{"id":361069,"date":"2023-07-29T00:01:00","date_gmt":"2023-07-28T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=361069"},"modified":"2023-06-23T23:33:17","modified_gmt":"2023-06-23T21:33:17","slug":"success-story-des-inhibiteurs-de-sglt-2-une-base-de-preuves-impressionnante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/success-story-des-inhibiteurs-de-sglt-2-une-base-de-preuves-impressionnante\/","title":{"rendered":"Success story des inhibiteurs de SGLT-2 – une base de preuves impressionnante"},"content":{"rendered":"\n

Les inhibiteurs du SGLT(“sodium glucose-linked transporter”)<\/em>-2 ont d\u00e9montr\u00e9 des effets antidiab\u00e9tiques et cardioprotecteurs. Les \u00e9tudes actuelles d\u00e9montrent l’utilit\u00e9 de plusieurs repr\u00e9sentants de SGLT-2-i dans le traitement de l’insuffisance cardiaque, tant chez les patients diab\u00e9tiques que non diab\u00e9tiques. R\u00e9cemment, les preuves d’efficacit\u00e9 du HFrEF ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tendues au HFmrEF et au HFpEF.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’insuffisance cardiaque est une complication fr\u00e9quente du diab\u00e8te, avec une pr\u00e9valence pouvant atteindre 30% dans le groupe d’\u00e2ge des diab\u00e9tiques de plus de 65 ans [1,2]. Cliniquement, on parle d’insuffisance cardiaque lorsqu’il existe un dysfonctionnement cardiaque objectivable, qui s’accompagne soit d’une dyspn\u00e9e, d’une fatigue et\/ou d’une r\u00e9tention hydrique, soit, dans le cas d’une insuffisance cardiaque ventriculaire gauche asymptomatique, d’une absence de sympt\u00f4mes associ\u00e9s [3]. En cas de suspicion clinique et d’anomalies de l’ECG, il est recommand\u00e9 de d\u00e9terminer le taux de peptides natriur\u00e9tiques (BNP ou NT-proBNP) [4]. Si le NT-proBNP est >125 pg\/ml ou le BNP >35 pg\/ml, une \u00e9chocardiographie transthoracique est indiqu\u00e9e [4,5]. Sur la base des r\u00e9sultats de la fraction d’\u00e9jection du ventricule gauche, l’insuffisance cardiaque (IC) est class\u00e9e dans les trois groupes suivants : “Heart failure with reduced ejection fraction” (HFrEF, fraction d’\u00e9jection r\u00e9duite), “HF with mildly reduced EF” (HFmrEF, fraction d’\u00e9jection moyenne) et “HF with preserved EF” (HFpEF, fraction d’\u00e9jection pr\u00e9serv\u00e9e) [6]. <\/p>\n\n

SGLT-2-i – Aper\u00e7u des principales \u00e9tudes de r\u00e9f\u00e9rence<\/h3>\n\n

Un premier jalon dans l’histoire du succ\u00e8s des inhibiteurs de SGLT-2 (SGLT-2i) (Fig. 1) <\/strong>s’est produit avec la publication des r\u00e9sultats de l’\u00e9tude EMPA-REG-OUTCOME [7,19]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de mani\u00e8re impressionnante que chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9, le traitement par empagliflozine am\u00e9liore nettement le r\u00e9sultat cardiovasculaire [6]. L’empagliflozine a permis de r\u00e9duire de 35% la fr\u00e9quence des hospitalisations li\u00e9es \u00e0 l’insuffisance cardiaque. Quelques ann\u00e9es plus tard, en 2019, les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude DAPA-HF ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9s pour la premi\u00e8re fois [8]. Ceux-ci ont montr\u00e9 que la dapagliflozine, ajout\u00e9e \u00e0 un traitement de l’insuffisance cardiaque (IC) d\u00e9j\u00e0 \u00e9tabli, entra\u00eenait une r\u00e9duction significative de la mortalit\u00e9 cardiovasculaire et totale ainsi que du taux d’hospitalisation pour IC. En outre, les sympt\u00f4mes cliniques et la qualit\u00e9 de vie se sont am\u00e9lior\u00e9s. Et en 2020, l’\u00e9tude EMPEROR-REDUCED a d\u00e9montr\u00e9 qu’il \u00e9tait possible d’obtenir un r\u00e9sultat aussi encourageant avec l’empagliflozine [9]. Une m\u00e9ta-analyse des deux \u00e9tudes a montr\u00e9 que ces substances permettaient de r\u00e9duire le taux d’hospitalisation li\u00e9 \u00e0 l’HF, la mortalit\u00e9 totale et la mortalit\u00e9 cardiovasculaire [10]. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Les donn\u00e9es les plus r\u00e9centes proviennent de l’\u00e9tude EMPULSE et indiquent que l’empagliflozine est efficace et s\u00fbre lorsqu’elle est administr\u00e9e aux patients souffrant d’insuffisance cardiaque comme add-on pendant leur hospitalisation [11]. <\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes EMPEROR-PRESERVED (empagliflozine) et DELIVER (dapagliflozine) ont montr\u00e9 pour la premi\u00e8re fois un b\u00e9n\u00e9fice fond\u00e9 sur des preuves, y compris pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une FE >40%. Une am\u00e9lioration statistiquement significative du crit\u00e8re combin\u00e9 de mortalit\u00e9 cardiovasculaire et de taux d’hospitalisation pour DMF (ind\u00e9pendamment du DT2) a \u00e9t\u00e9 obtenue ( figure 2) <\/strong> [12\u201314]. Une lacune importante dans le traitement a ainsi pu \u00eatre combl\u00e9e. <\/p>\n\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

En ce qui concerne la canagliflozine, des donn\u00e9es sur l’insuffisance cardiaque sont disponibles dans l’\u00e9tude CANVAS ou dans la sous-\u00e9tude CANVAS-R (n=5812) [15]. 14,4% de ces diab\u00e9tiques de type 2 avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d’insuffisance cardiaque. Les hospitalisations li\u00e9es \u00e0 l’HF ont \u00e9t\u00e9 significativement r\u00e9duites sous canagliflozine (HR : 0,72 ; IC \u00e0 95% : 0,55-0,94 ; p=0,0148).<\/p>\n\n

Les SGLT-2-i sont recommand\u00e9s par la SSED comme traitement de premi\u00e8re ligne du DT2. <\/h3>\n\n

Dans les recommandations de traitement actualis\u00e9es de la Soci\u00e9t\u00e9 suisse d’endocrinologie et de diab\u00e9tologie (SSED), qui seront publi\u00e9es en 2023, une association de metformine et d’un SGLT-2-i ou d’un agoniste du r\u00e9cepteur du GLP-1 (GLP-1-RA) est propos\u00e9e d’embl\u00e9e pour le traitement m\u00e9dicamenteux initial du diab\u00e8te de type 2 chez tous les patients [16]. Cette recommandation se fonde sur le fait que les SGLT-2-i constituent une option de traitement efficace de l’insuffisance cardiaque, ind\u00e9pendamment du taux d’HbA1c<\/sub>. Selon l’avis des experts, les patients peuvent tirer le plus grand b\u00e9n\u00e9fice s’ils re\u00e7oivent un SGLT-2-i comme add-on le plus rapidement possible apr\u00e8s le diagnostic de l’insuffisance cardiaque [16]. Chez les diab\u00e9tiques de type 2, lorsque l’association metformine plus SGLT-2-i ne suffit pas \u00e0 atteindre l’objectif d’HbA1c<\/sub> vis\u00e9, il est propos\u00e9 d’ajouter un GLP-1-RA comme troisi\u00e8me m\u00e9dicament. L’exp\u00e9rience clinique quotidienne en Europe et aux \u00c9tats-Unis montre que cette trith\u00e9rapie est la meilleure option, par rapport aux autres combinaisons, pour r\u00e9duire le MACE \u00e0 3 points (“Major adverse cardiac event”), la mortalit\u00e9 globale et l’insuffisance cardiaque [17,18]. En g\u00e9n\u00e9ral, les SGLT-2-i sont consid\u00e9r\u00e9s comme s\u00fbrs. Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s dans les \u00e9tudes comprennent les infections fongiques g\u00e9nitales et les infections des voies urinaires. En revanche, les effets secondaires graves tels que l’acidoc\u00e9tose, les amputations (uniquement sous canagliflozine) et la gangr\u00e8ne de Fournier n’ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits que de mani\u00e8re isol\u00e9e [6].<\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Boonman-de Winter LJ, et al : Forte pr\u00e9valence de d\u00e9faillance cardiaque et de dysfonctionnement ventriculaire gauche pr\u00e9existants chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2. Diabetologia 2012 ; 55(8) : 2154-2162.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pop-Busui R, et al. : L’insuffisance cardiaque : une complication sous-estim\u00e9e du diab\u00e8te. Un rapport de consensus de l’American Diabetes Association. Diabetes Care 2022 ; 45(7) : 1670-1690.<\/li>\n\n\n\n
  3. NVL : Insuffisance cardiaque chronique, 3\u00e8me \u00e9dition, www.leitlinien.de,<\/a>(derni\u00e8re consultation 08.06.2023) <\/li>\n\n\n\n
  4. Pandey A, et al : Biomarker-Based Risk Prediction of Incident Heart Failure in Pre-Diabetes and Diabetes. JACC Heart Fail 2021. 9(3) : 215-223.<\/li>\n\n\n\n
  5. McDonagh TA, et al : 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2021 ; 42(36) : 3599-3726.<\/li>\n\n\n\n
  6. Wallner M, et al : Insuffisance cardiaque : recommandations actuelles pour la pratique. Swiss Med Forum 2022 ; 22(46) : 750-755. <\/li>\n\n\n\n
  7. Zinman B, et al : Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. NEJM 2015 ; 373(22) : 2117-2128.<\/li>\n\n\n\n
  8. McMurray JJV, et al : Dapagliflozine chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et de r\u00e9duction de la fraction d’\u00e9jection. NEJM 2019 ; 381(21) : 1995-2008.<\/li>\n\n\n\n
  9. Packer M, et al : Cardiovascular and renal outcomes with Empagliflozin in heart failure. NEJM 2020 ; 383(15) : 1413-1424.<\/li>\n\n\n\n
  10. Zannad F, et al : Inhibiteurs de SGLT2 chez les patients atteints de d\u00e9faillance cardiaque avec r\u00e9duction de la fraction d’\u00e9jection : une m\u00e9ta-analyse des essais EMPEROR-Reduced et DAPA-HF. Lancet 2020 ; 396(10254) : 819-829.<\/li>\n\n\n\n
  11. Voors AA, et al : L’inhibiteur de SGLT2 empagliflozine chez les patients hospitalis\u00e9s pour une insuffisance cardiaque aigu\u00eb : un essai randomis\u00e9 multinational. Nat Med 2022 ; 28(3) : 568-574.<\/li>\n\n\n\n
  12. Anker SD, et al : Empagliflozin in heart failure with a preserved ejection fraction. NEJM 2021 ; 385(16) : 1451-1461.<\/li>\n\n\n\n
  13. Solomon SD, et al. Dapagliflozine dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’\u00e9jection l\u00e9g\u00e8rement r\u00e9duite ou pr\u00e9serv\u00e9e. NEJM 2022 ; 387(12) : 1089-1098.<\/li>\n\n\n\n
  14. Filippatos G, et al ; EMPEROR-Preserved Trial Committees and Investigators. Empagliflozin for Heart Failure With Preserved Left Ventricular Ejection Fraction With and Without Diabetes. Circulation 2022 ; 146(9) : 676-686. <\/li>\n\n\n\n
  15. Neal B, et al ; CANVAS Program Collaborative Group Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. NEJM 2017 ; 377(7) : 644-657. <\/li>\n\n\n\n
  16. 16 Gastaldi G, et al : Recommandations suisses de la Soci\u00e9t\u00e9 d’endocrinologie et de diab\u00e9tologie (SGED\/SSED) pour le traitement du diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2. Swiss Med Wkly 2023 ; 153 : 40060.<\/li>\n\n\n\n
  17. Jensen MH, et al : Risk of Major Adverse Cardiovascular Events, Severe Hypoglycemia, and All-Cause Mortality for Widely Used Antihyperglycemic Dual and Triple Therapies for Type 2 Diabetes Management : A Cohort Study of All Danish Users. Diabetes Care 2020 ; 43(6) : 1209-1218. <\/li>\n\n\n\n
  18. Dave CV, et al : Risk of Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes after addition of SGLT2 Inhibitors versus Sulfonylureas to baseline GLP-1RA Therapy. Circulation 2021 ; 143(8) : 770-779.<\/li>\n\n\n\n
  19. Chan JCH, Chan MCY : Inhibiteurs SGLT2 : le prochain m\u00e9dicament multifacette \u00e0 succ\u00e8s ? Medicina 2023 ; 59 ; 388. www.mdpi.com\/1648-9144\/59\/2\/388,<\/a>(derni\u00e8re consultation 08.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(6) : 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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