{"id":357611,"date":"2023-05-01T02:00:00","date_gmt":"2023-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/progres-et-changement-signifient-aussi-nouveaux-defis\/"},"modified":"2023-05-05T15:36:48","modified_gmt":"2023-05-05T13:36:48","slug":"progres-et-changement-signifient-aussi-nouveaux-defis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/progres-et-changement-signifient-aussi-nouveaux-defis\/","title":{"rendered":"Progr\u00e8s et changement signifient aussi nouveaux d\u00e9fis"},"content":{"rendered":"\n

La r\u00e9union annuelle de l’American Society of Hematology<\/em> est le congr\u00e8s le plus important et le plus complet au monde en mati\u00e8re d’oncologie h\u00e9matologique. Des experts internationaux \u00e9changent des informations sur les r\u00e9sultats actuels de la recherche et les principales innovations en mati\u00e8re de traitement et de diagnostic lors de nombreuses sessions. De nombreux aspects diff\u00e9rents entrent en jeu – de la qualit\u00e9 de vie aux nouveaux d\u00e9fis.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Une nouvelle \u00e9tude s’est pench\u00e9e sur la qualit\u00e9 de vie des patients apr\u00e8s une th\u00e9rapie CAR-T cell. La th\u00e9rapie par les lymphocytes T chim\u00e9riques r\u00e9cepteurs d’antig\u00e8nes (CAR-T) a transform\u00e9 le traitement du cancer, mais relativement peu d’\u00e9tudes ont examin\u00e9 l’impact de la th\u00e9rapie sur la qualit\u00e9 de vie des patients \u00e0 long terme – un aspect du traitement qui souffre souvent du traitement par les m\u00e9dicaments anticanc\u00e9reux intensifs traditionnels comme la chimioth\u00e9rapie. Une nouvelle \u00e9tude a montr\u00e9 que le bien-\u00eatre des patients atteints de cancer du sang s’est consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 six mois apr\u00e8s le traitement par une th\u00e9rapie CAR-T-cell. Pour mener \u00e0 bien cette \u00e9tude, les chercheurs ont recrut\u00e9 103 patients \u00e2g\u00e9s de 23 \u00e0 90 ans ayant re\u00e7u un diagnostic de cancer du sang d’avril 2019 \u00e0 novembre 2021. Un lymphome a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9 chez 71% de ces patients, un my\u00e9lome chez 28% et une leuc\u00e9mie aigu\u00eb lymphoblastique \u00e0 cellules B chez 1%. Les patients \u00e9ligibles pour un traitement CAR-T ont le plus souvent re\u00e7u Tisagenlecleucel (34%), Lisocabtagene Maraleucel (16%), Axicabtagene Ciloleucel (13%) et Idecabtaene Vicleucel (12%).<\/p>\n\n

Les th\u00e9rapies CAR-T sont d\u00e9velopp\u00e9es en pr\u00e9levant les propres cellules T du patient et en les modifiant de mani\u00e8re \u00e0 ce qu’elles ciblent des prot\u00e9ines sp\u00e9cifiques \u00e0 la surface des cellules canc\u00e9reuses. Ces cellules T modifi\u00e9es sont ensuite r\u00e9introduites dans le syst\u00e8me immunitaire du patient afin de tuer les cellules canc\u00e9reuses. C’est ainsi que le traitement des patients atteints de cancers du sang r\u00e9currents et r\u00e9fractaires a \u00e9t\u00e9 r\u00e9volutionn\u00e9. Il reste n\u00e9anmoins un traitement unique avec des toxicit\u00e9s uniques, dont le syndrome de lib\u00e9ration de cytokines, une maladie inflammatoire de type grippal, et des toxicit\u00e9s neurologiques. Et ces complications peuvent \u00eatre tr\u00e8s p\u00e9nibles pour les patients. <\/p>\n\n

Les chercheurs ont utilis\u00e9 des questionnaires auto-administr\u00e9s pour mesurer les variables de qualit\u00e9 de vie \u00e0 des intervalles de temps sp\u00e9cifiques, notamment avant la perfusion de cellules CAR-T, ainsi qu’une semaine, un mois, trois mois et six mois apr\u00e8s la perfusion de cellules CAR-T. Ils ont \u00e9galement utilis\u00e9 des questionnaires auto-administr\u00e9s pour mesurer la qualit\u00e9 de vie des patients. La qualit\u00e9 de vie a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e \u00e0 l’aide d’un questionnaire en 27 points, le Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G). Au total, 76% des patients ont obtenu une r\u00e9mission et 33% ont pr\u00e9sent\u00e9 un syndrome de neurotoxicit\u00e9 associ\u00e9 aux cellules effectrices immunitaires, un effet secondaire fr\u00e9quent de la th\u00e9rapie CAR-T. Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude ont montr\u00e9 qu’il n’y avait pas d’effet ind\u00e9sirable. Il convient de noter que 38% des patients n’ont pas surv\u00e9cu \u00e0 la p\u00e9riode de suivi de l’\u00e9tude. Les chercheurs \u00e9taient particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9s par la compr\u00e9hension de l’impact de la th\u00e9rapie cellulaire CAR-T sur la qualit\u00e9 de vie des patients. Ils ont constat\u00e9 que la qualit\u00e9 de vie de la plupart des patients avait d’abord diminu\u00e9 (d’une valeur initiale moyenne de 77,9 \u00e0 70,1) au cours de la premi\u00e8re semaine suivant l’administration du traitement par CAR-T-Cell, p\u00e9riode pendant laquelle les sympt\u00f4mes li\u00e9s au traitement sont g\u00e9n\u00e9ralement les plus prononc\u00e9s, puis avait augment\u00e9 de mani\u00e8re significative (jusqu’\u00e0 une valeur moyenne de 83,7) au cours des six mois suivant la perfusion. Des am\u00e9liorations ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 constat\u00e9es en ce qui concerne les sympt\u00f4mes physiques et les sympt\u00f4mes d’anxi\u00e9t\u00e9. Alors que la plupart des participants \u00e0 l’\u00e9tude ont finalement connu une am\u00e9lioration de leur qualit\u00e9 de vie, environ 20% des patients ont pr\u00e9sent\u00e9 des sympt\u00f4mes physiques et psychologiques persistants qui ont temporairement affect\u00e9 leur qualit\u00e9 de vie. <\/p>\n\n

Esp\u00e9rance de vie des patients atteints de dr\u00e9panocytose<\/h3>\n\n

Alors que la recherche a depuis longtemps identifi\u00e9 des in\u00e9galit\u00e9s dans les r\u00e9sultats de sant\u00e9 des personnes atteintes de la dr\u00e9panocytose (SCD), peu d’\u00e9tudes ont quantifi\u00e9 ces diff\u00e9rences. Une nouvelle \u00e9tude conclut aujourd’hui que l’esp\u00e9rance de vie moyenne des patients dr\u00e9panocytaires assur\u00e9s par le secteur public est d’environ 52,6 ans. En revanche, l’esp\u00e9rance de vie moyenne aux \u00c9tats-Unis est de 73,5 ans pour les hommes et de 79,3 ans pour les femmes, ce qui montre le fardeau consid\u00e9rable que les MCS peuvent repr\u00e9senter pour les populations concern\u00e9es. Le SCD est la maladie h\u00e9r\u00e9ditaire des globules rouges la plus fr\u00e9quente aux \u00c9tats-Unis, touchant environ 100 000 personnes. <\/p>\n\n

Les chercheurs ont analys\u00e9 les donn\u00e9es des fichiers Medicaid Analytic eXtract (MAX) et des demandes de remboursement \u00e0 l’acte Medicare Part A et B, qui couvraient les patients de 2008 \u00e0 2016. Les donn\u00e9es comprenaient des informations d\u00e9mographiques, le statut d’inscription \u00e0 l’assurance et les droits administratifs pour toutes les personnes atteintes de SCD couvertes par Medicaid ou Medicare dans les 50 \u00c9tats. L’\u00e9tude a port\u00e9 sur 94616 personnes atteintes de SCD, d’un \u00e2ge moyen de 26,6 ans et avec diff\u00e9rents types d’assurance. Les auteurs ont indiqu\u00e9 que 5% des participants \u00e9taient couverts par le Medicare Old-Age and Survivors Insurance Trust Fund (OASI), 4% par Medicare pour l’invalidit\u00e9 ou les maladies r\u00e9nales en phase terminale, 48% par Medicaid et 43% par Medicare et Medicaid avec double \u00e9ligibilit\u00e9. Parmi la population \u00e9tudi\u00e9e, 74% \u00e9taient noirs. Les chercheurs ont constat\u00e9 que l’esp\u00e9rance de vie moyenne des personnes assur\u00e9es publiquement et atteintes de SCD \u00e9tait de 52,6 ans, l’esp\u00e9rance de vie des hommes \u00e0 la naissance (49,3 ans) \u00e9tant nettement inf\u00e9rieure \u00e0 celle des femmes \u00e0 la naissance (55 ans). Cependant, l’\u00e9tude a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les personnes couvertes par Medicare en raison d’un handicap ou d’une maladie r\u00e9nale en phase terminale, ainsi que les personnes couvertes \u00e0 la fois par Medicare et Medicaid, avaient des chances de survie nettement plus faibles, avec une esp\u00e9rance de vie moyenne \u00e0 la naissance de 51,1 ans. Les diff\u00e9rences d’esp\u00e9rance de vie des personnes atteintes de MCS entre les diff\u00e9rents r\u00e9gimes publics d’assurance refl\u00e8tent tr\u00e8s probablement les diff\u00e9rences de fardeau des comorbidit\u00e9s. Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, plusieurs interventions m\u00e9dicales modifiant les soins ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9es pour les SCD, telles que le d\u00e9pistage n\u00e9onatal, la vaccination antipneumococcique et les antibiotiques prophylactiques, qui ont consid\u00e9rablement am\u00e9lior\u00e9 l’esp\u00e9rance de vie des enfants chez qui une SCD a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e.<\/p>\n\n

Tout d\u00e9pend de la taille<\/h3>\n\n

Selon les lignes directrices, l’ablation chirurgicale des ganglions lymphatiques est la norme pour le diagnostic de lymphome. Cependant, la biopsie par aiguille centrale (CNB) s’est impos\u00e9e au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies comme une partie du diagnostic du lymphome. L’objectif d’une \u00e9tude \u00e9tait de pr\u00e9senter le plus grand inventaire multicentrique de ganglions lymphatiques pr\u00e9lev\u00e9s chez des patients suspects de lymphome, soit par CNB, soit par excision chirurgicale, et de comparer leurs performances diagnostiques dans la pratique pathologique de routine. 32285 cas enregistr\u00e9s dans le r\u00e9seau fran\u00e7ais de lymphopathes ont \u00e9t\u00e9 examin\u00e9s. De plus, le pourcentage de cas dans lesquels le CNB et l’excision chirurgicale ont \u00e9t\u00e9 correctement diagnostiqu\u00e9s selon la classification de l’Organisation mondiale de la sant\u00e9 a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9. Bien que le CNB ait fourni un diagnostic d\u00e9finitif dans 92,3% des cas et qu’il ait sembl\u00e9 \u00eatre une m\u00e9thode d’examen fiable pour la plupart des patients suspects de lymphome, il \u00e9tait moins probant que l’excision chirurgicale, qui a fourni un diagnostic d\u00e9finitif dans 98,1% des cas. Les taux de discordance entre les diagnostics r\u00e9f\u00e9r\u00e9s et experts \u00e9taient plus \u00e9lev\u00e9s pour le CNB (23,1%) que pour l’excision chirurgicale (21,2%), et les pathologistes r\u00e9f\u00e9rents ont constat\u00e9 davantage de cas de lymphome non class\u00e9s ou de l\u00e9sions ambigu\u00ebs dues au CNB. Dans ces cas, la r\u00e9vision par des experts a am\u00e9lior\u00e9 le traitement diagnostique en classant ~90% des cas, l’efficacit\u00e9 de l’excision chirurgicale (93,3%) \u00e9tant sup\u00e9rieure \u00e0 celle de la CNB (81,4%). En outre, la concordance diagnostique pour les l\u00e9sions r\u00e9actives \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e pour l’excision chirurgicale que pour le CNB. Bien que la CNB permette dans la plupart des cas un diagnostic pr\u00e9cis du lymphome, elle augmente le risque de conclusions erron\u00e9es ou non concluantes. Cette enqu\u00eate \u00e0 grande \u00e9chelle souligne \u00e9galement la n\u00e9cessit\u00e9 d’un examen syst\u00e9matique par des experts dans les cas de suspicion de lymphome, en particulier dans les cas o\u00f9 le CNB a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9.<\/p>\n\n

Les d\u00e9fis du progr\u00e8s<\/h3>\n\n

Les progr\u00e8s et les d\u00e9fis de l’h\u00e9matologie, des pionniers de la transplantation de moelle osseuse au d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies cibl\u00e9es, ont transform\u00e9 le traitement des maladies du sang, mais constituent \u00e9galement de nouveaux obstacles, notamment en termes d’acc\u00e8s aux soins, de co\u00fbts et de dur\u00e9e de survie. Il y a plus de 50 ans, la premi\u00e8re greffe de moelle osseuse allog\u00e9nique conditionn\u00e9e (BMT) r\u00e9ussie chez l’homme a donn\u00e9 de l’espoir aux patients souffrant de maladies du sang. Dans les ann\u00e9es 1990, pratiquement tous les conditionnements BMT \u00e9taient my\u00e9loablatifs, les donneurs \u00e9taient appari\u00e9s HLA, la limite d’\u00e2ge des patients \u00e9tait d’environ 40 ans et les co\u00fbts s’\u00e9levaient \u00e0 plus de 400 000 USD. Moins de 20% des patients n\u00e9cessitant un BMT y \u00e9taient \u00e9ligibles et plus de 20% des adultes ont connu une mortalit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 la transplantation, plus de 50% des survivants souffrant d’une maladie du greffon contre l’h\u00f4te (GVHD) aigu\u00eb et\/ou chronique. Aujourd’hui, gr\u00e2ce \u00e0 un meilleur typage et \u00e0 un traitement de soutien, le BMT est devenu plus s\u00fbr et plus largement disponible. <\/p>\n\n

Parall\u00e8lement, les progr\u00e8s de la g\u00e9n\u00e9tique, de la biologie mol\u00e9culaire et de l’immunologie ont permis de mettre au point des th\u00e9rapies cibl\u00e9es qui ont le potentiel de gu\u00e9rir de nombreuses maladies h\u00e9matologiques ou d’allonger consid\u00e9rablement l’esp\u00e9rance de vie. En fait, ces nouveaux m\u00e9dicaments sont si efficaces que les indications de transplantation de moelle osseuse (TMO) pour les h\u00e9mopathies malignes diminuent. Ainsi, les inhibiteurs de tyrosine kinase sont d\u00e9sormais synonymes de gu\u00e9rison pour la plupart des patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique. Les anticorps monoclonaux, les agresseurs bisp\u00e9cifiques des cellules T, les inhibiteurs de la tyrosine kinase Bruton, les cellules CAR-T et les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires ont permis de r\u00e9duire les besoins en BMT dans la LAL p\u00e9diatrique et chez les jeunes adultes, le lymphome agressif r\u00e9cidivant \u00e0 cellules B, le lymphome hodgkinien et m\u00eame le my\u00e9lome multiple. La th\u00e9rapie g\u00e9nique et l’\u00e9dition du g\u00e9nome offrent \u00e9galement des possibilit\u00e9s de gu\u00e9rison potentielles, mais \u00e0 un co\u00fbt plus \u00e9lev\u00e9 que la TBM. Les futures indications de BMT allog\u00e9niques incluent les maladies auto-immunes graves (comme le lupus et la scl\u00e9rose syst\u00e9mique) et m\u00eame la transplantation d’organes solides (comme la moelle osseuse\/le rein) afin de pr\u00e9venir les r\u00e9actions de rejet et d’\u00e9liminer la n\u00e9cessit\u00e9 d’un traitement immunosuppresseur \u00e0 long terme.<\/p>\n\n

Cependant, ces \u00e9normes progr\u00e8s entra\u00eenent \u00e9galement de nouveaux d\u00e9fis, tels que le financement de ces th\u00e9rapies co\u00fbteuses, la formation d’un nombre suffisant d’h\u00e9matologues pour r\u00e9pondre aux besoins d’une population en croissance rapide et le d\u00e9placement de l’accent sur la survie. Il faut \u00e9galement s’assurer que tous les patients ont un acc\u00e8s \u00e9gal au traitement et que les essais cliniques incluent des groupes de patients repr\u00e9sentatifs de notre soci\u00e9t\u00e9 diversifi\u00e9e.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : ASH 2023<\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n

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  • “A Promising Outlook : CAR T Cells Improve Patient Quality of Life”, 22.04.2023, American Society of Hematology.<\/li>\n\n\n\n
  • “Quantifying the Life Expectancy Gap for People Living with Sickle Cell Disease”, 16.03.2023, American Society of Hematology. <\/li>\n\n\n\n
  • Syrykh C, Chaouat C, Poullot E, et al : Lymph node excisions provide more precise lymphoma diagnoses than core biopsies : a French Lymphopath network survey. Blood 2022 Dec 15 ; 140(24) : 2573-2583.<\/li>\n\n\n\n
  • Brodsky RA : Advancements and Challenges in Hematology : From Bone Marrow Transplants to Targeted Therapeutics. The Hematologist 2023 ; 20(2).<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2023 ; 11(2) : 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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