{"id":361665,"date":"2023-08-06T00:01:00","date_gmt":"2023-08-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/des-interventions-oncologiques-a-la-pointe-des-connaissances\/"},"modified":"2024-01-04T09:26:20","modified_gmt":"2024-01-04T08:26:20","slug":"des-interventions-oncologiques-a-la-pointe-des-connaissances","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/des-interventions-oncologiques-a-la-pointe-des-connaissances\/","title":{"rendered":"Des interventions oncologiques \u00e0 la pointe des connaissances"},"content":{"rendered":"\n

Les derni\u00e8res d\u00e9couvertes dans le domaine de la recherche sur le cancer ont \u00e0 nouveau \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union annuelle de l’ASCO<\/em> \u00e0 Chicago. Les experts ont discut\u00e9 des traitements innovants, des nouvelles th\u00e9rapies et des controverses actuelles lors des sessions de formation continue. Un \u00e9chantillon des pr\u00e9sentations de posters donne une id\u00e9e de la vari\u00e9t\u00e9 des th\u00e8mes et des r\u00e9sultats de recherche.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La radioth\u00e9rapie \u00e0 la fluoropyrimidine sensibilisante (5FUCRT) est un traitement curatif standard pour le cancer rectal localement avanc\u00e9 (LARC). Elle am\u00e9liore la survie sans maladie (DFS) en r\u00e9duisant les r\u00e9cidives pelviennes, mais pr\u00e9sente une toxicit\u00e9 \u00e0 court et \u00e0 long terme. L’\u00e9tude PROSPECT a compar\u00e9 la chimioth\u00e9rapie FOLFOX avec utilisation s\u00e9lective de 5FUCRT (intervention) \u00e0 la 5FUCRT (contr\u00f4le) en tant que traitement n\u00e9oadjuvant avant une ETM dans le LARC [1]. Les patients \u00e9ligibles \u00e9taient ceux atteints de cT2N+, cT3N-, cT3N+ cancers du rectum qui \u00e9taient \u00e9ligibles pour un traitement n\u00e9oadjuvant avant une r\u00e9section ant\u00e9rieure basse avec TME. Les patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s selon un ratio 1:1 sans aveugle. Dans le groupe t\u00e9moin, ils ont re\u00e7u une 5FUCRT de 5040 cGy pendant 5,5 semaines avec soit de la cap\u00e9citabine soit du 5FU. Les patients du groupe d’intervention ont re\u00e7u six cycles de mFOLFOX6, suivis d’un restaging. En cas de r\u00e9gression tumorale >20%, une TME a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sans irradiation ; en cas de <20%, une 5FUCRT a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e avant la TME. De juin 2012 \u00e0 d\u00e9cembre 2018, 1194 patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s et 1128 ont commenc\u00e9 un traitement conforme au protocole. L’\u00e2ge moyen \u00e9tait de 57 ans, 34,5% \u00e9taient des femmes et 61,9% avaient des nodules cliniquement positifs. 53 des 585 patients du groupe d’intervention (9%) ont re\u00e7u une 5FUCRT avant l’op\u00e9ration. Le DFS a \u00e9t\u00e9 analys\u00e9 apr\u00e8s 227 \u00e9v\u00e9nements et un suivi m\u00e9dian de 58 mois. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que la chimioth\u00e9rapie FOLFOX avec utilisation s\u00e9lective de 5FUCRT n’\u00e9tait pas inf\u00e9rieure \u00e0 la 5FUCRT dans le traitement n\u00e9oadjuvant du LARC avant une r\u00e9section basse ant\u00e9rieure avec TME.<\/p>\n\n

Biopsies r\u00e9p\u00e9t\u00e9es pour le cancer du sein<\/h3>\n\n

Le trastuzumab deruxtecan (T-DXd) est approuv\u00e9 par la FDA pour le traitement du cancer du sein m\u00e9tastatique triple n\u00e9gatif (TNBC) et hormono-positif avec un faible taux de HER2, mais pas de HER2-0. C’est pourquoi la d\u00e9termination d’un statut pauvre en HER2 est d’une grande importance clinique. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont montr\u00e9 que le statut HER2 bas est dynamique dans les TNBC, mais la corr\u00e9lation entre le nombre de biopsies cons\u00e9cutives (Bx) et la probabilit\u00e9 d’un r\u00e9sultat HER2 bas est inconnue. L’influence des biopsies r\u00e9p\u00e9t\u00e9es a maintenant \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e [2]. Les patients ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s \u00e0 partir d’une base de donn\u00e9es institutionnelle qui comprenait tous les patients atteints de TNBC trait\u00e9s dans un seul grand centre acad\u00e9mique entre 2017 et 2022. Seules les patientes atteintes de TNBC au moment du diagnostic ont \u00e9t\u00e9 prises en compte. Les Bx sans statut HER2 connu ont \u00e9t\u00e9 exclus. Des donn\u00e9es pathologiques, cliniques et d\u00e9mographiques ont \u00e9t\u00e9 extraites. HER2 bas \u00e9tait d\u00e9fini comme HER2 IHC 1+ ou 2+ avec ISH non amplifi\u00e9. Le type de Bx a \u00e9t\u00e9 cat\u00e9goris\u00e9 comme Bx nucl\u00e9aire, Bx chirurgicale ou Bx m\u00e9tastatique sur la base du moment et de la m\u00e9thode de d\u00e9tection de la Bx. <\/p>\n\n

529 patientes cons\u00e9cutives atteintes de TNBC au moment du diagnostic ont \u00e9t\u00e9 incluses. Le pourcentage de patientes ayant obtenu un r\u00e9sultat pauvre en HER2 a augment\u00e9 avec le nombre de biopsies cons\u00e9cutives (60%, 74%, 83%, 87% et 100%, respectivement, lorsque 1 (192 patientes), 2 (235 patientes), 3 (52 patientes), 4 (38 patientes) et 5-9 (12 patientes) biopsies ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es). Chez les femmes n’ayant pas eu de r\u00e9sultat ant\u00e9rieur pauvre en HER2, environ un tiers est devenu pauvre en HER2 \u00e0 chaque biopsie suppl\u00e9mentaire. La distribution du statut HER2 n’\u00e9tait pas significativement diff\u00e9rente entre les diff\u00e9rents types de Bx (58%, 63% et 54% des patientes, respectivement, avaient un r\u00e9sultat pauvre en HER2 dans leur biopsie nucl\u00e9aire, chirurgicale ou m\u00e9tastatique). Sur 246 femmes ayant subi des biopsies nucl\u00e9aires concordantes, un quart a chang\u00e9 de statut HER2 (55% de faible \u00e0 0, 44% de 0 \u00e0 faible et 1% de faible \u00e0 3+). Les taux de conversion du statut HER2 en chirurgie nucl\u00e9aire ne diff\u00e9raient pas entre les femmes ayant re\u00e7u un traitement n\u00e9oadjuvant avec maladie r\u00e9siduelle et celles pour lesquelles la chirurgie \u00e9tait l’intervention principale. Parmi les femmes ayant \u00e0 la fois des Bx m\u00e9tastatiques pr\u00e9coces appari\u00e9s (70 patientes) et deux Bx m\u00e9tastatiques appari\u00e9s (39 patientes), pr\u00e8s de la moiti\u00e9 (44%) ont converti leur statut HER2 (68%, 26% et 6%, respectivement, et 35%, 59% et 6% ont \u00e9t\u00e9 convertis de faible \u00e0 0, de 0 \u00e0 faible et de faible \u00e0 3+ dans les Bx m\u00e9tastatiques pr\u00e9coces appari\u00e9s et les deux Bx m\u00e9tastatiques appari\u00e9s).<\/p>\n\n

Les r\u00e9sultats montrent que le statut HER2 est dynamique chez les patientes atteintes de TNBC. Cela soutient l’id\u00e9e que HER2 bas est un spectre et non une entit\u00e9 sp\u00e9cifique. Il reste \u00e0 d\u00e9terminer si le r\u00e9sultat dynamique de HER2 repr\u00e9sente la biologie sous-jacente ou une d\u00e9viation analytique.<\/p>\n\n

Diagnostic du cancer de l’estomac assist\u00e9 par IA<\/h3>\n\n

Le cancer de l’estomac est la quatri\u00e8me cause de d\u00e9c\u00e8s par cancer dans le monde. L’absence de sympt\u00f4mes au stade pr\u00e9coce de la maladie entra\u00eene un retard de diagnostic et un faible taux de survie globale. La d\u00e9tection pr\u00e9coce est la cl\u00e9, mais il n’existe pas encore de test \u00e9tabli pour un d\u00e9pistage non invasif du cancer de l’estomac. Les tests sanguins de routine, y compris l’h\u00e9mogramme complet, la fonction h\u00e9patique et r\u00e9nale et les profils de coagulation, pourraient s’av\u00e9rer utiles pour identifier les processus physiques li\u00e9s au cancer. La litt\u00e9rature actuelle et les analyses statistiques des donn\u00e9es \u00e0 l’\u00e9chelle du territoire de Hong Kong ont montr\u00e9 que ces changements subtils et les diff\u00e9rences dans les valeurs mesur\u00e9es des sous-composants entre les personnes avec et sans cancer de l’estomac, qui ne sont pas cliniquement reconnaissables, forment des mod\u00e8les qui se distinguent du cancer de l’estomac. Une \u00e9tude a \u00e9mis l’hypoth\u00e8se que les signatures du cancer de l’estomac pourraient \u00eatre identifi\u00e9es dans les donn\u00e9es sanguines de routine [3]. Des algorithmes d’IA d’apprentissage en profondeur ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour identifier la signature du cancer de l’estomac. <\/p>\n\n

193 117 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus au cours de cette p\u00e9riode, et un cancer de l’estomac a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9 chez 4790 patients. 151 449 patients (3815 patients atteints de cancer de l’estomac et 147 634 patients non atteints) ont \u00e9t\u00e9 inclus dans la cohorte d’entra\u00eenement. Dans la cohorte de tests, la signature tumorale a donn\u00e9 une sensibilit\u00e9 de 0,79, une sp\u00e9cificit\u00e9 de 0,99, une valeur pr\u00e9dictive positive de 0,95 et une valeur pr\u00e9dictive n\u00e9gative de 0,99. La signature pr\u00e9sente une grande pr\u00e9cision et une sensibilit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e avec de faibles taux de faux positifs et de faux n\u00e9gatifs.<\/p>\n\n

Le d\u00e9pistage du cancer en ligne de mire<\/h3>\n\n

Les retards dans le diagnostic du cancer peuvent entra\u00eener une surmortalit\u00e9, ce qui conduit \u00e0 des parcours diagnostiques sp\u00e9cifiques pour les patients symptomatiques en cas de suspicion de cancer. L’identification de l’ADN tumoral circulant peut permettre de stratifier les personnes ayant une probabilit\u00e9 plus ou moins \u00e9lev\u00e9e de d\u00e9velopper un cancer et de pr\u00e9dire l’origine du cancer. Cela pourrait \u00e0 la fois acc\u00e9l\u00e9rer le diagnostic du cancer et r\u00e9duire les dommages et les examens inefficaces chez les patients qui n’ont pas de cancer. Par cons\u00e9quent, la performance d’un test MCED de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (GRAIL, LLC) utilisant l’ADN acellulaire (cfDNA) du sang total a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e chez des patients symptomatiques adress\u00e9s par leur m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste \u00e0 une clinique de diagnostic du cancer [4]. 6238 participants ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s en cinq mois dans 44 sites hospitaliers d’Angleterre et du Pays de Galles. 5461 personnes avaient un r\u00e9sultat de test MCED et un r\u00e9sultat de diagnostic et \u00e9taient \u00e9valuables. Un cancer a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9 chez 368 (6,7 %) des patients \u00e9valuables. Le test MCED a d\u00e9tect\u00e9 un signal de cancer dans 323 cas, un cancer ayant \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9 dans 244 cas et non dans 79 cas. Cela a donn\u00e9 une VPP de 75,5%, une VPN de 97,6%, une sensibilit\u00e9 de 66,3% et une sp\u00e9cificit\u00e9 de 98,4%. La sensibilit\u00e9 augmentait avec l’\u00e2ge et le stade du cancer. La sensibilit\u00e9 de 80,4% et la VPN de 99,1% \u00e9taient les plus \u00e9lev\u00e9es chez les patients r\u00e9f\u00e9r\u00e9s avec des sympt\u00f4mes se qualifiant pour la voie GI sup\u00e9rieure. Ces donn\u00e9es constituent la base d’une \u00e9tude prospective d’intervention aupr\u00e8s de patients se pr\u00e9sentant en soins primaires avec des signes et des sympt\u00f4mes non sp\u00e9cifiques, pour lesquels la probabilit\u00e9 qu’il s’agisse d’un cancer est faible, mais sup\u00e9rieure \u00e0 la probabilit\u00e9 de fond.<\/p>\n\n

Le psychisme aussi a besoin d’aide<\/h3>\n\n

Les patients atteints de cancer souffrent souvent d’une souffrance clinique accrue, y compris d’anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression. Les interventions psychologiques telles que la gestion cognitivo-comportementale du stress (CBSM) ont un impact positif av\u00e9r\u00e9 sur la souffrance, la qualit\u00e9 de vie et les r\u00e9sultats \u00e0 long terme en mati\u00e8re de sant\u00e9, mais elles ne sont pas largement disponibles ou facilement accessibles. La num\u00e9risation de ces interventions peut \u00eatre un moyen de d\u00e9mocratiser l’acc\u00e8s \u00e0 des soins de sant\u00e9 mentale ax\u00e9s sur le cancer et fond\u00e9s sur des donn\u00e9es empiriques. Un essai contr\u00f4l\u00e9 randomis\u00e9 en double aveugle a compar\u00e9 les effets d’une application CBSM num\u00e9ris\u00e9e de 10 modules [attune] avec une application d’\u00e9ducation \u00e0 la sant\u00e9 de contr\u00f4le [cerena] sur les sympt\u00f4mes d’anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression chez des patients atteints de cancer [5]. Des patients atteints de cancers non m\u00e9tastas\u00e9s (stades I-III) et h\u00e9matologiques, recevant ou ayant r\u00e9cemment termin\u00e9 un traitement syst\u00e9mique et pr\u00e9sentant un T-score PROMIS-A >60, ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s pour participer \u00e0 cet essai clinique d\u00e9centralis\u00e9 par le biais d’une campagne publicitaire en ligne \u00e0 l’\u00e9chelle nationale. Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation primaire pr\u00e9d\u00e9fini \u00e9tait la variation des sympt\u00f4mes d’anxi\u00e9t\u00e9 (PROMIS-A) dans diff\u00e9rentes conditions au fil du temps (semaines 0, 4, 8 et 12) dans la population en intention de traiter, analys\u00e9e \u00e0 l’aide d’un mod\u00e8le lin\u00e9aire \u00e0 effets mixtes avec mesures r\u00e9p\u00e9t\u00e9es.<\/p>\n\n

Par rapport au groupe t\u00e9moin, les participants \u00e0 l’\u00e9tude ont montr\u00e9 une r\u00e9duction significativement plus importante de l’anxi\u00e9t\u00e9 et de la d\u00e9pression. A la fin de l’\u00e9tude (semaine 12), il y avait une plus grande proportion de participants attune dans la cat\u00e9gorie de gravit\u00e9 PROMIS-A et PROMIS-D “l\u00e9g\u00e8re – pas de sympt\u00f4mes”. Les th\u00e9rapies num\u00e9riques ont le potentiel d’am\u00e9liorer l’acc\u00e8s aux traitements psychologiques empiriques pour les sympt\u00f4mes d’anxi\u00e9t\u00e9 et de d\u00e9pression chez les patients canc\u00e9reux.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023<\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A rando\u00admized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selec\u00adtive use of chemoradiation, followed by total meso\u00adrectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).<\/li>\n\n\n\n
  2. Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).<\/li>\n\n\n\n
  3. Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signa\u00adture in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).<\/li>\n\n\n\n
  4. Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).<\/li>\n\n\n\n
  5. Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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