{"id":361483,"date":"2023-07-31T00:01:00","date_gmt":"2023-07-30T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-peuvent-faire-le-belimumab-et-lanifrolumab\/"},"modified":"2023-07-31T00:15:17","modified_gmt":"2023-07-30T22:15:17","slug":"que-peuvent-faire-le-belimumab-et-lanifrolumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/que-peuvent-faire-le-belimumab-et-lanifrolumab\/","title":{"rendered":"Que peuvent faire le belimumab et l’anifrolumab ?"},"content":{"rendered":"\n

Les anticorps monoclonaux belimumab et anifrolumab sont tous deux autoris\u00e9s dans le traitement du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (SLE). Leur r\u00e9ponse est consid\u00e9r\u00e9e comme tr\u00e8s efficace, \u00e0 partir de quel moment de la th\u00e9rapie ils devraient \u00eatre utilis\u00e9s, a \u00e9t\u00e9 discut\u00e9 \u00e0 l’aide de deux \u00e9tudes de cas lors du congr\u00e8s de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de m\u00e9decine interne (DGIM).<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En janvier 2019, une patiente de 52 ans atteinte d’un syndrome secondaire des antiphospholipides et d’un lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (SLE) s’est pr\u00e9sent\u00e9e au Dr Johanna Mucke, de la clinique de rhumatologie de l’h\u00f4pital universitaire de D\u00fcsseldorf, pour une \u00e9valuation des angio-\u0153d\u00e8mes r\u00e9currents dans le cadre d’un besoin \u00e9lev\u00e9 en st\u00e9ro\u00efdes et pour optimiser le traitement du lupus. Le premier diagnostic de LED a \u00e9t\u00e9 pos\u00e9 en 2012 \u00e0 Maastricht. A l’\u00e9poque, on a constat\u00e9 des ANA 1:1280 hautement titr\u00e9s, la d\u00e9tection de l’ADNdb et des anticorps anti-SSA \u00e9tait \u00e0 chaque fois positive. La femme souffrait d’arthrite, de fatigue et d’\u00e9puisement, se plaignait de troubles cognitifs, de s\u00e9rosite et avait une TVP droite, une embolie pulmonaire et une thrombose veineuse sinusale. Des anticorps antiphospholipides ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s dans ce contexte (triple positif). Les m\u00e9decins hollandais ont diagnostiqu\u00e9 un LED avec un SAP secondaire. <\/p>\n\n

La patiente a re\u00e7u un traitement \u00e0 base d’hydroxychloroquine (HCQ) et de prednisolone, ainsi qu’une anticoagulation orale avec du marcumar et de la vitamine D. Sous HCQ, elle a d\u00e9velopp\u00e9 un exanth\u00e8me avec suspicion de n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique. Par la suite, elle a d’abord re\u00e7u de l’azathioprine, sous lequel elle a d\u00e9velopp\u00e9 une leucop\u00e9nie, puis du m\u00e9thotrexate, qui a entra\u00een\u00e9 une aphtose, si bien qu’elle a finalement d\u00e9cid\u00e9 de ne plus poursuivre le traitement et de ne prendre en permanence que 10 \u00e0 15 mg de prednisolone. <\/p>\n\n

Cela a bien fonctionn\u00e9 jusqu’\u00e0 ce qu’elle d\u00e9veloppe quatre angio-\u0153d\u00e8mes r\u00e9currents au cours de l’ann\u00e9e 2018. Un angio-\u0153d\u00e8me h\u00e9r\u00e9ditaire a \u00e9t\u00e9 exclu. Les probl\u00e8mes sont all\u00e9s si loin qu’elle a subi une obstruction des voies respiratoires sup\u00e9rieures et a d\u00fb \u00eatre r\u00e9anim\u00e9e. Depuis lors, elle avait une trach\u00e9otomie, car elle craignait que cela ne se reproduise. En novembre 2018, elle s’est \u00e0 nouveau pr\u00e9sent\u00e9e chez son rhumatologue : Selon la lettre du m\u00e9decin, elle se plaignait d’une perte d’app\u00e9tit, d’une forte demande d’analg\u00e9siques et de cortisone, de douleurs persistantes au bout des doigts et des orteils, d’une fatigue, d’une raideur matinale et de douleurs non sp\u00e9cifiques (EVA 8\/10). En raison du contr\u00f4le insuffisant de la maladie, la recommandation \u00e9tait de se pr\u00e9senter dans une clinique. <\/p>\n\n

Une femme se sentait bien – sous 37,5 mg de prednisolone<\/h3>\n\n

Lorsque la femme a consult\u00e9 le Dr Mucke, elle a indiqu\u00e9 qu’elle se sentait bien et qu’elle n’avait pas d’effets secondaires importants – sous Marcumar, vitamine D et prednisolone en monoth\u00e9rapie \u00e0 37,5 mg. “Il n’est pas \u00e9tonnant qu’elle se soit tr\u00e8s bien port\u00e9e”, a remarqu\u00e9 la rhumatologue [1]. L’examen physique n’a rien r\u00e9v\u00e9l\u00e9 d’anormal, elle n’avait que la trach\u00e9otomie encastr\u00e9e et pas de d\u00e9ficit neurologique. Les analyses de laboratoire ont montr\u00e9 des valeurs r\u00e9nales normales, des ANA hautement titr\u00e9s (>1:2560), le SSA a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 et l’ELISA a \u00e9galement d\u00e9tect\u00e9 des anticorps anti-ADNdb (4425 UI\/ml). <\/p>\n\n

Une IRMc r\u00e9alis\u00e9e pr\u00e9c\u00e9demment a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des foyers de gliose non sp\u00e9cifiques et des variations de calibre. “Comme la patiente ne pr\u00e9sentait aucune anomalie neurologique, nous avons d’abord consid\u00e9r\u00e9 qu’il s’agissait d’une activit\u00e9 contr\u00f4l\u00e9e de la maladie sous beaucoup de cortisone”. Les sp\u00e9cialistes de D\u00fcsseldorf ont d\u00e9cid\u00e9 de r\u00e9duire les st\u00e9ro\u00efdes et d’initier un traitement par belimumab. <\/p>\n\n

Le b\u00e9limumab est un anticorps BLyS qui inhibe l’activation des lymphocytes B. Par voie extrar\u00e9nale, il est d\u00e9j\u00e0 autoris\u00e9 en Suisse depuis 2012 pour un LED actif, positif aux auto-anticorps et pr\u00e9sentant une activit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de la maladie malgr\u00e9 un traitement standard (par exemple, d\u00e9tection d’anticorps anti-ADNdb et faible taux de compl\u00e9ment). En 2021, l’autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le lupus n\u00e9phr\u00e9tique en tant que traitement d’appoint en association avec le MMF, le CYC ou l’AZA \u00e0 titre d’entretien a suivi en Allemagne et en 2022 en Suisse. Le belimumab r\u00e9duit significativement l’activit\u00e9 de la maladie \u00e0 long terme et a \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9 la qualit\u00e9 de vie et la fatigue dans les Patient Reported Outcomes. Une analyse group\u00e9e a montr\u00e9 que la mol\u00e9cule \u00e9tait particuli\u00e8rement efficace chez les patients pr\u00e9sentant une forte activit\u00e9 de la maladie et une activit\u00e9 s\u00e9rologique \u00e9lev\u00e9e, qui ont un besoin important de cortisone ou de st\u00e9ro\u00efdes. <\/p>\n\n

Anifrolumab<\/strong>

Les patients pr\u00e9sentant une activit\u00e9 mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 \u00e9lev\u00e9e du LED sous glucocortico\u00efdes, HCQ, IS semblent particuli\u00e8rement adapt\u00e9s \u00e0 l’anifrolumab.<\/td><\/tr>
La substance active pr\u00e9sente une tr\u00e8s bonne r\u00e9ponse en cas d’atteinte cutan\u00e9e du lupus. Une signature g\u00e9n\u00e9tique \u00e9lev\u00e9e de l’interf\u00e9ron plaide \u00e9galement en faveur de l’anifrolumab.<\/td><\/tr>
Il manque encore des donn\u00e9es \u00e0 long terme ainsi qu’une autorisation de mise sur le march\u00e9 dans la n\u00e9phrite lupique.<\/td><\/tr>
Belimumab<\/strong>

Le belimumab est consid\u00e9r\u00e9 comme un traitement efficace du lupus r\u00e9nal et extrar\u00e9nal.<\/td><\/tr>
Les donn\u00e9es \u00e0 long terme pour le LED extrar\u00e9nal sont positives.<\/td><\/tr>
Effets positifs sur l’activit\u00e9 de la maladie, la dose de cortisone, la fr\u00e9quence des pouss\u00e9es, les PRO et les l\u00e9sions organiques<\/td><\/tr>
Autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le lupus n\u00e9phr\u00e9tique depuis 2022.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

En f\u00e9vrier 2023, la patiente s’est pr\u00e9sent\u00e9e \u00e0 nouveau chez le Dr Mucke en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral. Elle n’avait plus d’angio-\u0153d\u00e8me et sa fatigue s’\u00e9tait am\u00e9lior\u00e9e. Elle se plaignait d’un “brain fog” r\u00e9current, mais celui-ci s’\u00e9tait \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9 par rapport au d\u00e9but du traitement ; une nouvelle IRMc n’a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucun nouveau changement. Des arthralgies intermittentes apparaissent, mais pas de gonflement des articulations. La cortisone a pu \u00eatre r\u00e9duite lentement mais continuellement, actuellement la femme prend encore 3,5 mg. Elle ne pr\u00e9sente aucune activit\u00e9 de la maladie et est donc en r\u00e9mission. <\/p>\n\n

L’anifrolumab montre une r\u00e9ponse rapide<\/h3>\n\n

Le professeur Andreas Schwarting, chef du service de rhumatologie et d’immunologie clinique de la m\u00e9decine universitaire de Mayence et directeur m\u00e9dical du centre de rhumatologie de Rh\u00e9nanie-Palatinat, a \u00e9galement d\u00e9crit une patiente \u00e2g\u00e9e de 52 ans. La femme pr\u00e9sentait un LE disco\u00efde (diagnostic initial en 1992), une stomatite, une arthrite, un syndrome de Raynaud et une atteinte cardiaque (p\u00e9rimyocardite). Le laboratoire a montr\u00e9 des ANA, des anti-ADNdb et des anti-SSA positifs, elle souffrait d’an\u00e9mie et de leucocytop\u00e9nie, C3, C4 \u00e9taient normaux. Parmi les diagnostics secondaires, la patiente pr\u00e9sentait une thrombose veineuse grave de la jambe datant de 1997 ainsi qu’une ost\u00e9oporose (fractures des c\u00f4tes et des vert\u00e8bres lombaires), ce qui a amen\u00e9 le professeur Schwarting \u00e0 penser qu’une dose trop importante de cortisone avait peut-\u00eatre \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e. Il y avait un zona r\u00e9cidivant, une r\u00e9activation du CMV et la femme souffrait de migraines. <\/p>\n\n

Dans le traitement initial, la femme a re\u00e7u de l’hydroxychloroquine (HCQ) conform\u00e9ment aux commentaires de l’EULAR jusqu’\u00e0 ce qu’elle d\u00e9veloppe une allergie en 2014, ainsi que des glucocortico\u00efdes \u00e0 faible dose jusqu’en 2013. L’azathioprine mono s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e inefficace et la ciclosporine a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9activation du CMV. Depuis 2007, la patiente prenait du mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til (MMF), ainsi que du Marcumar, des AINS et de la vitamine D. De 2011 \u00e0 2016, elle a re\u00e7u du belimumab, mais sans le succ\u00e8s escompt\u00e9. <\/p>\n\n

En 2016, le professeur Schwarting et son \u00e9quipe ont fait en sorte que la femme soit incluse dans l’\u00e9tude d’homologation de l’anifrolumab TULIP avec une activit\u00e9 clinique \u00e9lev\u00e9e \u00e0 ce moment-l\u00e0. Elle a rapidement montr\u00e9 une bonne r\u00e9ponse, de sorte que le MMF a d’abord \u00e9t\u00e9 r\u00e9duit \u00e0 500 mg\/jour. Apr\u00e8s un an et demi, elle a \u00e9t\u00e9 incluse dans une \u00e9tude de longue extension (LTE). En 2018, elle est entr\u00e9e en r\u00e9mission clinique compl\u00e8te (cSLEDAI 0), \u00e0 la suite de quoi le MMF a \u00e9t\u00e9 compl\u00e8tement arr\u00eat\u00e9, elle ne prenait d\u00e9j\u00e0 plus de glucocortico\u00efdes \u00e0 ce moment-l\u00e0. Le LTE a pris fin en octobre 2020 : “Nous n’avions donc plus de traitement pour la patiente”, a expliqu\u00e9 le rhumatologue. Lors des pr\u00e9sentations en d\u00e9cembre 2020 et f\u00e9vrier 2021, la femme \u00e9tait encore stable sans m\u00e9dicament, mais \u00e0 partir de mars 2021, des arthralgies, des modifications cutan\u00e9es et une fatigue sont apparues. “A partir de l\u00e0, c’est devenu difficile, mais au bout de trois mois, il y avait la possibilit\u00e9 d’utiliser l’anifrolumab dans le cadre d’un programme d’usage compassionnel (CUP) avant l’autorisation de mise sur le march\u00e9. Il a fallu ensuite sept mois suppl\u00e9mentaires, mais en d\u00e9cembre 2021, elle \u00e9tait \u00e0 nouveau en r\u00e9mission compl\u00e8te”.<\/p>\n\n

L’atteinte cutan\u00e9e montre une r\u00e9ponse particuli\u00e8rement bonne <\/h3>\n\n

Le professeur Schwarting a expliqu\u00e9 que les \u00e9tudes pivots portaient principalement sur des patients caucasiens souffrant d’un lupus \u00e9lev\u00e9 \u00e0 tr\u00e8s actif. Selon l’expert, de tels patients, qui sont en outre sous glucocortico\u00efdes, HCQ et immunosuppression et dont la signature g\u00e9n\u00e9tique de l’interf\u00e9ron est \u00e9lev\u00e9e, semblent particuli\u00e8rement adapt\u00e9s \u00e0 la substance active. “L’atteinte cutan\u00e9e montre une r\u00e9ponse particuli\u00e8rement bonne sous anifrolumab”. D’apr\u00e8s les donn\u00e9es de l’\u00e9tude, les anti-ADNdb ne semblent pas \u00eatre un facteur d’influence sur la r\u00e9ponse, alors qu’un C3, C4 bas l’est. Le fait que les patients aient \u00e9t\u00e9 pr\u00e9trait\u00e9s par des m\u00e9dicaments biologiques ou qu’ils soient na\u00effs n’a jou\u00e9 aucun r\u00f4le dans la r\u00e9ponse, et les effets secondaires n’ont pas \u00e9t\u00e9 plus fr\u00e9quents. “Les cas r\u00e9fractaires sous traitement de base ont bien r\u00e9pondu \u00e0 la nouvelle substance”, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Schwarting. <\/p>\n\n

L’expert a qualifi\u00e9 d'”\u00e9norm\u00e9ment efficace” l’effet de l’afrinolumab sur cette patiente. Il a toutefois nuanc\u00e9 son propos en pr\u00e9cisant qu’il n’existe actuellement aucune autorisation de mise sur le march\u00e9 pour le lupus n\u00e9phr\u00e9tique et que les donn\u00e9es \u00e0 long terme font \u00e9galement d\u00e9faut. “Nous consid\u00e9rons d\u00e9sormais le belimumab comme une sorte de m\u00e9dicament de base, mais une atteinte cutan\u00e9e intense, une r\u00e9fractaire au traitement et une r\u00e9ponse rapide plaident en faveur de l’anifrolumab”. Bien que la substance active ne soit pas autoris\u00e9e en monoth\u00e9rapie, des cas isol\u00e9s comme celui d\u00e9crit montrent que pour certains patients sous anifrolumab, il n’est m\u00eame plus n\u00e9cessaire de continuer \u00e0 administrer de la cortisone ou un immunosuppresseur, conclut-il.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : DGIM 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Sources :<\/p>\n\n

    \n
  1. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 1 \u2013 Belimumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Sitzung \u00abWas k\u00f6nnen die neuen Lupus-Medikamente?\u00bb; Vortrag: \u00abFall 2 \u2013 Anifrolumab\u00bb; 129. Kongress der DGIM, 22.04.2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo RHEUMATOLOGIE 2023; 5(1): 18\u201320<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les anticorps monoclonaux belimumab et anifrolumab sont tous deux autoris\u00e9s dans le traitement du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 (SLE). Leur r\u00e9ponse est consid\u00e9r\u00e9e comme tr\u00e8s efficace, \u00e0 partir de quel moment…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":361485,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9","footnotes":""},"category":[11362,11527,11315,11535,11505,11549],"tags":[67057,23493,21447,21444,15140,27676,14049],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-361483","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-medecine-interne-generale","category-rapports-de-congres","category-rhumatologie","category-rx-fr","tag-anifrolumab-fr","tag-anticorps-monoclonaux","tag-belimumab-fr","tag-hydroxychloroquine-fr","tag-lupus-erythemateux-dissemine","tag-prednisolone-fr","tag-sle-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-14 10:58:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":361489,"slug":"cosa-possono-fare-belimumab-e-anifrolumab","post_title":"Cosa possono fare belimumab e anifrolumab?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/cosa-possono-fare-belimumab-e-anifrolumab\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":361503,"slug":"o-que-e-que-o-belimumab-e-o-anifrolumab-podem-fazer","post_title":"O que \u00e9 que o belimumab e o anifrolumab podem fazer?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-e-que-o-belimumab-e-o-anifrolumab-podem-fazer\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":361511,"slug":"que-pueden-hacer-el-belimumab-y-el-anifrolumab","post_title":"\u00bfQu\u00e9 pueden hacer el belimumab y el anifrolumab?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-pueden-hacer-el-belimumab-y-el-anifrolumab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361483","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=361483"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361483\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":362779,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361483\/revisions\/362779"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/361485"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=361483"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=361483"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=361483"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=361483"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}