuses publications r\u00e9centes abordent le th\u00e8me des approches de recherche translationnelle dans le contexte de la dermatite atopique (DA). Parmi eux, une revue publi\u00e9e dans Cellular & Molecular Immunology 2023<\/em> par Facheris et al. et une revue de Balato et al. publi\u00e9e dans Life<\/em> 2022<\/em> [1,2]. Voici un r\u00e9sum\u00e9 de quelques-unes des principales conclusions qui y sont abord\u00e9es [1,2].<\/p>\n\n

Recherche translationnelle pour des approches th\u00e9rapeutiques personnalis\u00e9es <\/h3>\n\n

Les progr\u00e8s r\u00e9cents dans la compr\u00e9hension de la pathogen\u00e8se de la MA ont r\u00e9volutionn\u00e9 la recherche translationnelle et conduit \u00e0 un \u00e9largissement exponentiel du pipeline th\u00e9rapeutique [1]. Outre les produits biologiques (dupilumab, tralokinumab) et les inhibiteurs de JAK (baricitinib, upadacitinib, abrocitinib) d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9s, de nombreuses autres substances actives innovantes, telles que des produits biologiques et des “petites mol\u00e9cules”, sont actuellement en cours de d\u00e9veloppement dans le domaine de la dermatite atopique. Il s’agit notamment du lebrikizumab (anti-IL13), du nemolizumab (anti-31-R), du tezepelumab (anti-TSLP), des anti-Ox-40-Ak ainsi que du brepocitinib (inhibiteur topique de TYK2\/JAK1) et des modulateurs des r\u00e9cepteurs arylhydrocarbon\u00e9s [1,2]. Partant du principe que l’h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des sympt\u00f4mes et de l’\u00e9volution de la maladie refl\u00e8te des diff\u00e9rences fondamentales au niveau mol\u00e9culaire, il sera possible \u00e0 l’avenir d’identifier des sous-groupes de patients pr\u00e9sentant diff\u00e9rents sous-types de la maladie et r\u00e9agissant diff\u00e9remment \u00e0 certaines th\u00e9rapies.<\/p>\n\n

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Projets de recherche translationnelle <\/strong>Le projet “BIOMAP “* (Biomarkers in Atopic Dermatitis and Psoriasis)<\/em> [14] \u00e9tudie les causes et les m\u00e9canismes de la DA et du psoriasis dans le but d’identifier les biomarqueurs responsables de la variation de l’\u00e9volution de la maladie. Le projet “CHAMP”$<\/sup> (CHildhood Allergy and tolerance : bioMarkers and Predictors)<\/em> [15] se concentre sur l’\u00e9tude des d\u00e9terminants de diff\u00e9rentes maladies allergiques (allergie alimentaire, dermatite atopique, asthme, rhume des foins) de la naissance \u00e0 l’adolescence. Une attention particuli\u00e8re est accord\u00e9e aux facteurs qui d\u00e9terminent la tol\u00e9rance primaire (= absence d’apparition de maladies) et la tol\u00e9rance acquise (= r\u00e9mission de maladies existantes). Le projet d’\u00e9tude identifiera des biomarqueurs cliniquement pertinents qui permettront de pr\u00e9dire un d\u00e9but pr\u00e9coce, ainsi que la progression et la r\u00e9mission.<\/td><\/tr><\/tbody>
* Dur\u00e9e : 01.04.2019-31.03.2024$<\/sup> Dur\u00e9e : 2017-2022<\/em><\/td><\/tr><\/tfoot><\/table><\/figure>\n\n

MA : physiopathologie multifactorielle avec pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique<\/h3>\n\n

La dermatite atopique se caract\u00e9rise par une \u00e9volution chronique et r\u00e9currente par pouss\u00e9es, avec un d\u00e9but de la maladie dans la petite enfance. Les “flares” aigus s’accompagnent de l\u00e9sions cutan\u00e9es inflammatoires et de fortes d\u00e9mangeaisons, de sorte que la qualit\u00e9 de vie des patients est consid\u00e9rablement affect\u00e9e [3]. La physiopathologie de la DA est complexe (Fig. 1) : <\/strong>Les interactions entre une fonction de barri\u00e8re cutan\u00e9e alt\u00e9r\u00e9e et des r\u00e9ponses immunitaires modifi\u00e9es contribuent \u00e0 l’apparition et au maintien de la maladie [2]. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

On sait qu’une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique est une condition pr\u00e9alable \u00e0 l’apparition de la MA. Le facteur de risque g\u00e9n\u00e9tique le plus connu est une mutation dans le g\u00e8ne FLG, qui entra\u00eene une r\u00e9duction de l’expression de la filaggrine dans la peau et un dysfonctionnement de la barri\u00e8re \u00e9pidermique associ\u00e9 [4]. Outre le FLG, plus de 30 loci g\u00e9n\u00e9tiques ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s comme \u00e9tant associ\u00e9s \u00e0 la MA [5,6]. De plus, des variantes dans le g\u00e8ne de l’IL-13 ou dans la r\u00e9gion du r\u00e9cepteur de l’IL-6, ainsi que plusieurs variantes rares codant pour des prot\u00e9ines, expliquent pr\u00e8s de 30% de la susceptibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 la MA [7]. La MA est consid\u00e9r\u00e9e comme une maladie \u00e0 m\u00e9diation Th2, ce qui est \u00e9tay\u00e9 par des r\u00e9sultats montrant des concentrations \u00e9lev\u00e9es de m\u00e9diateurs Th2 et des niveaux r\u00e9duits d’IFN-\u03b3 dans le sang des patients atteints de MA s\u00e9v\u00e8re [1,8]. Plusieurs \u00e9tudes ont confirm\u00e9 que les l\u00e9sions de la MA sont principalement, mais pas exclusivement, m\u00e9di\u00e9es par Th2 et sont associ\u00e9es \u00e0 une surproduction de cytokines et de chimiokines Th2 importantes. Mais Th22 semble \u00e9galement impliqu\u00e9, ce qui se traduit par une surproduction d’IL-22, tandis que l’implication des axes Th1 et Th17 varie apparemment en fonction de l’endoph\u00e9notype de la MA [1]. <\/p>\n\n

L’identification de biomarqueurs cliniquement pertinents reste un d\u00e9fi <\/h3>\n\n

Les projets de recherche de biomarqueurs cliniquement pertinents utilisent les derniers d\u00e9veloppements techniques en m\u00e9decine translationnelle dans le but lointain d’am\u00e9liorer les possibilit\u00e9s de traitement et la “gestion de la maladie”. <\/p>\n\n

L’un des crit\u00e8res des biomarqueurs mol\u00e9culaires est qu’ils peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s et mesur\u00e9s dans le sang, dans d’autres fluides corporels ou dans les tissus et qu’ils peuvent \u00eatre utilis\u00e9s comme indicateurs de processus li\u00e9s \u00e0 la maladie dans l’organisme [9].<\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Actuellement, on conna\u00eet au moins 18 biomarqueurs d\u00e9tectables dans le sang\/s\u00e9rum qui sont associ\u00e9s \u00e0 l’activit\u00e9 de la maladie de la MA, comme par exemple le taux de granulocytes \u00e9osinophiles, de lactate d\u00e9shydrog\u00e9nase, d’IgE totales ou de r\u00e9cepteur soluble de l’IL-2 [10]. En outre, plusieurs chimiokines#<\/sup> (CCL17, CCL18, CCL22, CCL26, CCL27) et interleukines (IL-13, IL-22, IL-24, IL-25, IL-31, IL-33), ainsi que le “Thymic Stromal Lymphopoietint” (TSLP), la p\u00e9riostine et l’antig\u00e8ne-2 du carcinome \u00e9pidermo\u00efde sont consid\u00e9r\u00e9s comme des biomarqueurs dans la MA [10]. CCL18, TSLP et CCL26 ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 l’asthme comorbide dans une \u00e9tude danoise chez des enfants atteints de la MA [11]. Les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 quatre groupes d’enfants \u00e2g\u00e9s de 6 \u00e0 12 ans : (1) AD ancienne ou actuelle sans asthme, (2) AD ancienne ou actuelle et asthme actuel, (3) asthme actuel sans AD. (4) des contr\u00f4les sains. Une \u00e9tude clinique exploratoire a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour d\u00e9terminer quels biomarqueurs sont associ\u00e9s \u00e0 la r\u00e9ponse th\u00e9rapeutique \u00e0 l’inhibition du r\u00e9cepteur \u03b1 de l’IL-4 par l’anticorps monoclonal dupilumab dans la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le dupilumab r\u00e9duisait l’expression accrue des signatures Th2 telles que IL-13, IL-31, CCL17, CCL18, CCL22 et CCL26 dans le sang et la peau l\u00e9sionnelle de AD [12,13]. Balato et al. indiquent que des \u00e9tudes suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour mieux comprendre les associations possibles entre ces biomarqueurs et l’\u00e9volution de la maladie et du traitement de la MA [2]. <\/p>\n\n

# Les chimiokines sont un sous-groupe des cytokines ; ce sont de petites prot\u00e9ines (8-10 kDa) \u00e0 effet chimiotactique (prot\u00e9ines de signalisation).<\/sup> <\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

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  1. Facheris P, et al : The translational revolution in atopic dermatitis : the paradigm shift from pathogenesis to treatment. Cell Mol Immunol 2023,https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41423-023-00992-4,<\/a>(derni\u00e8re consultation 24.02.2023). <\/li>\n\n\n\n
  2. Balato A, et al : The Impact of Psoriasis and Atopic Dermatitis on Quality of Life : A Literature Research on Biomarkers. Life. 2022 ; 12(12) : 2026.<\/li>\n\n\n\n
  3. Arima K, et al. : Burden of atopic dermatitis in Japanese adults : Analysis of data from the 2013 National Health and Wellness Survey. J Dermatol 2018 ; 45, 390-396.<\/li>\n\n\n\n
  4. Irvine AD, et al : Mutations de la filaggrine associ\u00e9es \u00e0 des maladies cutan\u00e9es et allergiques. N Engl J Med 2011 ; 365 : 1315-1327.<\/li>\n\n\n\n
  5. Ellinghaus D, et al : High-density genotyping study identifies four new susceptibility loci for atopic dermatitis. Nat Genet 2013 ; 45 : 808-812. <\/li>\n\n\n\n
  6. L\u00f8set M, et al. : G\u00e9n\u00e9tique de la dermatite atopique : de la s\u00e9quence d’ADN \u00e0 la pertinence clinique. Dermatology 2019 ; 235 : 355-364. <\/li>\n\n\n\n
  7. Mucha S, et al : Les variants de codage des prot\u00e9ines contribuent au risque de dermatite atopique et \u00e0 l’expression g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique de la peau. J Allergy Clin Immunol 2020, 145, 1208-1218.<\/li>\n\n\n\n
  8. Gittler JK, et al : L’activation progressive des cytokines T(H)2\/T(H)22 et des prot\u00e9ines \u00e9pidermiques s\u00e9lectives caract\u00e9rise la dermatite atopique aigu\u00eb et chronique. J Allergy Clin Immunol 2012 ; 130 : 1344-1354.<\/li>\n\n\n\n
  9. Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA). Qualification de nouvelles m\u00e9thodologies pour le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine. R\u00e9glementation humaine. Recherche et d\u00e9veloppement. Opinions et lettres de soutien sur la qualification de nouvelles m\u00e9thodologies pour le d\u00e9veloppement de la m\u00e9decine. Disponible en ligne : www.ema.europa.eu\/en\/glossary\/biomarker,<\/a>(derni\u00e8re consultation 24.03.2023). <\/li>\n\n\n\n
  10. Nakahara T, et al : Exploration des biomarqueurs pour pr\u00e9dire l’am\u00e9lioration clinique de la dermatite atopique chez les patients trait\u00e9s par dupilumab : un protocole d’\u00e9tude. Medicine 2020 ; 99 : e22043. <\/li>\n\n\n\n
  11. Basu MN, et al : Biomarkers in asthma in the context of atopic dermatitis in young children. Pediatr Allergy Immunol 2022 ; 33 : e13823.<\/li>\n\n\n\n
  12. Guttman-Yassky E, et al : Dupilumab am\u00e9liore progressivement les anomalies syst\u00e9miques et cutan\u00e9es chez les patients atteints de dermatite atopique. J Allergy Clin Immunol 2019 ; 143 : 155-172. <\/li>\n\n\n\n
  13. Hamilton JD, et al : Dupilumab am\u00e9liore la signature mol\u00e9culaire dans la peau des patients atteints de dermatite atopique mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. J Allergy Clin Immunol 2014 ; 134 : 1293-1300. <\/li>\n\n\n\n
  14. Precision Medicine in Chronic Inflammation, www.precisionmedicine.de\/fileadmin\/user_upload\/cluster\/pmi\/downloads\/PMI-Magazin2021_digital_Doppelseiten.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. BMFB : CHAMP – Allergie et tol\u00e9rance chez l’enfant : biomarqueurs et pr\u00e9dicteurs, www.gesundheitsforschung-bmbf.de\/de\/champ-allergie-und-toleranz-im-kindesalter-biomarker-und-pradiktoren-7268.php,<\/a>(derni\u00e8re consultation 24.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  16. Itamura M, Sawada Y : Implication de la dermatite atopique dans le d\u00e9veloppement des maladies inflammatoires syst\u00e9miques. International Journal of Molecular Sciences. 2022 ; 23(21) : 13445, www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/21\/13445,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

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    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(2) : 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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