{"id":359916,"date":"2023-07-20T00:01:00","date_gmt":"2023-07-19T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/chronicite-des-plaies-et-tumorigenese-pertinence-des-mecanismes-medies-par-les-cellules-t\/"},"modified":"2023-08-04T11:12:53","modified_gmt":"2023-08-04T09:12:53","slug":"chronicite-des-plaies-et-tumorigenese-pertinence-des-mecanismes-medies-par-les-cellules-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/chronicite-des-plaies-et-tumorigenese-pertinence-des-mecanismes-medies-par-les-cellules-t\/","title":{"rendered":"Chronicit\u00e9 des plaies et tumorigen\u00e8se &#8211; pertinence des m\u00e9canismes m\u00e9di\u00e9s par les cellules T"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les dermatoses bulleuses auto-immunes r\u00e9sultent d&#8217;une r\u00e9ponse immunitaire dirig\u00e9e par des auto-anticorps contre des prot\u00e9ines structurelles de la peau. Les plaies chroniques dans le cadre de l&#8217;\u00e9pidermolyse bulleuse dystrophique h\u00e9r\u00e9ditaire r\u00e9cessive (RDEB) sont tr\u00e8s sensibles \u00e0 la transformation maligne en carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes de la peau, qui peuvent mettre la vie en danger. Les chercheurs combinent des techniques de profilage mol\u00e9culaire et cellulaire avec des tests fonctionnels afin d&#8217;identifier des marqueurs qui pourront \u00e9ventuellement \u00eatre utilis\u00e9s un jour pour le diagnostic et le traitement.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;\u00e9pidermolyse bulleuse h\u00e9r\u00e9ditaire (EB) est un groupe de maladies qui se caract\u00e9rise par une fragilit\u00e9 pathologique de la peau et des muqueuses, accompagn\u00e9e de cloques et d&#8217;\u00e9rosions. A ce jour, plus d&#8217;un millier de mutations dans 20 g\u00e8nes diff\u00e9rents sont connues pour \u00eatre associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;EB [1]. Il s&#8217;agit principalement de g\u00e8nes codant pour des prot\u00e9ines structurelles dans l&#8217;\u00e9piderme ou au niveau de la zone de jonction dermo\u00e9pidermique. En fonction de la profondeur du niveau morphologique de formation des bulles, on distingue principalement les 4 types d&#8217;EB suivants [2] :  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>EB simplex (EBS suprabasal et basal)<\/li>\n\n\n\n<li>EB fonctionnelle (JEB)<\/li>\n\n\n\n<li>EB dystrophique (DEB)  <\/li>\n\n\n\n<li>Syndrome de Kindler<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>Une mutation dans COL7A1 est consid\u00e9r\u00e9e comme la cause de la DEB. Ce dernier code pour un composant important des fibrilles d&#8217;ancrage, le collag\u00e8ne VII [1]. Selon son mode de transmission, la DEB est divis\u00e9e en une DEB dominante (DDEB) et une DEB r\u00e9cessive (RDEB). Le RDEB se caract\u00e9rise par une fragilit\u00e9 \u00e9pidermique, des cloques dues \u00e0 un traumatisme et des plaies \u00e0 long terme difficiles \u00e0 cicatriser. Dans les formes g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9es et graves de RDEB, les carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes (CES) sont proportionnellement plus fr\u00e9quents en raison d&#8217;un traumatisme inflammatoire chronique et r\u00e9current des tissus et d&#8217;une r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration\/hyperprolif\u00e9ration r\u00e9active permanente.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-359551\" width=\"580\" height=\"596\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1160x1191.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-800x822.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-120x123.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-90x92.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-320x329.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-560x575.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-240x247.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-180x185.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-640x657.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24-1120x1150.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/abb1_DP3_s24.png 1476w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"le-rdeb-est-associe-a-une-manifestation-precoce-du-scc\" class=\"wp-block-heading\">Le RDEB est associ\u00e9 \u00e0 une manifestation pr\u00e9coce du SCC  <\/h3>\n\n<p>Le risque de r\u00e9duction de l&#8217;esp\u00e9rance de vie en raison de m\u00e9tastases li\u00e9es au SCC est sup\u00e9rieur \u00e0 87% chez les patients atteints de RDEB, a expliqu\u00e9 le professeur Iris Gratz, Sciences de la vie et biologie m\u00e9dicale, Universit\u00e9 Paris Lodron, Salzbourg (A) [2]. Le risque augmente en fonction de l&#8217;\u00e2ge et de la forme d&#8217;\u00e9volution, mais il est d\u00e9j\u00e0 beaucoup plus \u00e9lev\u00e9 chez les moins de 40 ans que dans la population g\u00e9n\u00e9rale<strong> (encadr\u00e9).<\/strong> La fibrose qui se d\u00e9veloppe rapidement dans la peau RDEB contribue \u00e0 la fois aux plaies chroniques et aux carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes &#8211; la principale cause de d\u00e9c\u00e8s dans ce groupe de patients [3]. Comme dans d&#8217;autres maladies fibrotiques, certaines voies de signalisation mol\u00e9culaires sont perturb\u00e9es dans le RDEB [3]. Les chercheurs dirig\u00e9s par le professeur Gratz \u00e9tudient le r\u00f4le des cellules T cutan\u00e9es en utilisant des cultures de peau organotypiques en 3D, des mod\u00e8les de souris pour l&#8217;inflammation de la peau m\u00e9di\u00e9e par les cellules T et des mod\u00e8les de souris pour la x\u00e9nogreffe. Il s&#8217;agit tout d&#8217;abord de d\u00e9couvrir des facteurs inconnus et sous-estim\u00e9s qui contribuent \u00e0 la chronicit\u00e9 des plaies, \u00e0 la transformation maligne et \u00e0 la progression tumorale, afin de pouvoir, esp\u00e9rons-le, utiliser ces connaissances plus tard pour le diagnostic et le traitement. R\u00e9cemment, les chercheurs ont mis en \u00e9vidence le comportement de recirculation des cellules T m\u00e9moires r\u00e9sidentes de la peau humaine [4], ont analys\u00e9 les cellules T CD4+ humaines circulantes in vivo d&#8217;un point de vue fonctionnel et transcriptionnel [5] et ont d\u00e9velopp\u00e9 un nouveau mod\u00e8le de souris humanis\u00e9e par la peau pour \u00e9tudier la migration des cellules T et l&#8217;activation des TRM cutan\u00e9s humains in vivo [6].  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c269\"><tbody><tr><td><strong>Spinaliomes associ\u00e9s au RDEB : augmentation du risque corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 l&#8217;\u00e2ge  <\/strong><br\/>Les carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes (SCC) associ\u00e9s aux RDEB sont plus agressifs et se caract\u00e9risent par une morbidit\u00e9 et une mortalit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9es que les SCC dans la population g\u00e9n\u00e9rale. Les SCC sont la principale cause de d\u00e9c\u00e8s chez les patients atteints de RDEB g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e s\u00e9v\u00e8re. Le risque cumul\u00e9 pour ces patients de d\u00e9velopper au moins un carcinome spinocellulaire est d\u00e9j\u00e0 de 67,8% \u00e0 l&#8217;\u00e2ge de 35 ans. A l&#8217;\u00e2ge de 55 ans, le risque passe \u00e0 90,1% <em>(National EB Registry, <\/em>USA). Les SCC se d\u00e9veloppent typiquement dans des zones de plaies chroniques et de cicatrices, en particulier au niveau des extr\u00e9mit\u00e9s.  <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"gros-plan-sur-les-cellules-trm-cutanees-et-circulantes-dans-le-sang\" class=\"wp-block-heading\">Gros plan sur les cellules TRM cutan\u00e9es et circulantes dans le sang  <\/h3>\n\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, on peut affirmer \u00e0 l&#8217;heure actuelle que le RDEB est une entit\u00e9 pathologique inflammatoire qui est associ\u00e9e \u00e0 un risque massivement accru de carcinome \u00e9pidermo\u00efde (SCC) [1]. Des \u00e9tudes empiriques ont montr\u00e9 que les cellules T cutan\u00e9es produisent un taux \u00e9lev\u00e9 d&#8217;interleukine (IL) 17 et d&#8217;IL22. Il s&#8217;est \u00e9galement av\u00e9r\u00e9 que les cellules T cutan\u00e9es \u00e0 m\u00e9moire tissulaire<em> ( <\/em>TRM) pouvaient quitter la peau et circuler dans le sang [1]. Et il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que le SCC \u00e9tait associ\u00e9 \u00e0 une fraction significativement plus \u00e9lev\u00e9e de TRM circulants produisant de l&#8217;IL17A, alors que ce n&#8217;\u00e9tait pas le cas pour d&#8217;autres cytokines comme l&#8217;IL13, le GM-CSF ou l&#8217;IFN-gamma. Par ailleurs, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que les fibroblastes associ\u00e9s aux tumeurs pr\u00e9sentent un transcriptome r\u00e9gul\u00e9 par Th17. Sur la base de ces r\u00e9sultats, on suppose actuellement que l&#8217;IL17 et l&#8217;IL22 provenant des cellules T peuvent stimuler la croissance tumorale, d&#8217;une part directement et d&#8217;autre part indirectement via les fibroblastes (par exemple en d\u00e9clenchant des processus pro-inflammatoires) [1]. Plusieurs \u00e9tudes sont actuellement en cours pour d\u00e9terminer si ces voies peuvent \u00eatre bloqu\u00e9es, en utilisant des mod\u00e8les de peau en 3D, des cultures SCC et des mod\u00e8les de x\u00e9nogreffes SCC. Entre autres, une analyse de cellules uniques de tissu RDEB a montr\u00e9 que l&#8217;expression d&#8217;IL17A \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e dans le tissu RDEB affect\u00e9 par le SCC que dans les \u00e9chantillons de peau RDEB sans tumeur [1].  <\/p>\n\n<p><em>Congr\u00e8s : ADF Annual Meeting<\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Schweiger-Briel A, et al. : Epidermolyse bulleuse &#8211; Vue d&#8217;ensemble et r\u00e9seau suisse. Paediatrica 2018 ; 29(3) : 36-34.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Skin inflammation and cancer &#8211; Can we learn from rare genetic diseases ?&#8221;, Dr Iris Gratz, ADF Annual Meeting, Innsbruck, 24.02.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Tartaglia G, et al : Impaired Wound Healing, Fibrosis, and Cancer : The Paradigm of Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Int J Mol Sci 2021 ; 22(10) : 5104.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al : Les cellules T de m\u00e9moire r\u00e9sidentes cutan\u00e9es humaines CD4+CD103+ sont trouv\u00e9es dans la circulation d&#8217;individus en bonne sant\u00e9. Sci Immunol 2019 ; 4(37).  <\/li>\n\n\n\n<li>H\u00f6llbacher B, et al : Le profilage transcriptomique des sous-ensembles de cellules T effectrices et r\u00e9gulatrices humaines identifie des signatures de population pr\u00e9dictives. Immunohorizons 2020 ; 4(10) : 585-596.<\/li>\n\n\n\n<li>Klicznik MM, et al : Un nouveau mod\u00e8le de souris humanis\u00e9e pour \u00e9tudier la fonction des cellules T de la m\u00e9moire cutan\u00e9e humaine in vivo dans la peau humaine. Sci Rep 2020 ; 10(1) : 11164.  <\/li>\n\n\n\n<li>Condorelli AG, et al : Epidermolysis Bullosa-Associated Squamous Cell Carcinoma : From Pathogenesis to Therapeutic Perspectives. Int J Mol Sci 2019 ; 20(22) : 5707. <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/20\/22\/5707,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.05.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Montaudi\u00e9 H, et al. : Epidermolyse bulleuse inh\u00e9rente et carcinome \u00e9pidermo\u00efde : une revue syst\u00e9matique de 117 cas. Orphanet. J Rare Dis 2016 ; 11 : 11.  <\/li>\n\n\n\n<li>Fine JD, et al. : Epidermolyse bulleuse et le risque de cancers mortels : l&#8217;exp\u00e9rience du Registre national EB, 1986-2006. JAAD 2009 ; 60 : 203-211.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les dermatoses bulleuses auto-immunes r\u00e9sultent d&#8217;une r\u00e9ponse immunitaire dirig\u00e9e par des auto-anticorps contre des prot\u00e9ines structurelles de la peau. 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