{"id":356927,"date":"2023-05-13T00:02:00","date_gmt":"2023-05-12T22:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/utiliser-les-options-therapeutiques-nephroprotectrices-et-freiner-la-progression\/"},"modified":"2023-05-15T14:42:27","modified_gmt":"2023-05-15T12:42:27","slug":"utiliser-les-options-therapeutiques-nephroprotectrices-et-freiner-la-progression","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/utiliser-les-options-therapeutiques-nephroprotectrices-et-freiner-la-progression\/","title":{"rendered":"Utiliser les options th\u00e9rapeutiques n\u00e9phroprotectrices et freiner la progression"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Chez les diab\u00e9tiques de type 2, la fonction r\u00e9nale doit \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e \u00e0 intervalles r\u00e9guliers. Il existe aujourd&#8217;hui des traitements modernes qui peuvent ralentir la progression de la n\u00e9phropathie diab\u00e9tique. Si l&#8217;utilisation pr\u00e9coce d&#8217;un inhibiteur de SGLT-2 n&#8217;apporte pas l&#8217;am\u00e9lioration souhait\u00e9e, il faut envisager comme alternative un GLP-1-RA ou une combinaison avec d&#8217;autres substances actives (par ex. finerenone).<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Le diab\u00e8te de type 2 est l&#8217;une des causes les plus fr\u00e9quentes d&#8217;insuffisance r\u00e9nale<em> chronique ( <\/em>IRC) \u00e0 long terme [1]. &#8220;Sebastian Meyh\u00f6fer, directeur de l&#8217;Institut d&#8217;endocrinologie et de diab\u00e9tologie et chef du service d&#8217;endocrinologie, de diab\u00e9tologie et de m\u00e9decine m\u00e9tabolique de l&#8217;H\u00f4pital universitaire du Schleswig-Holstein (Allemagne) [2]. L&#8217;IRC favorise l&#8217;hypertension art\u00e9rielle et constitue un facteur de risque cardiovasculaire pertinent [3]. En outre, l&#8217;an\u00e9mie r\u00e9nale, l&#8217;acidose m\u00e9tabolique, l&#8217;hyperkali\u00e9mie, l&#8217;ost\u00e9opathie r\u00e9nale et la calcification vasculaire due \u00e0 l&#8217;hypocalc\u00e9mie et \u00e0 l&#8217;hyperphosphat\u00e9mie font partie des complications de l&#8217;IRC [3].  <\/p>\n\n<h3 id=\"a-quelle-frequence-les-diabetiques-de-type-2-doivent-ils-etre-depistes-pour-lirc\" class=\"wp-block-heading\">\u00c0 quelle fr\u00e9quence les diab\u00e9tiques de type 2 doivent-ils \u00eatre d\u00e9pist\u00e9s pour l&#8217;IRC ?  <\/h3>\n\n<p>Un contr\u00f4le r\u00e9gulier des param\u00e8tres diagnostiques pertinents pour v\u00e9rifier la fonction r\u00e9nale est tr\u00e8s important dans le diab\u00e8te de type 2 (DT2) afin de d\u00e9tecter le plus t\u00f4t possible une IRC et de pr\u00e9venir sa progression par un traitement ad\u00e9quat. Il est recommand\u00e9 de rechercher une albuminurie au moins une fois par an, et de d\u00e9terminer \u00e9galement le DFGe (d\u00e9bit de filtration glom\u00e9rulaire estim\u00e9) [4]. En cas de r\u00e9sultat positif concernant l&#8217;eGFR (&lt;60 ml\/min par 1,73<sup>m2<\/sup>) ou l&#8217;albuminurie (UACR \u226530 mg\/g), l&#8217;examen doit \u00eatre r\u00e9p\u00e9t\u00e9 apr\u00e8s une p\u00e9riode donn\u00e9e [5]. Si un DFG r\u00e9duit ou une excr\u00e9tion urinaire d&#8217;albumine importante est d\u00e9tectable pendant au moins 3 mois, il s&#8217;agit d&#8217;une insuffisance r\u00e9nale chronique [6].  <\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-1160x549.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-356860\" width=\"580\" height=\"275\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-1160x549.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-800x379.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-2048x970.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-120x57.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-90x43.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-320x152.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-560x265.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-1920x909.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-240x114.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-180x85.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-640x303.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-1120x530.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24-1600x758.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/tab1-HP4_s24.png 2196w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>La Soci\u00e9t\u00e9 suisse de n\u00e9phrologie recommande \u00e9galement de d\u00e9pister les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 au moins une fois par an pour d\u00e9tecter la pr\u00e9sence d&#8217;une IRC [7,8]. Le degr\u00e9 d&#8217;alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale peut \u00eatre class\u00e9 selon le sch\u00e9ma CGA : Cause <em>,<\/em> cat\u00e9gorie de DFG (G1-G5), cat\u00e9gorie d&#8217;albuminurie (A1-A3) [7,9]. Le sch\u00e9ma CGA est pr\u00e9sent\u00e9 dans le <strong>tableau 1 <\/strong>et l&#8217;algorithme de d\u00e9pistage recommand\u00e9 est r\u00e9sum\u00e9 de mani\u00e8re compacte dans la<strong> figure 1 <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1.png\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-1160x863.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-356861 lazyload\" width=\"580\" height=\"432\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-1160x863.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-800x596.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-120x90.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-90x68.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-320x238.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-560x417.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-240x180.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-180x134.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-640x476.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1-1120x834.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/04\/abb1-HP4_s20-1.png 1467w\" data-sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 580px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 580\/432;\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"sglt-2-i-la-dapagliflozine-et-lempagliflozine-protegent-les-reins\" class=\"wp-block-heading\">SGLT-2-i : la dapagliflozine et l&#8217;empagliflozine prot\u00e8gent les reins<\/h3>\n\n<p>Dans les directives actuelles sur le traitement du DT2, les agonistes des <sup> r\u00e9cepteurs<\/sup> du GLP$-1 (GLP-1-RA) et les inhibiteurs du <sup> SGLT&amp;-2<\/sup>(SGLT-2-i) occupent une place importante en raison de leur b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire en termes de protection des organes, qui a \u00e9t\u00e9 prouv\u00e9 \u00e0 plusieurs reprises. Si les seules mesures de mode de vie ne sont pas suffisantes chez les patients atteints de DT2, une \u00e9valuation du risque cardiorespiratoire doit \u00eatre effectu\u00e9e en premier lieu, conform\u00e9ment au guide national de soins allemand (NVL).  [2,10]. En pr\u00e9sence d&#8217;une maladie cardiovasculaire\/cardio-vasculaire cliniquement significative, il est recommand\u00e9 d&#8217;associer la metformine \u00e0 un SGLT-2-i ou \u00e0 un GLP-1-RA d\u00e8s le d\u00e9but du traitement m\u00e9dicamenteux**. &#8220;Nous choisissons la substance en fonction du crit\u00e8re de risque correspondant&#8221;, explique le professeur Meyh\u00f6fer [2]. Chez les diab\u00e9tiques souffrant d&#8217;insuffisance r\u00e9nale chronique, l&#8217;utilisation du SGLT-2-i est privil\u00e9gi\u00e9e [3]. &#8220;Pour tous les patients souffrant d&#8217;une maladie r\u00e9nale chronique jusqu&#8217;\u00e0 un DFGe de 20 ml\/min, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les inhibiteurs du SGLT-2 sont tr\u00e8s efficaces, non seulement pour les crit\u00e8res d&#8217;\u00e9valuation r\u00e9naux, mais aussi pour la combinaison d\u00e9c\u00e8s cardiovasculaire et n\u00e9cessit\u00e9 de dialyse&#8221;, a expliqu\u00e9 le professeur Julia Weinmann-Menke, responsable de l&#8217;unit\u00e9 de n\u00e9phrologie de la m\u00e9decine universitaire de l&#8217;universit\u00e9 Johannes-Gutenberg de Mayence (D).  [11]. Le b\u00e9n\u00e9fice n\u00e9phroprotecteur de la dapagliflozine a notamment \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de mani\u00e8re impressionnante dans l&#8217;\u00e9tude DAPA-CKD-<em>(&#8220;Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease&#8221;) <\/em>. Le principal r\u00e9sultat de l&#8217;\u00e9tude \u00e9tait que l&#8217;utilisation de la dapagliflozine chez les patients atteints d&#8217;IRC avec ou sans DT2 \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction du risque d&#8217;insuffisance r\u00e9nale et d&#8217;hospitalisation [12,13]. Mais des preuves d&#8217;efficacit\u00e9 pertinentes sont d\u00e9sormais \u00e9galement disponibles pour l&#8217;empagliflozine. L&#8217;\u00e9tude EMPA-KIDNEY <em>(&#8220;Study of Heart and Kidney Protection with Empagliflozin&#8221;)<\/em> a d\u00e9montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice cardioprotecteur et n\u00e9phroprotecteur dans toutes les cat\u00e9gories de DFGe [14,15].<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em><sup>$<\/sup> GLP=Glucagon-like Peptide<\/em><br\/><em><sup>&amp;<\/sup> SGLT=sodium-glucose cotransporter<\/em><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** Dans une r\u00e9cente prise de position de la Soci\u00e9t\u00e9 Suisse d&#8217;Endocrinologie et de Diab\u00e9tologie (SSED), il est propos\u00e9 d&#8217;associer d&#8217;embl\u00e9e la metformine \u00e0 un SGLT-2-i ou \u00e0 un GLP-1-RA chez tous les patients DT2, ind\u00e9pendamment du risque cardior\u00e9nal [20].<\/em><\/p>\n\n<h3 id=\"approches-therapeutiques-combinables-pour-ralentir-lirc\" class=\"wp-block-heading\">Approches th\u00e9rapeutiques combinables pour ralentir l&#8217;IRC  <\/h3>\n\n<p>Le traitement de l&#8217;IRC dans le DT2 s&#8217;adresse aux facteurs h\u00e9modynamiques (pression art\u00e9rielle \u00e9lev\u00e9e et\/ou pression intraglom\u00e9rulaire), aux aspects m\u00e9taboliques (mauvais contr\u00f4le glyc\u00e9mique) et aux facteurs inflammatoires-fibrotiques, a expliqu\u00e9 le Pr Meyh\u00f6fer [2]. SGLT-2-i influencent \u00e0 la fois les facteurs h\u00e9modynamiques et m\u00e9taboliques. Si les valeurs cibles ne sont pas atteintes ou en cas d&#8217;intol\u00e9rance, un GLP-1-RA peut \u00eatre utilis\u00e9 comme alternative. Il existe plusieurs possibilit\u00e9s pour une escalade th\u00e9rapeutique suppl\u00e9mentaire. Chez les patients pr\u00e9sentant une albuminurie et une hypertension, la ligne directrice actuelle du KDIGO recommande un blocage du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone (SRAA) [16]. En cas de risque r\u00e9siduel \u00e9lev\u00e9 de progression de l&#8217;IRC et d&#8217;\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ou d&#8217;albuminurie persistante (&gt;30 mg\/g), un antagoniste des r\u00e9cepteurs aux min\u00e9ralocortico\u00efdes (ARM) non st\u00e9ro\u00efdien peut \u00eatre envisag\u00e9. Le finerenon est actuellement le seul ARM non st\u00e9ro\u00efdien dont les b\u00e9n\u00e9fices r\u00e9naux et cardiovasculaires ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s. Les \u00e9tudes FIDELIO-DKD <em>(Finerenone in Reducing Kidney Failure and Disease Progression in Diabetic Kidney Disease),<\/em> FIGARO-DKD <em>(Finerenone in Reducing Cardiovascular Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease)<\/em> et l&#8217;analyse FIDELITY [16\u201318] bas\u00e9e sur ces \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le finerenone peut freiner la progression de la maladie r\u00e9nale diab\u00e9tique.<\/p>\n\n<p><em> Congr\u00e8s : la diab\u00e9tologie sans fronti\u00e8res <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Fondation allemande du rein : Diab\u00e8te et maladies r\u00e9nales, <a href=\"http:\/\/www.nierenstiftung.de\/fuer-betroffene\/niere-a-bis-z\/diabetes-und-nierenerkrankungen\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.nierenstiftung.de\/fuer-betroffene\/niere-a-bis-z\/diabetes-und-nierenerkrankungen,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.03.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abKardio-renal-metabolisches Syndrom, Pathophysiologie und aktuelle Therapieoptionen. Aus Sicht der Diabetologie\u00bb, Prof. Dr. med. Sebastian Meyh\u00f6fer. Diabetologie grenzenlos, 03.02.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abChronische Niereninsuffizienz\u00bb, <a href=\"http:\/\/www.medix.ch\/wissen\/guidelines\/chronische-niereninsuffizienz\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.medix.ch\/wissen\/guidelines\/chronische-niereninsuffizienz<\/a>, Zuletzt revidiert: 01\/2021. Derni\u00e8re modification : 02\/2023, (derni\u00e8re consultation 23.03.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>Landgraf R, et al.: Therapy of Type 2 Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2022 Sep;130(S 01): S80-S112. doi: 10.1055\/a-1624-3449.<\/li>\n\n\n\n<li>\u00abRationelle Labordiagnostik zur Abkl\u00e4rung Akuter Nierensch\u00e4digungen und Progredienter Nierenerkrankungen\u00bb, interdisziplin\u00e4re s2-Leitlinie, 2021,<br\/><a href=\"https:\/\/register.awmf.org\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/register.awmf.org,<\/a>(dernier appel 23.03.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>Greite R, Schmidt-Ott K: Was ist gesichert in der Therapie der chronischen Nierenerkrankung? [What is confirmed in the treatment of chronic kidney disease?]. Inn Med (Heidelb) 2022; 63(12): 1237\u20131243.<\/li>\n\n\n\n<li>Schweizerische Gesellschaft f\u00fcr Nephrologie, <a href=\"http:\/\/www.swissnephrology.ch\/wp\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/161121_SGN_Pocketguide_CKD_Web_A4_d.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.swissnephrology.ch\/wp\/wp-content\/uploads\/2021\/11\/161121_SGN_Pocketguide_CKD_Web_A4_d.pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 23.03.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>SGED: GDMD Kriterien f\u00fcr ein \u00abgutes\u00bb Disease Management Diabetes in der Grundversorgung, <a href=\"http:\/\/www.sgedssed.ch\/fileadmin\/user_upload\/6_Diabetologie\/64_Ressourcen_Hausarzt\/Diabetes_Kriterien_2017_SGED_def.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.sgedssed.ch\/fileadmin\/user_upload\/6_Diabetologie\/64_Ressourcen_Hausarzt\/Diabetes_Kriterien_2017_SGED_def.pdf<\/a>, (derni\u00e8re consultation 23.03.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>Association am\u00e9ricaine du diab\u00e8te. 5. faciliter le changement de comportement et le bien-\u00eatre pour am\u00e9liorer les r\u00e9sultats en mati\u00e8re de sant\u00e9 : les normes de soins m\u00e9dicaux dans le diab\u00e8te-2021. Diabetes Care 2021 Jan ; 44(Suppl 1) : S53-S72.<\/li>\n\n\n\n<li>Ligne directrice nationale de soins (NVL) sur le diab\u00e8te de type 2 &#8211; Publication partielle, 2e \u00e9dition, 25 mars 2021.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Syndrome cardio-r\u00e9nal m\u00e9tabolique, physiopathologie et options th\u00e9rapeutiques actuelles. Du point de vue de la n\u00e9phrologie&#8221;, Univ.-Prof. Dr. med. Julia Weinmann-Menke. Diab\u00e9tologie sans fronti\u00e8res, 03.02.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Heerspink HJL, et al.: Rationale and protocol of the Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant 2020; 35(2): 274\u2013282.<\/li>\n\n\n\n<li>Heerspink HJL, et al.: DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med 2020; 383(15): 1436\u20131446.<\/li>\n\n\n\n<li>Bakris G, et al. : Effets de la canagliflozine chez les patients dont le DFGe de base est &lt;30 ml\/min par 1,73 m2 : analyse de sous-groupe de l&#8217;essai randomis\u00e9 CREDENCE. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 ; 15(12):1705-1714.<\/li>\n\n\n\n<li>Chertow GM, et al.: DAPA-CKD Trial Committees and Investigators. Effects of Dapagliflozin in Stage 4 Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol 2021; 32(9): 2352\u20132361.<\/li>\n\n\n\n<li>Rossing P, et al.: Executive summary of the KDIGO 2022 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease: an update based on rapidly emerging new evidence. Kidney Int 2022; 102(5): 990\u2013999.<\/li>\n\n\n\n<li>Bakris GL, et al.: FIDELIO-DKD Investigators. Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2020; 383(23): 2219\u20132229.<\/li>\n\n\n\n<li>Pitt B, et al.: FIGARO-DKD Investigators. Cardiovascular Events with Finerenone in Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021; 385(24): 2252\u20132263.<\/li>\n\n\n\n<li>Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int 2013; 3(Suppl): 1\u2013150.<\/li>\n\n\n\n<li>Gastaldi G, et al.: Summary: Swiss Recommendations of the Society for Endocrinology and Diabetes (SGED\/SSED) for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus (2023), <a href=\"http:\/\/www.ksa.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.ksa.ch<\/a> (derni\u00e8re consultation 23.03.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(4): 24\u201326<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Chez les diab\u00e9tiques de type 2, la fonction r\u00e9nale doit \u00eatre contr\u00f4l\u00e9e \u00e0 intervalles r\u00e9guliers. 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