{"id":359889,"date":"2023-07-06T00:01:00","date_gmt":"2023-07-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lere-des-medicaments-biologiques-un-tour-dhorizon-des-principales-decennies-de-recherche\/"},"modified":"2023-07-06T00:01:10","modified_gmt":"2023-07-05T22:01:10","slug":"lere-des-medicaments-biologiques-un-tour-dhorizon-des-principales-decennies-de-recherche","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lere-des-medicaments-biologiques-un-tour-dhorizon-des-principales-decennies-de-recherche\/","title":{"rendered":"L’\u00e8re des m\u00e9dicaments biologiques – un tour d’horizon des principales d\u00e9cennies de recherche"},"content":{"rendered":"\n

Le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments biologiques tr\u00e8s efficaces a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 par des efforts de recherche pendant plusieurs d\u00e9cennies. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine de l’analyse immunopathog\u00e9nique et de la g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire ont largement contribu\u00e9 \u00e0 la cr\u00e9ation de ces m\u00e9dicaments syst\u00e9miques innovants. La conf\u00e9rence m\u00e9morielle de Guenter Goerz de la r\u00e9union annuelle de l’Association pour la recherche en dermatologie de cette ann\u00e9e \u00e9tait consacr\u00e9e \u00e0 ce sujet et couvrait les grandes \u00e9tapes de la recherche sur le psoriasis jusqu’aux m\u00e9dicaments biologiques disponibles aujourd’hui.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les preuves cliniques et exp\u00e9rimentales ont permis d’\u00e9tablir que le psoriasis est une maladie inflammatoire de la peau g\u00e9n\u00e9tiquement pr\u00e9dispos\u00e9e et \u00e0 m\u00e9diation immunitaire. (Fig. 1).<\/strong> Wolf-Henning Boehncke, m\u00e9decin-chef du service de dermatologie des H\u00f4pitaux Universitaires de Gen\u00e8ve [1]. Le traitement r\u00e9ussi de patients atteints de psoriasis par la ciclosporine, un immunosuppresseur qui inhibe la prolif\u00e9ration des lymphocytes T et la production de cytokines, a \u00e9t\u00e9 la premi\u00e8re preuve clinique d’un r\u00f4le possible des lymphocytes T dans la pathogen\u00e8se du psoriasis [2,3]. D’autres m\u00e9dicaments ciblant les cellules T, tels que les anticorps monoclonaux anti-CD4 et l’antig\u00e8ne 4 associ\u00e9 aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4), ont \u00e9galement montr\u00e9 une efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique significative dans le traitement du psoriasis [4\u20136]. Une \u00e9tude in vitro ant\u00e9rieure a montr\u00e9 que les lymphocytes T CD4+ activ\u00e9s provenant de l\u00e9sions psoriasiques peuvent augmenter la prolif\u00e9ration des k\u00e9ratinocytes via la s\u00e9cr\u00e9tion d’interf\u00e9ron-\u03b3(IFN-\u03b3)8 , et l’\u00e9tablissement d’un mod\u00e8le de transplantation x\u00e9nog\u00e9nique chez la souris confirme en outre l’importance des lymphocytes T dans le psoriasis [4\u20136]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

D\u00e9couverte d’auto-antig\u00e8nes li\u00e9s au psoriasis<\/h3>\n\n

La d\u00e9couverte que le psoriasis est une maladie auto-immune m\u00e9di\u00e9e par les cellules T soul\u00e8ve la question importante de savoir comment les cellules T pathog\u00e8nes sont activ\u00e9es au cours de la maladie. Pendant longtemps, on a suppos\u00e9 que le peptide antimicrobien LL37, qui est surexprim\u00e9 dans la peau psoriasique, jouait un r\u00f4le dans ce processus. Les chercheurs n’ont toutefois r\u00e9ussi \u00e0 en apporter la preuve empirique qu’il y a quelques ann\u00e9es. Dans un article publi\u00e9 en 2014 dans Nature Communication <\/em> Lande et al. ont rapport\u00e9 qu’une surexpression chronique de LL37 provoquait une activation prolong\u00e9e de ces r\u00e9cepteurs m\u00e9di\u00e9e par les acides nucl\u00e9iques, ce qui se traduisait par une maturation des cellules dendritiques (DC) [7]. Depuis lors, trois autres auto-antig\u00e8nes li\u00e9s au psoriasis ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts en plus de LL-37 : la cath\u00e9licidine, ADAMTSL5, PLA2G4D et la k\u00e9ratine-17. Chez de nombreux patients atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, on a constat\u00e9 la pr\u00e9sence de cellules T autor\u00e9actives contre ces auto-antig\u00e8nes [8]. <\/p>\n\n

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“Cellules T de la m\u00e9moire r\u00e9sidant dans les tissus”. <\/strong>
Actuellement, la recherche sur le psoriasis se concentre sur les cellules T \u00e0 m\u00e9moire CD8+ (Tissue-resident memory T cells,<\/em> TRMs) qui r\u00e9sident<\/em> dans la peau. Il s’agit d’une population sp\u00e9cifique de cellules T \u00e0 m\u00e9moire dans l’\u00e9piderme et le derme, qui maintient une m\u00e9moire immunologique pendant des ann\u00e9es et contribue aux l\u00e9sions typiques [25]. M\u00eame dans les zones de la peau qui n’ont jamais \u00e9t\u00e9 touch\u00e9es par des l\u00e9sions, les patients atteints de psoriasis pr\u00e9sentent un nombre plus \u00e9lev\u00e9 de cellules TRM que les personnes en bonne sant\u00e9 [25]. Une hypoth\u00e8se qui fait l’objet d’\u00e9tudes empiriques r\u00e9centes est qu’en r\u00e9duisant l’accumulation de cellules TRM dans la peau, l’\u00e9volution \u00e0 long terme de la maladie psoriasique peut \u00eatre influenc\u00e9e positivement [27]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Les lymphocytes T comme d\u00e9clencheurs du psoriasis<\/h3>\n\n

Le r\u00f4le important des lymphocytes T a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 dans le cadre d’un mod\u00e8le de transplantation x\u00e9nog\u00e9nique [9,10]. L’observation que les greffes de peau non l\u00e9sionnelle de patients atteints de psoriasis ont entra\u00een\u00e9 le d\u00e9veloppement spontan\u00e9 du ph\u00e9notype de la peau l\u00e9sionnelle chez des souris immunod\u00e9ficientes a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme une preuve de la pr\u00e9sence de “cellules T de la m\u00e9moire r\u00e9sidant dans les tissus” (TRM) [11]. En plus des anticorps anti-CD4 et de l’immunoglobuline de l’antig\u00e8ne 4 associ\u00e9e aux lymphocytes T, deux agents inhibant les fonctions des cellules T ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s, l’efalizumab et l’alefacept [2]. L’efalizumab est un anticorps monoclonal humanis\u00e9 qui se lie \u00e0 la sous-unit\u00e9 CD11a de l’antig\u00e8ne LFA-1 (Lymphocyte Function-associated antigen-1), qui se trouve \u00e0 la surface des lymphocytes. L’efalizumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 en Suisse et dans l’UE en 2004. Cependant, ce m\u00e9dicament biologique n’est plus commercialis\u00e9 depuis quelques ann\u00e9es en raison d’une mise en garde \u00e9mise par la FDA concernant les risques d’infection tels que la septic\u00e9mie bact\u00e9rienne, la m\u00e9ningite virale, les maladies fongiques invasives et la leucoenc\u00e9phalopathie multifolaque progressive [2]. L’alefacept est une prot\u00e9ine de fusion recombinante compos\u00e9e de parties de la mol\u00e9cule de signalisation LFA3 de cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes et de l’anticorps IgG1 [2]. L’alefacept emp\u00eache le LFA3 de se lier aux cellules T-m\u00e9moires activ\u00e9es, qui sont impliqu\u00e9es dans le d\u00e9veloppement du psoriasis. L’alefacept a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 aux \u00c9tats-Unis en 2003, mais n’est plus commercialis\u00e9 depuis 2011. Dans l’UE, le m\u00e9dicament biologique n’a pas re\u00e7u d’autorisation de mise sur le march\u00e9 \u00e0 ce jour. <\/p>\n\n

Importance physiopathologique de l’axe IL-23\/Th17<\/h3>\n\n

Le fait que l’axe interleukine (IL)-23\/T-cellule auxiliaire (Th)17 joue un r\u00f4le important dans la physiopathologie du psoriasis et de l’arthrite psoriasique est une d\u00e9couverte essentielle [14]. Mais au d\u00e9part, on pensait que le psoriasis impliquait une r\u00e9ponse Th1, aliment\u00e9e par les cytokines IFN\u03b3 et IL-12 [15]. Cependant, l’absence d’efficacit\u00e9 des traitements anti-IFN\u03b3 dans le traitement du psoriasis [16] s’y opposait. Lorsqu’une augmentation de l’expression de p40 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverte dans les l\u00e9sions de psoriasis, cela a conduit \u00e0 la conclusion initiale que l’expression d’IL-12 est augment\u00e9e dans le psoriasis [17]. Cependant, lorsqu’il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 par la suite que la sous-unit\u00e9 p40 de l’IL-12 se trouvait \u00e9galement dans l’IL-23 [18], le Dr Lee et ses coll\u00e8gues ont pu montrer que l’expression accrue de p40 dans la peau psoriasique \u00e9tait due \u00e0 l’IL-23 et non \u00e0 l’IL-12 [17,19]. Comme l’IL-23 est impliqu\u00e9e dans l’axe Th17, tandis que l’IL-12 stimule le d\u00e9veloppement des cellules Th1, l’axe immunitaire IL-23\/Th17 a ensuite \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme central dans la pathogen\u00e8se du psoriasis [18,20]. Parall\u00e8lement, l’IL-23, le facteur de n\u00e9crose tumorale (TNF)-\u03b1 et l’IL-17 ont \u00e9t\u00e9 reconnus comme des cytokines pathog\u00e8nes importantes dans le psoriasis. L’IL-23 r\u00e9gule le maintien des cellules Th17, tandis que l’IL-17 et le TNF-\u03b1 m\u00e9diatisent les fonctions effectrices des cellules immunitaires inn\u00e9es et adaptatives.<\/p>\n\n

La pr\u00e9disposition : La g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire fait la lumi\u00e8re sur la maladie<\/strong>
Le psoriasis est une maladie multifactorielle dans laquelle le d\u00e9terminisme g\u00e9n\u00e9tique semble jouer un r\u00f4le important. Des \u00e9tudes d’association pang\u00e9nomiques ont permis d’identifier 36 loci de susceptibilit\u00e9 [12,13]. Le locus PSORS1 dans la r\u00e9gion d’histocompatibilit\u00e9 sur le chromosome 6p21 semble avoir une importance particuli\u00e8re. C’est l\u00e0 que se trouve l’all\u00e8le HLA-Cw*0602, qui pr\u00e9sente la plus forte association avec le psoriasis. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans les technologies de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire et les m\u00e9thodes d’analyse statistique ont permis d’identifier des voies biologiques pertinentes pour le psoriasis, telles que la barri\u00e8re \u00e9pidermique, les m\u00e9canismes associ\u00e9s \u00e0 NF\u03baB et les r\u00e9ponses immunitaires m\u00e9di\u00e9es par Th17 [2]. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Des produits biologiques tr\u00e8s efficaces – une r\u00e9alisation moderne<\/h3>\n\n

La premi\u00e8re g\u00e9n\u00e9ration de produits biologiques pour le traitement du psoriasis, qui ciblaient les cytokines, se concentrait sur le TNF-\u03b1 [21]. Or, les inhibiteurs du TNF-\u03b1 sont connus pour \u00eatre des facteurs de risque d’infections graves des voies respiratoires inf\u00e9rieures ou d’infections de la peau et des tissus mous. Un autre inhibiteur d’interleukine, l’ustekinumab, a \u00e9t\u00e9 mis sur le march\u00e9 en 2009 (UE) et 2010 (CH). L’ust\u00e9kinumab cible la sous-unit\u00e9 prot\u00e9ique p40 commune \u00e0 l’IL-12 et \u00e0 l’IL-23 et bloque la signalisation de leurs r\u00e9cepteurs respectifs. Dans l’\u00e9tude ACCEPT publi\u00e9e en 2010, l’ust\u00e9kinumab s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur \u00e0 l’\u00e9tanercept, un inhibiteur du TNF-\u03b1. Les taux de r\u00e9ponse PASI75 et PASI90 \u00e0 la semaine 12 \u00e9taient respectivement de 73% et 44% pour l’ust\u00e9kinumab, contre 56% et 23% pour l’\u00e9tanercept. [29]. En revanche, dans les \u00e9tudes comparant l’ust\u00e9kinumab aux inhibiteurs de l’IL-17, le s\u00e9cukinumab, le brodalumab et l’ixekizumab, l’inhibiteur de l’IL-12\/23 a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique significativement inf\u00e9rieure. [21]. L’approbation des inhibiteurs de l’IL-17 a \u00e9t\u00e9 suivie par celle des inhibiteurs de l’IL-23, le guselkumab, le risankizumab et le tildrakizumab. Dans l’\u00e9tude CLEAR publi\u00e9e en 2017, le s\u00e9cukinumab a \u00e9t\u00e9 soumis \u00e0 une comparaison t\u00eate-b\u00eache avec l’ust\u00e9kinumab [22]. Sur un \u00e9chantillon de 676 sujets randomis\u00e9s, l’inhibiteur de l’IL-17A s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 significativement sup\u00e9rieur \u00e0 l’ust\u00e9kinumab \u00e0 la semaine 52 en termes de taux de r\u00e9ponse PASI-90 (76% vs 61%) et d’IGA 0\/1** (80% vs 65%) (p<0,0001 dans les deux cas). Un essai en t\u00eate-\u00e0-t\u00eate sur le s\u00e9cukinumab (n=514) vs. le guselkumab (n=534) \u00e9tait l’\u00e9tude ECLIPSE publi\u00e9e en 2019 [23]. Sous traitement par l’inhibiteur de l’IL23p19, une proportion significativement plus \u00e9lev\u00e9e a obtenu une r\u00e9ponse PASI90 \u00e0 la semaine 48 par rapport au s\u00e9cukinumab (84% vs 70% ; p<0,0001). Dans les \u00e9tudes comparant indirectement le tildrakizumab et le guselkumab, aucune des deux substances ne s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e sup\u00e9rieure ou inf\u00e9rieure [30]. Une comparaison t\u00eate-b\u00eache entre le bimekizumab (n=373) et le s\u00e9cukinumab (n=370) a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e en 2021 [24]. Le bimekizumab (double inhibition de l’IL17A et de l’IL17F) ne s’est pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur ou inf\u00e9rieur au s\u00e9cukinumab (anti-IL17A). <\/p>\n\n

** IGA= Investigator’s Global Assessment (0=sans parution, 1=presque sans parution) <\/em><\/p>\n\n

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Congr\u00e8s : ADF Annual Meeting<\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

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  1. “Psoriasis – mirror image trends in cutaneous biology”, Guenter Goerz Memorial Lecture, Prof. Dr med. W.-H. Boehncke, 49th ADF Annual Meeting, Innsbruck, 22-25.02.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cai Y, Fleming C, Yan J : Nouvelles perspectives sur les cellules T dans la pathogen\u00e8se du psoriasis. Cell Mol Immunol 2012 ; 9(4) : 302-309.<\/li>\n\n\n\n
  3. Mueller W, Herrmann B : Cyclosporine A pour le psoriasis. N Engl J Med 1979 ; 301 : 555.<\/li>\n\n\n\n
  4. Nicolas JF, et al : CD4 antibody treatment of severe psoriasis. Lancet 1991 ; 338 : 321.<\/li>\n\n\n\n
  5. Prinz J, et al : Chimaeric CD4 monoclonal antibody in treatment of generalised pustular psoriasis. Lancet 1991 ; 338 : 320-321.<\/li>\n\n\n\n
  6. Abrams JR, et al : Le blocage de la costimulation des lymphocytes T par l’antig\u00e8ne cytotoxique T lymphocyte-associated 4-immunoglobulin (CTLA4Ig) inverse la pathologie cellulaire des plaques psoriasiques, y compris l’activation des k\u00e9ratinocytes, des cellules dendritiques et des cellules endoth\u00e9liales. J Exp Med 2000 ; 192 : 681-694.<\/li>\n\n\n\n
  7. Lande R, et al : Le peptide antimicrobien LL37 est un auto-antig\u00e8ne des cellules T dans le psoriasis. Nat Commun 2014 ; 5 : 5621. <\/li>\n\n\n\n
  8. Ten Bergen LL, et al : Connaissances actuelles sur les auto-antig\u00e8nes et les auto-antibodies dans le psoriasis. Scand J Immunol 2020 ; 92(4) : e12945.<\/li>\n\n\n\n
  9. Boehncke WH, et al : Tirer la g\u00e2chette sur le psoriasis. Nature 1996 ; 379 : 777.<\/li>\n\n\n\n
  10. Boehncke WH, Brembilla NC : Autoreactive T-Lymphocytes in Inflammatory Skin Dis-eases. Front Immunol 2019 ; 10 : 1198.<\/li>\n\n\n\n
  11. Boyman O, et al : Le d\u00e9veloppement spontan\u00e9 du psoriasis dans un nouveau mod\u00e8le animal montre un r\u00f4le essentiel pour les cellules T r\u00e9sidentes et le facteur de n\u00e9crose tumorale-alpha. J Exp Med 2004 ; 199 : 731-736.<\/li>\n\n\n\n
  12. Clop A, et al : An in-depth characterization of the major psoriasis susceptibility locus identi-fies candidate susceptibility allles within an HLA-C enhancer element. PLoS One 2013 ; 8(8) : e71690.<\/li>\n\n\n\n
  13. Capon F, et al : Psoriasis et autres dermatoses \u00e0 traits complexes : des loci aux voies fonctionnelles. J Invest Dermatol 2012 ; 132(3 Pt 2) : 915-922.<\/li>\n\n\n\n
  14. Girolomoni G, et al : Le r\u00f4le de l’IL-23 et de l’axe immunitaire IL-23\/TH 17 dans la pathogen\u00e8se et le traitement du psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017 ; 31(10) : 1616-1626.<\/li>\n\n\n\n
  15. Schlaak JF, et al : Les cellules T impliqu\u00e9es dans le psoriasis vulgaire appartiennent au sous-ensemble Th1. J Invest Dermatol 1994 ; 102 : 145-149.<\/li>\n\n\n\n
  16. Harden JL, et al : Humanized anti-IFN-gamma (HuZAF) dans le traitement du psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2015 ; 135 : 553-556.<\/li>\n\n\n\n
  17. Yawalkar N, et al : Expression of interleukin-12 is increased in psoriatic skin. J Invest Dermatol 1998 ; 111 : 1053-1057.<\/li>\n\n\n\n
  18. Oppmann B, et al : Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity 2000 ; 13 : 715- 725.<\/li>\n\n\n\n
  19. Lee E, et al. : Expression accrue de l’interleukine 23 p19 et p40 dans la peau l\u00e9sionnelle de patients atteints de psoriasis vulgaire. J Exp Med 2004 ; 199 : 125-130.<\/li>\n\n\n\n
  20. Aggarwal S, et al : L’interleukine-23 promeut un \u00e9tat distinct d’activation des cellules T CD4 caract\u00e9ris\u00e9 par la production d’interleukine-17. J Biol Chem 2003 ; 278 : 1910- 1914.<\/li>\n\n\n\n
  21. Ten Bergen LL, et al : The TNF\/IL-23\/IL-17 axis-Head-to-head trials comparing different biologics in psoriasis treatment. Scand J Immunol 2020 Oct ; 92(4) : e12946.<\/li>\n\n\n\n
  22. Blauvelt A, et al : Le s\u00e9cukinumab est sup\u00e9rieur \u00e0 l’ustekinumab dans le nettoyage de la peau des sujets atteints de psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re jusqu’\u00e0 1 an : r\u00e9sultats de l’\u00e9tude CLEAR. J Am Acad Dermatol 2017 ; 76(1) : 60-69.e9.<\/li>\n\n\n\n
  23. Reich K, et al : Guselkumab versus secukinumab pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (ECLIPSE) : R\u00e9sultats d’un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 de phase 3. Lancet 2019 ; 394(10201) : 831-839.<\/li>\n\n\n\n
  24. Reich K, et al : Bimekizumab versus secukinumab dans le psoriasis en plaques. N Engl J Med 2021 ; 385(2) : 142-152.<\/li>\n\n\n\n
  25. Clark RA: Resident memory T cells in human health and disease. Sci Transl Med 2015 ; 7(269) : 269rv1<\/li>\n\n\n\n
  26. Gallais S\u00e9r\u00e9zal I, et al : A skewed pool of resident T cells triggers psoriasis-associated tissue responses in never-lesional skin from patients with psoriasis. J Allergy Clin Immunol 2019 ; 143 : 1444-1454.<\/li>\n\n\n\n
  27. Eyerich K, et al : Le blocage de l’IL-23 par le guselkumab modifie potentiellement la pathogen\u00e8se du psoriasis : rationnel et protocole d’\u00e9tude d’une \u00e9tude de phase 3b, randomis\u00e9e, en double aveugle, multicentrique chez des participants atteints de psoriasis de type plaque mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9vere (GUIDE). BMJ Open 2021 ; 11(9):e049822<\/li>\n\n\n\n
  28. Hu P, et al : Le r\u00f4le des cellules T auxiliaires dans le psoriasis. Front Immunol 2021 Dec 15 ; 12 : 788940. https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fimmu.2021.788940\/full,<\/a>(derni\u00e8re consultation 17.05.2023)<\/li>\n\n\n\n
  29. Griffiths CE, et al : Groupe d’\u00e9tude ACCEPT. N Engl J Med 2010 ; 362(2) : 118-128.<\/li>\n\n\n\n
  30. Ghazawi FM, et al : Front Med (Lausanne) 2021 ; Aug 10 ; 8:702776. fmed.2021.702776.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

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    Le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments biologiques tr\u00e8s efficaces a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 par des efforts de recherche pendant plusieurs d\u00e9cennies. Les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s dans le domaine de l’analyse immunopathog\u00e9nique et de la…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":306567,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psoriasis ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11253,11535,11505,11549],"tags":[27711,68906,68930,68934,68927,68943,50910,34152,68920,12408,13134,14035,68939,68913],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-359889","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-non-classifiee","category-rapports-de-congres","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-adf-fr","tag-analyses-fr","tag-conference-memorielle-guenter-goerz","tag-genetique-moleculaire","tag-groupe-de-travail-pour-la-recherche-dermatologique","tag-il-12-13-fr","tag-il-17-fr","tag-il-23-fr","tag-immunopathogenique","tag-medicaments-biologiques","tag-produits-therapeutiques-systemiques","tag-psoriasis-fr-2","tag-recherche-sur-le-psoriasis","tag-tnf--fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 09:07:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":359941,"slug":"lera-dei-biologici-un-giro-dorizzonte-attraverso-decenni-di-ricerca-significativi","post_title":"L'era dei biologici - un giro d'orizzonte attraverso decenni di ricerca significativi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/lera-dei-biologici-un-giro-dorizzonte-attraverso-decenni-di-ricerca-significativi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":360003,"slug":"a-era-dos-produtos-biologicos-uma-viagem-pelo-horizonte-de-decadas-de-investigacao-significativas","post_title":"A era dos produtos biol\u00f3gicos - uma viagem pelo horizonte de d\u00e9cadas de investiga\u00e7\u00e3o significativas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-era-dos-produtos-biologicos-uma-viagem-pelo-horizonte-de-decadas-de-investigacao-significativas\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":359969,"slug":"la-era-de-los-biologicos-un-recorrido-por-decadas-de-investigacion-significativas","post_title":"La era de los biol\u00f3gicos - un recorrido por d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n significativas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-era-de-los-biologicos-un-recorrido-por-decadas-de-investigacion-significativas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359889","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=359889"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359889\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":361891,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/359889\/revisions\/361891"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/306567"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=359889"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=359889"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=359889"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=359889"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}