{"id":356994,"date":"2023-05-07T14:00:00","date_gmt":"2023-05-07T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linfiltration-mastocytaire-pathologique-un-defi-clinique\/"},"modified":"2023-05-07T14:00:14","modified_gmt":"2023-05-07T12:00:14","slug":"linfiltration-mastocytaire-pathologique-un-defi-clinique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/linfiltration-mastocytaire-pathologique-un-defi-clinique\/","title":{"rendered":"L’infiltration mastocytaire pathologique – un d\u00e9fi clinique"},"content":{"rendered":"\n

Chez les patients pr\u00e9sentant des taux de tryptase tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s, il est recommand\u00e9 de proc\u00e9der \u00e0 une analyse de la mutation KIT \u00e0 partir de la moelle osseuse. Une mutation ponctuelle du codon 816 du g\u00e8ne KIT est souvent d\u00e9tect\u00e9e, en particulier chez les adultes. Outre le traitement ax\u00e9 sur les sympt\u00f4mes, qui cible les m\u00e9diateurs mastocytaires, il existe \u00e9galement des traitements cytor\u00e9ducteurs pour les formes agressives de mastocytose syst\u00e9mique – dont la cible est la r\u00e9duction de la charge mastocytaire n\u00e9oplasique.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La mastocytose d\u00e9signe un groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de maladies caract\u00e9ris\u00e9es par une prolif\u00e9ration clonale de mastocytes n\u00e9oplasiques dans diff\u00e9rents tissus, notamment la peau et la moelle osseuse. Plus rarement, d’autres organes comme le tractus gastro-intestinal, le foie, la rate, les poumons et les ganglions lymphatiques peuvent \u00eatre touch\u00e9s [1,2]. Selon la classification de l’Organisation mondiale de la sant\u00e9, mise \u00e0 jour en 2016, on distingue la mastocytose cutan\u00e9e (CM), la mastocytose syst\u00e9mique (SM) et le sarcome MC (MCS) [3,17]. Prof. Dr. med. Karin Hartmann, vice-pr\u00e9sidente de la Commission europ\u00e9enne M\u00e9decin-chef en dermatologie, direction de la polyclinique d’allergologie de l’H\u00f4pital universitaire de B\u00e2le, a donn\u00e9 un aper\u00e7u actuel de l’examen diagnostique et des possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques de la mastocytose syst\u00e9mique [3,17]. Une multitude de stimuli diff\u00e9rents (allerg\u00e8nes, composants alimentaires, infections, m\u00e9dicaments, stimuli physiques, venin d’insectes) peuvent d\u00e9clencher une lib\u00e9ration incontr\u00f4l\u00e9e de m\u00e9diateurs mastocytaires. Ces m\u00e9diateurs (outre l’histamine et la tryptase, l’h\u00e9parine, les leucotri\u00e8nes, les prostaglandines, ainsi que diverses cytokines) entra\u00eenent des sympt\u00f4mes h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes et non sp\u00e9cifiques. Il faut penser \u00e0 une mastocytose syst\u00e9mique chez les patients pr\u00e9sentant une anaphylaxie, une syncope, un flush, un prurit ou des l\u00e9sions cutan\u00e9es brun\u00e2tres et une urticaire, ainsi que des troubles gastro-intestinaux inexpliqu\u00e9s et des c\u00e9phal\u00e9es [4]. Dans la plupart des cas, les sympt\u00f4mes sont plut\u00f4t l\u00e9gers et peuvent \u00eatre facilement contr\u00f4l\u00e9s. Cependant, des syndromes d’activation des mastocytes (MCAS) se forment parfois, entra\u00eenant des \u00e9tats graves pouvant mettre la vie en danger, comme un choc anaphylactique. Dans le cas de la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e (AdvSM), la fonction de l’organe est souvent directement affect\u00e9e par l’infiltration mastocytaire elle-m\u00eame et, dans certains cas, par l’inflammation qui lui est associ\u00e9e [3,5,6].<\/p>\n\n

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Augmentation de la tryptase comme param\u00e8tre de d\u00e9pistage<\/h3>\n\n

Une caract\u00e9ristique typique de la mastocytose est l’apparition de petites taches maculopapuleuses hyperpigment\u00e9es dues \u00e0 des infiltrats de mastocytes dans la peau. En cas d’irritation m\u00e9canique de la peau, une rougeur urticarienne (signe de Darier) appara\u00eet [3,7]. Cependant, une anomalie de la peau n’est pas pr\u00e9sente chez tous les patients [8,9]. Une augmentation de la tryptase dans le s\u00e9rum est pr\u00e9sente chez presque tous les patients atteints de mastocytose syst\u00e9mique et est consid\u00e9r\u00e9e comme un param\u00e8tre de d\u00e9pistage, mais ne suffit pas \u00e0 \u00e9tablir le diagnostic. Une valeur normale n’exclut pas une mastocytose syst\u00e9mique [4]. Selon la classification 2016 de l’OMS, le diagnostic de mastocytose syst\u00e9mique peut \u00eatre pos\u00e9 si le crit\u00e8re principal et un crit\u00e8re secondaire ou trois des quatre crit\u00e8res secondaires sont remplis (tableau 1)<\/strong> [4,8]. En plus de la biopsie de la moelle osseuse (Fig. 1) <\/strong>et de l’analyse g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire, il est utile de proc\u00e9der \u00e0 une ost\u00e9odensitom\u00e9trie une fois le diagnostic pos\u00e9 [4]. Une coloscopie avec pr\u00e9l\u00e8vement d’une biopsie doit \u00eatre effectu\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes gastro-intestinaux (par exemple, diarrh\u00e9e).<\/p>\n\n

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Approches th\u00e9rapeutiques ax\u00e9es sur les sympt\u00f4mes et cytor\u00e9ductrices <\/h3>\n\n

Dans la mastocytose syst\u00e9mique, on distingue les formes indolentes, “smouldering” et agressives. La r\u00e9partition entre les sexes est \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e9quilibr\u00e9e. En cas de mastocytose syst\u00e9mique indolente, l’esp\u00e9rance de vie n’est pas r\u00e9duite [9]. Les mesures g\u00e9n\u00e9rales comprennent l’\u00e9vitement des d\u00e9clencheurs de la d\u00e9granulation des mastocytes, la pr\u00e9m\u00e9dication avec des antihistaminiques si n\u00e9cessaire et un kit d’urgence pour les \u00e9ventuelles piq\u00fbres d’hym\u00e9nopt\u00e8res. Pour la prophylaxie des sympt\u00f4mes induits par la d\u00e9granulation des mastocytes, il est recommand\u00e9 de prendre r\u00e9guli\u00e8rement un bloqueur H1 non s\u00e9datif (par ex. c\u00e9tirizine ou desloratadine) [3,4]. En cas de sympt\u00f4mes gastro-intestinaux, un bloqueur H2 peut \u00e9galement \u00eatre envisag\u00e9 (par exemple, la ranitidine). Les glucocortico\u00efdes (par ex. le bud\u00e9sonide) peuvent \u00eatre utiles en cas de r\u00e9actions anaphylactiques fr\u00e9quentes, de diarrh\u00e9e, de malabsorption et d’ascite [3,7]. Dans de rares cas, une forme indolente \u00e9volue vers une mastocytose syst\u00e9mique agressive, ce qui peut n\u00e9cessiter un traitement cytor\u00e9ducteur (figure 2)<\/strong> [3,4]. <\/p>\n\n

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Mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e : inhibiteurs de tyrosine kinase <\/h3>\n\n

Depuis l’av\u00e8nement des inhibiteurs de tyrosine kinase, l’inhibition de KIT est devenue une approche th\u00e9rapeutique attrayante [3,4]. L’imatinib syst\u00e9mique est un inhibiteur de tyrosine kinase qui peut \u00eatre utilis\u00e9 pour le traitement de la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e, mais qui n’est pas efficace en pr\u00e9sence d’une mutation Kit-D816V [3,4]. Dans les formes rapidement progressives, l’inhibiteur de tyrosine kinase midostaurine (Rydapt\u00ae<\/sup>) peut \u00eatre utilis\u00e9 [10]. La midostaurine a montr\u00e9 un taux de r\u00e9ponse global de 60% et une survie globale moyenne de 28,7 mois dans la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e avec mutation du type sauvage ou Kit D816V dans une \u00e9tude de phase II [11]. L’inhibiteur de tyrosine kinase a r\u00e9duit la densit\u00e9 des mastocytes dans la moelle osseuse et le taux de tryptase s\u00e9rique, a r\u00e9par\u00e9 les l\u00e9sions organiques et a r\u00e9duit la spl\u00e9nom\u00e9galie [11]. <\/p>\n\n

L’avapritinib est un autre inhibiteur de tyrosine kinase qui s’est av\u00e9r\u00e9 efficace dans la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e et qui est approuv\u00e9 par la FDA am\u00e9ricaine depuis 2021 pour cette indication [12]. L’avapritinib est un inhibiteur s\u00e9lectif tr\u00e8s puissant de Kit-D816V et du r\u00e9cepteur du facteur de croissance plaquettaire PDGFRA. L’efficacit\u00e9 de l’avapritinib a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e dans l’\u00e9tude de phase I EXPLORER et dans l’\u00e9tude de phase II PATHFINDER [13,14]. L’\u00e9tude de phase II PIONEER, actuellement en cours, compare l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de l’avapritinib \u00e0 celles d’un placebo chez des patients atteints de mastocytose syst\u00e9mique indolente ou “smouldering” [12,14]. Les premiers r\u00e9sultats montrent une am\u00e9lioration significative des sympt\u00f4mes chez les patients atteints de mastocytose syst\u00e9mique indolente \u00e0 24 semaines par rapport au placebo (le taux de r\u00e9ponse a \u00e9t\u00e9 d\u00e9fini comme une r\u00e9duction de \u226530% de la valeur totale des sympt\u00f4mes) [12]. Une dose quotidienne de 25 mg a montr\u00e9 une bonne tol\u00e9rance sans effets secondaires graves ou abandon en raison d’effets secondaires [12,14]. Une polychimioth\u00e9rapie ou l’utilisation d’une greffe de cellules souches allog\u00e9niques peuvent \u00eatre envisag\u00e9es, principalement dans les formes agressives de mastocytose qui ne r\u00e9pondent pas aux autres traitements [2,15]. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : Allergy and Immunology-Update (SSAI) <\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. Wagner N, Staubach P : Mastocytose – Pathogen\u00e8se, clinique et traitement. JDDG 2018 ; 16(1) : 42-59.<\/li>\n\n\n\n
  2. Alvarez-Twose I, et al. : Prise en charge de la mastocytose chez l’adulte. Expert Opinion on Orphan Drugs 2014 ; 2 : 321-336. <\/li>\n\n\n\n
  3. “Recent Developments in Management of Mastocytosis”, Prof. Dr. med. Karin Hartmann, Allergy and Immunology Update, 27-29.1.2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. Reinhart S, et al : Bilan anaphylactique : quand les mastocytes rendent malade. Swiss Med Forum 2019 ; 19(3132) : 507-511. <\/li>\n\n\n\n
  5. Valent P, et al : Standards and standardization in mastocytosis : consensus statements on diagnosis, treatment recommendations and response criteria. European journal of clinical investigation 2007 ; 37 : 435-453.<\/li>\n\n\n\n
  6. Akin C : Troubles de l’activation des mastocytes. J Allergy Clin Immunol Pract 2014 ; 2 : 252-257.<\/li>\n\n\n\n
  7. Horny HP, et al : La mastocytose. Dtsch Arztebl 2008 ; 105(40) : 686-692.<\/li>\n\n\n\n
  8. Swerdlow SH, et al : Classification OMS des tumeurs des tissus h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques et lympho\u00efdes. R\u00e9vis\u00e9 4e \u00e9d. Centre international de recherche sur le cancer ; 2017.<\/li>\n\n\n\n
  9. Theoharides TC, Valent P, Akin C : Mast cells, mastocytosis and related disorders. N Engl J Med 2015 ; 373(2) : 163-172.<\/li>\n\n\n\n
  10. 10. Swissmedic : Information professionnelle succincte, https:\/\/sai.refdata.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  11. Gotlib J, et al : Efficacy and Safety of Bibliographie – 87 – Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. The New England journal of medicine 2016 ; 374(26) : 2530-2541.<\/li>\n\n\n\n
  12. “Contr\u00f4le des plaintes chez les patients atteints de mastocytose sous les th\u00e9rapies m\u00e9dicamenteuses actuellement disponibles”, Le Huyen Tram Ho, th\u00e8se de doctorat, 2022, https:\/\/refubium.fu-berlin.de\/bitstream\/handle\/fub188\/36476\/,<\/a>(derni\u00e8re consultation 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  13. PATHFINDER Trial, www.blueprintmedicines.com\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/Blueprint-Medicines-AACR-2021-Avapritinib-Advanced-SM-PATHFINDER-Presentation.pdf,<\/a>(dernier appel 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  14. PIONEER Trial, https:\/\/ir.blueprintmedicines.com\/news-releases\/news-release-details\/blueprint-medicines-announces-positive-top-line-results-pioneer, (dernier appel 27.03.2023) <\/li>\n\n\n\n
  15. Vaes M, Benghiat FS, Hermine O : Options de traitement cibl\u00e9 dans la mastocytose. Frontiers in medicine 2017 ; 4 : 110.<\/li>\n\n\n\n
  16. Mastocytose, www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/mastozytose-systemische\/@@guideline\/html\/index.html<\/a>, derni\u00e8re consultation 27.03.2023)<\/li>\n\n\n\n
  17. Valent P, et al : Mise \u00e0 jour des crit\u00e8res de diagnostic et de la classification des troubles du mastocyte : une proposition de consensus. Hemasphere 2021 Oct 13;5(11) : e646.<\/li>\n\n\n\n
  18. Crupi, F, et al : Histopathologie et g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire dans la mastocytose syst\u00e9mique : implications pour la prise en charge clinique. Int J Mol Sci 2022 ; 23 : 8772. www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/15\/8772,<\/a>(derni\u00e8re consultation 27.03.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(4) : 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Chez les patients pr\u00e9sentant des taux de tryptase tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s, il est recommand\u00e9 de proc\u00e9der \u00e0 une analyse de la mutation KIT \u00e0 partir de la moelle osseuse. Une mutation…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":356995,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Mastocytose syst\u00e9mique","footnotes":""},"category":[11349,11362,11527,11414,11315,11535,11549],"tags":[68084,68085,68082,68083],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-356994","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-allergologie-et-immunologie-clinique","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-gastro-enterologie-et-hepatologie","category-medecine-interne-generale","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cladribine-fr","tag-infiltration-pathologique-des-mastocytes","tag-mastocytose-systemique","tag-niveaux-de-tryptase","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-03 11:09:59","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":357000,"slug":"infiltrazione-patologica-di-mastociti-una-sfida-clinica","post_title":"Infiltrazione patologica di mastociti - una sfida clinica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/infiltrazione-patologica-di-mastociti-una-sfida-clinica\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":357006,"slug":"infiltracao-patologica-de-mastocitos-um-desafio-clinico","post_title":"Infiltra\u00e7\u00e3o patol\u00f3gica de mast\u00f3citos - um desafio cl\u00ednico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/infiltracao-patologica-de-mastocitos-um-desafio-clinico\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":357012,"slug":"infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico","post_title":"Infiltraci\u00f3n patol\u00f3gica de mastocitos: un reto cl\u00ednico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/infiltracion-patologica-de-mastocitos-un-reto-clinico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356994","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=356994"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356994\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":357823,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/356994\/revisions\/357823"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/356995"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=356994"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=356994"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=356994"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=356994"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}