{"id":359890,"date":"2023-08-11T00:01:00","date_gmt":"2023-08-10T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/options-de-traitement-statu-quo-et-perspectives\/"},"modified":"2023-08-11T00:22:18","modified_gmt":"2023-08-10T22:22:18","slug":"options-de-traitement-statu-quo-et-perspectives","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/options-de-traitement-statu-quo-et-perspectives\/","title":{"rendered":"Options de traitement &#8211; Statu quo et perspectives"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>La prise en charge de l&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e reste un d\u00e9fi clinique. Il est souvent n\u00e9cessaire de combiner diff\u00e9rentes modalit\u00e9s de traitement pour atteindre un niveau suffisant de contr\u00f4le de la maladie. Une \u00e9tude a d\u00e9montr\u00e9 que l&#8217;utilisation combin\u00e9e de l&#8217;adalimumab parall\u00e8lement \u00e0 l&#8217;excision chirurgicale est efficace et s\u00fbre. \u00c0 ce jour, l&#8217;adalimumab est le seul m\u00e9dicament biologique autoris\u00e9 dans l&#8217;HS, mais plusieurs autres candidats anti-inflammatoires syst\u00e9miques sont actuellement \u00e9tudi\u00e9s dans le cadre de programmes d&#8217;essais cliniques.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e (HS) est une maladie chronique, r\u00e9currente, progressive et \u00e0 m\u00e9diation immunitaire. Les nodules, abc\u00e8s et fistules apparaissent pr\u00e9f\u00e9rentiellement au niveau axillaire, inguinal et anog\u00e9nital et peuvent \u00eatre tr\u00e8s douloureux. Falk Bechara, m\u00e9decin-chef en dermatologie \u00e0 l&#8217;h\u00f4pital universitaire de la Ruhr-Universit\u00e4t Bochum (Allemagne) [1]. Les crit\u00e8res suivants permettent de diagnostiquer l&#8217;HS [2\u20134]:  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>morphologie caract\u00e9ristique des l\u00e9sions,  <\/li>\n\n\n\n<li>r\u00e9partition caract\u00e9ristique des l\u00e9sions,<\/li>\n\n\n\n<li>Chronicit\u00e9 et manifestations r\u00e9currentes  <\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Si un patient remplit ces trois crit\u00e8res de diagnostic, il s&#8217;agit d&#8217;une HS avec une sensibilit\u00e9 de 90% et une sp\u00e9cificit\u00e9 de 97% [2\u20134]. La s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de l&#8217;HS est g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9valu\u00e9e selon la classification de Hurley [2\u20134] (l\u00e9ger=stade I, mod\u00e9r\u00e9=stade II, s\u00e9v\u00e8re=stade III). Il y a encore beaucoup de questions en suspens concernant la physiopathologie, a d\u00e9clar\u00e9 l&#8217;orateur. Il semble que de tr\u00e8s nombreux m\u00e9diateurs de l&#8217;inflammation et d&#8217;autres param\u00e8tres soient hautement r\u00e9gul\u00e9s chez les patients HS.  <\/p>\n\n<p>Les principales options de traitement de l&#8217;HS sont aujourd&#8217;hui : les antibiotiques syst\u00e9miques, la chirurgie, les m\u00e9dicaments biologiques. Le professeur Bechara a ajout\u00e9 que la plupart du temps, plusieurs de ces approches th\u00e9rapeutiques sont combin\u00e9es [1].<\/p>\n\n<h3 id=\"op-changement-de-paradigme-concernant-lapproche\" class=\"wp-block-heading\">OP : changement de paradigme concernant l&#8217;approche<\/h3>\n\n<p>Une intervention chirurgicale est g\u00e9n\u00e9ralement n\u00e9cessaire pour les patients en stade II ou III de Hurley [11]. Il s&#8217;agit en premier lieu d&#8217;\u00e9liminer les canaux de fistule et d&#8217;emp\u00eacher l&#8217;apparition r\u00e9currente de l\u00e9sions isol\u00e9es [12,13]. Le professeur Bechara a expliqu\u00e9 que l&#8217;on ne pratiquait plus aujourd&#8217;hui de r\u00e9section anatomique phrophylactique compl\u00e8te pour les fistules initiales, comme on le faisait autrefois [1]. Au lieu de cela, l&#8217;accent est actuellement mis sur l&#8217;identification des l\u00e9sions tissulaires irr\u00e9versibles. Il s&#8217;agit de r\u00e9s\u00e9quer de mani\u00e8re cibl\u00e9e les stades cicatriciels fistulisants irr\u00e9versibles et non pas simplement toutes les manifestations inflammatoires de la maladie. Les l\u00e9sions peu profondes peuvent \u00eatre op\u00e9r\u00e9es \u00e0 plat et combin\u00e9es avec des m\u00e9dicaments, il n&#8217;est pas toujours n\u00e9cessaire de proc\u00e9der de mani\u00e8re radicale, a expliqu\u00e9 le conf\u00e9rencier.  <\/p>\n\n<h3 id=\"ladalimumab-en-parallele-a-la-chirurgie-sest-revele-efficace-et-sur\" class=\"wp-block-heading\">L&#8217;adalimumab en parall\u00e8le \u00e0 la chirurgie s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 efficace et s\u00fbr<\/h3>\n\n<p>A l&#8217;exception de l&#8217;adalimumab, aucun autre m\u00e9dicament biologique n&#8217;a encore franchi les obstacles de l&#8217;autorisation de mise sur le march\u00e9. &#8220;Nous avons une pr\u00e9paration qui fonctionne et nous travaillons avec elle, mais il y a beaucoup de marge de progression&#8221;, a r\u00e9sum\u00e9 l&#8217;orateur [1]. Dans les \u00e9tudes PIONEER I et II, l&#8217;adalimumab a obtenu des taux de r\u00e9ponse HiSCR50 de 42% et 59% respectivement, contre 26% et 28% pour le placebo [5]. Avant une intervention chirurgicale, la question se pose souvent de savoir s&#8217;il faut arr\u00eater ou non le m\u00e9dicament biologique. Une \u00e9tude publi\u00e9e en 2021 a montr\u00e9 que l&#8217;adalimumab \u00e9tait efficace en association avec une chirurgie \u00e0 grande \u00e9chelle suivie d&#8217;une gu\u00e9rison secondaire, sans qu&#8217;il soit n\u00e9cessaire d&#8217;interrompre le traitement avant la chirurgie [10]. L&#8217;\u00e9tude SHARPS <em>(Safety and Efficacy of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa Peri-Surgically)<\/em> \u00e9tait une \u00e9tude de phase IV randomis\u00e9e, en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9e par placebo sur l&#8217;adalimumab associ\u00e9 \u00e0 la chirurgie <strong>(figure 1). <\/strong>Au total, 103 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir l&#8217;adalimumab ou un placebo. L&#8217;\u00e2ge moyen (DS) \u00e9tait de 37,6 (11,3) ans, 51% des participants \u00e9taient des femmes. Une r\u00e9ponse clinique \u00e0 l&#8217;HS dans toutes les r\u00e9gions du corps a \u00e9t\u00e9 obtenue \u00e0 la semaine 12 chez 48% des participants \u00e0 l&#8217;\u00e9tude sous adalimumab et 34% sous placebo (p=0,049). Des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s dans 72% des cas dans le bras adalimumab et dans 69% des cas dans le bras placebo. Aucune augmentation du risque d&#8217;infection de plaie postop\u00e9ratoire, de complications ou d&#8217;h\u00e9morragie n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e sous adalimumab par rapport au placebo.<\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1160x708.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359619\" style=\"width:580px;height:354px\" width=\"580\" height=\"354\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1160x708.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-800x488.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-120x73.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-90x55.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-320x195.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-560x342.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-240x147.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-180x110.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-640x391.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28-1120x684.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s28.png 1469w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"dautres-candidats-medicaments-dans-le-pipeline\" class=\"wp-block-heading\">D&#8217;autres candidats m\u00e9dicaments dans le pipeline  <\/h3>\n\n<p>Les mol\u00e9cules candidates actuellement en phase II et III sont pr\u00e9sent\u00e9es dans la <strong>figure 2<\/strong>. Deux \u00e9tudes cliniques ont montr\u00e9 que le s\u00e9cukinumab, un inhibiteur de l&#8217;IL17A, administr\u00e9 \u00e0 deux doses (300 mg toutes les 2 semaines et toutes les 4 semaines), pr\u00e9sentait des taux de r\u00e9ponse stables jusqu&#8217;\u00e0 la semaine 52, avec respectivement 54,8% et 55,3% dans SUNSHINE et 63,4% et 58,6% dans SUNRISE [6]. Le bimekizumab, un double inhibiteur de l&#8217;IL17A\/F (320 mg q2w), a atteint le crit\u00e8re d&#8217;\u00e9valuation primaire du HiSCR50 dans l&#8217;\u00e9tude BE HEARD I par rapport au placebo et a \u00e9galement atteint le niveau de signification dans BE HEARD II. Le spesolimab est un anticorps monoclonal qui cible l&#8217;IL36R [7]. Dans une \u00e9tude de preuve de concept, le spesolimab s&#8217;est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 tr\u00e8s efficace \u00e0 la semaine 12, notamment en ce qui concerne les fistules drainantes. La dose de charge \u00e9tait de 1200 mg (i.v.) aux semaines 0,1 et 2. En traitement d&#8217;entretien, la m\u00eame dose a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e aux semaines 4,6,8 et 10. L&#8217;izokibep est un autre candidat m\u00e9dicament qui fait l&#8217;objet de recherches pour une utilisation dans l&#8217;HS. Sa cible est l&#8217;homodim\u00e8re IL17A. La petite taille des mol\u00e9cules permet une meilleure p\u00e9n\u00e9tration dans les tissus. Dans une \u00e9tude non contr\u00f4l\u00e9e par placebo men\u00e9e en open-label aupr\u00e8s de 30 patients, 71% d&#8217;entre eux ont obtenu une r\u00e9ponse HiSCR50 \u00e0 la semaine 12 sous izokibep 160 mg [8]. Le povorcitinib est un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1 pour lequel des donn\u00e9es de phase II sont disponibles dans le domaine d&#8217;indication HS. A la dose la plus \u00e9lev\u00e9e (90 mg), plus de 80% des 9 patients ont atteint le HiSCR50 \u00e0 la semaine 8 [9].<\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1.png\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1160x782.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359620 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 580px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 580\/391;width:580px;height:391px\" width=\"580\" height=\"391\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1160x782.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-800x539.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-120x81.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-90x61.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-320x216.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-560x378.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-240x162.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-180x121.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-640x432.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1-1120x755.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb2_DP3_s29-1.png 1489w\" data-sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p><em>Congr\u00e8s : r\u00e9union annuelle de la DDG  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00abAcne inversa: Medikamente, Messer, Mischung\u00bb, Prof. Dr. med. Falk Bechara, DDG-Jahrestagung, 26.\u201329.04.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>Johnston LA, et al.: Practical Guidelines for Managing Patients With Hidradenitis Suppurativa: An Update. J Cutan Med Surg 2022; 26(2_suppl): 2S\u201324S. <\/li>\n\n\n\n<li>Daxhelet M, et al.: Proposed definitions of typical lesions in hidradenitis suppurativa. Dermatology 2020; 236(5): 431\u2013438. <\/li>\n\n\n\n<li>Revuz JE, Jemec GBE: Diagnosing hidradenitis suppurativa. Dermatol Clin 2016; 34(1): 1\u20135. <\/li>\n\n\n\n<li>Kimball AB, et al.: Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. NEJM 2016; 375: 422\u2013434. <\/li>\n\n\n\n<li>Kimball AB, et al.: Secukinumab in moderate-to-severe hidradenitis suppurativa (SUNSHINE and SUNRISE): week 16 and week 52 results of two identical, multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trials. Lancet 2023; 401(10378): 747\u2013761. <\/li>\n\n\n\n<li>Alavi et al. Spesolimab for Hidradenitis Suppurativa: a proof-of-concept study in patients with Hidradenitis suppurativa. AAD 2023; Poster 43019<\/li>\n\n\n\n<li>Papp K, et al.: Izokibep, a novel IL17A-inhibitor demnstrates HiSCR100 Responses in moderate-to-severe Hidradenitis suppurativa: week 12 results of open-label par A of a Phase 2b\/3-study. AAD 2023; Late-breaking oral. <\/li>\n\n\n\n<li>Alavi A, et al.: Janus kinase 1 inhibitor INCB054707 for patients with moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: results from two phase II studies. Br J Dermatol 2022; 186(5): 803\u2013813.<\/li>\n\n\n\n<li>Bechara FG, et al.: Efficacy and Safety of Adalimumab in Conjunction With Surgery in Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa: The SHARPS Randomized Clinical Trial. JAMA Surg 2021; 156(11): 1001\u20131009.<\/li>\n\n\n\n<li>Schuch A, Absmaier-Kijak M, Volz T: Acne inversa\/Hidradenitis suppurativa \u2013 Von der Pathogenese zur Therapie. Akt Dermatol 2019; 45: 277\u2013287. <\/li>\n\n\n\n<li>Melendez Gonzalez MDM, Sayed CJ. Surgery is an essential aspect of managing patients with hidradenitis suppurativa. J Am Acad Dermatol 2020; 83(3): 979\u2013980. <\/li>\n\n\n\n<li>Janse I, et al.: Surgical procedures in hidradenitis suppurativa. Dermatol Clin 2016; 34(1): 97109. <\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(3): 28\u201329<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La prise en charge de l&#8217;hidrad\u00e9nite suppur\u00e9e reste un d\u00e9fi clinique. 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