{"id":361783,"date":"2023-09-06T00:01:00","date_gmt":"2023-09-05T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=361783"},"modified":"2023-09-06T18:20:47","modified_gmt":"2023-09-06T16:20:47","slug":"amelioration-du-pronostic-du-cancer-le-plus-frequent-a-tous-les-stades","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/amelioration-du-pronostic-du-cancer-le-plus-frequent-a-tous-les-stades\/","title":{"rendered":"Am\u00e9lioration du pronostic du cancer le plus fr\u00e9quent \u00e0 tous les stades"},"content":{"rendered":"\n

Le m\u00e9lanome malin est l’une des tumeurs malignes les plus fr\u00e9quentes, en particulier dans les groupes d’\u00e2ge jeunes. Cependant, compte tenu de l’\u00e9tat des connaissances sur les sch\u00e9mas de prolif\u00e9ration et d’antig\u00e9nicit\u00e9 des cellules tumorales, l’utilisation des approches modernes d’immunoth\u00e9rapie et de ciblage est id\u00e9ale. Entre-temps, l’\u00e9largissement des options th\u00e9rapeutiques aux stades pr\u00e9coces et dans le domaine n\u00e9oadjuvant a permis d’am\u00e9liorer la survie sans r\u00e9cidive et sans progression.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le m\u00e9lanome malin (MM) a vu sa morbidit\u00e9 et sa mortalit\u00e9 augmenter dangereusement au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. Le cancer le plus fr\u00e9quent repr\u00e9sente le prototype d’une tumeur maligne immunog\u00e8ne, dont le d\u00e9veloppement est soumis \u00e0 des facteurs en partie endog\u00e8nes et en partie exog\u00e8nes. Chaque ann\u00e9e, environ 55 000 personnes meurent de cette tumeur cutan\u00e9e agressive. La raison pour laquelle le MM est si dangereux est qu’il a tendance \u00e0 se m\u00e9tastaser par voie lymphog\u00e8ne et h\u00e9matog\u00e8ne et peut se propager dans tout le corps via les ganglions lymphatiques. Il est donc tr\u00e8s important pour le pronostic de retirer le ganglion sentinelle et de rechercher la pr\u00e9sence de microm\u00e9tastases. <\/p>\n\n

Les facteurs de risque connus pour l’apparition de cette maladie sont les suivants entre autres une augmentation, v. a. une exposition intermittente aux UV, la fr\u00e9quentation de solariums, un type de peau claire, des coups de soleil fr\u00e9quents dans l’enfance et des ant\u00e9c\u00e9dents familiaux positifs. On sait maintenant que le rayonnement UV a un effet mutag\u00e8ne direct avec formation de mutations ponctuelles et de modifications structurelles du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique. En outre, il y a formation de radicaux libres, ce qui entra\u00eene d’autres modifications g\u00e9n\u00e9tiques. Ces transformations activent de mani\u00e8re permanente des proto-oncog\u00e8nes tels que BRAF et des g\u00e8nes de contr\u00f4le du cycle cellulaire. Cela entra\u00eene par la suite une activation continue des voies de signalisation cellulaires telles que la voie de signalisation de la prot\u00e9ine kinase activ\u00e9e par mitog\u00e8ne (MAPK), du phosphoinositol (PI3K) et de mTOR. La classification des tumeurs par la g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire a montr\u00e9 qu’environ 50% des m\u00e9lanomes pr\u00e9sentent une mutation BRAF, 25% une mutation NRAS et 15% une mutation NF1. <\/p>\n\n

Progr\u00e8s dans la gestion des traitements<\/h3>\n\n

L’am\u00e9lioration de la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes de la pathologie mol\u00e9culaire a \u00e9t\u00e9 d\u00e9terminante pour le d\u00e9veloppement de l’immunoth\u00e9rapie et des traitements cibl\u00e9s. Une am\u00e9lioration significative de la survie sans r\u00e9cidive, de la survie sans progression et de la survie globale a ainsi \u00e9t\u00e9 obtenue. En pr\u00e9sence d’une mutation BRAF, des \u00e9tudes cliniques ont par exemple montr\u00e9 une survie sans r\u00e9cidive significativement plus longue au stade III sous immunoth\u00e9rapie adjuvante (ICI) ou th\u00e9rapie cibl\u00e9e (TT). Les donn\u00e9es actuelles \u00e0 long terme d\u00e9montrent l’avantage d’un traitement ICI adjuvant et, chez les patients atteints de m\u00e9lanome de stade III mut\u00e9 BRAF, un b\u00e9n\u00e9fice clinique \u00e0 long terme a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 avec les TT. <\/p>\n\n

Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel<\/strong>Le carcinome \u00e0 cellules de Merkel (CCM) est une tumeur rare et agressive de la peau qui pr\u00e9sente un taux de r\u00e9cidive \u00e9lev\u00e9, une propagation m\u00e9tastatique fr\u00e9quente dans l’organisme et une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e associ\u00e9e. Il survient principalement chez les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 70 ans et ceux dont le syst\u00e8me immunitaire est affaibli. En cons\u00e9quence, les principaux facteurs de risque de d\u00e9velopper un MCC sont l’\u00e2ge sup\u00e9rieur \u00e0 50 ans, la couleur de peau claire, l’exposition au soleil\/aux rayons UV et l’immunosuppression. La tumeur a tendance \u00e0 former des m\u00e9tastases tr\u00e8s t\u00f4t et \u00e0 r\u00e9cidiver rapidement malgr\u00e9 une chimioth\u00e9rapie et une radioth\u00e9rapie intensives. Le pronostic des personnes touch\u00e9es est donc souvent d\u00e9favorable. Depuis quelque temps, on constate une augmentation des cas de MCC. On pense que celui-ci est d\u00fb \u00e0 son lien \u00e9troit avec le polyomavirus \u00e0 cellules de Merkel. Chez environ 80% des patients, le virus peut \u00eatre d\u00e9tect\u00e9 au sein du tissu tumoral. Les cellules souches de l’\u00e9piderme et du derme ainsi que les cellules B pr\u00e9coces du syst\u00e8me immunitaire sont actuellement consid\u00e9r\u00e9es comme des points de d\u00e9part possibles pour le MCC. Les principales caract\u00e9ristiques du carcinome \u00e0 cellules de Merkel (AEIOU) :A <\/strong>asymptomatique\/indoloreE<\/strong> expanding rapidly\/\u00e0 croissance rapideI<\/strong> ImmunosuppressionO<\/strong> older\/plus de 50 ansU<\/strong> Exposition aux UV\/peau claireLe traitement est effectu\u00e9 en fonction du stade. Toutefois, la r\u00e9section chirurgicale de la tumeur primaire ainsi que la r\u00e9alisation d’une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, l’ablation des ganglions lymphatiques sont toujours prioritaires. Viennent ensuite la radioth\u00e9rapie et les traitements syst\u00e9miques des tumeurs comme l’immunoth\u00e9rapie et la chimioth\u00e9rapie. Les immunoth\u00e9rapies avec des inhibiteurs de PDL1 donnent de bons r\u00e9sultats, en particulier chez les patients pr\u00e9sentant des m\u00e9tastases \u00e0 distance.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Chez les patients atteints d’une tumeur avanc\u00e9e non r\u00e9s\u00e9cable, l’immunoth\u00e9rapie par inhibition de CTLA-4\/PD-1 et la monoth\u00e9rapie par un inhibiteur de PD-1 ont entra\u00een\u00e9 une augmentation significative de la survie sans progression et de la survie globale. La th\u00e9rapie cibl\u00e9e pr\u00e9sente \u00e9galement un avantage significatif en termes de survie sans progression et de survie globale chez les patients atteints de m\u00e9lanome avec une maladie avanc\u00e9e non r\u00e9s\u00e9cable. Les patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 BRAF mut\u00e9 semblent \u00e9galement b\u00e9n\u00e9ficier davantage d’une th\u00e9rapie s\u00e9quentielle commen\u00e7ant par l’inhibition de CTLA-4\/PD-1, suivie d’une th\u00e9rapie cibl\u00e9e en cas de progression, en termes de survie globale prolong\u00e9e, que d’une th\u00e9rapie s\u00e9quentielle commen\u00e7ant par la th\u00e9rapie cibl\u00e9e. Les premiers r\u00e9sultats du traitement combin\u00e9 par inhibition de LAG-3\/PD-1 ont d\u00e9montr\u00e9 une survie sans progression significativement prolong\u00e9e par rapport \u00e0 la monoth\u00e9rapie par PD-1 chez les patients atteints de m\u00e9lanome avanc\u00e9 non r\u00e9s\u00e9cable. Il semble que la combinaison de l’inhibition LAG-3\/PD-1 puisse constituer une bonne alternative \u00e0 l’inhibition CTLA-4\/PD-1 actuelle.<\/p>\n\n

Dans l’approche th\u00e9rapeutique n\u00e9oadjuvante, l’accent est mis sur la th\u00e9rapie syst\u00e9mique suivie d’une r\u00e9section chirurgicale. De cette mani\u00e8re, un effet syst\u00e9mique pr\u00e9coce peut \u00eatre obtenu. Les patients pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse pathologique compl\u00e8te dans le ganglion lymphatique index sans autre traitement syst\u00e9mique ont pr\u00e9sent\u00e9 avec cette approche une survie sans r\u00e9cidive de 93,3% \u00e0 deux ans et 100% de survie sans m\u00e9tastases \u00e0 distance.<\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n

    \n
  • Dummer R, Hauschild A, Santinami M, et al.: Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med 2020; 383: 1139\u20131148.<\/li>\n\n\n\n
  • Luke JJ, Rutkowski P, Queirolo P, et al.: Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy in completely resected stage IIB or IIC melanoma (KEYNOTE-716): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet 2022; 399(10336): 1718\u20131729.<\/li>\n\n\n\n
  • Wolchok JD, Chiarion-Sleni VC, Gonzalez R, et al.: CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. Journal of Clinical Oncology 2021; 39(15_suppl): 9506\u20139506.<\/li>\n\n\n\n
  • Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, et al.: Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial \u2013 ECOG-ACRIN EA6134. Journal of Clinical Oncology 2023; 41(2): 186\u2013197.<\/li>\n\n\n\n
  • Versluis JM, Sikorska K, Rozeman EA, et al.: Survival update of neoadjuvant ipilimumab + nivolumab in macroscopic stage III melanoma: The OpACIN and OpACIN-neo trials. Journal of Clinical Oncology 2022; 40(16_suppl): 9572\u20139572.<\/li>\n\n\n\n
  • Reijers ILM, Menzies AM, van Akkooi ACJ, et al.: Persona\u00adlized response-directed surgery and adjuvant therapy after neoadjuvant ipilimumab and nivolumab in high-risk stage III melanoma: the PRADO trial. Nat Med. 2022; 28(6): 1178\u20131188.<\/li>\n<\/ul>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023; 11(3): 36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Le m\u00e9lanome malin est l’une des tumeurs malignes les plus fr\u00e9quentes, en particulier dans les groupes d’\u00e2ge jeunes. Cependant, compte tenu de l’\u00e9tat des connaissances sur les sch\u00e9mas de prolif\u00e9ration…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":114232,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"M\u00e9lanome malin","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11362,11527,11531,11253,11389,11549],"tags":[12363,17881],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-361783","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-non-classifiee","category-oncologie","category-rx-fr","tag-cancer-de-la-peau","tag-melanome-malin","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-26 23:46:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":361718,"slug":"miglioramento-della-prognosi-nel-tumore-piu-comune-in-tutti-gli-stadi","post_title":"Miglioramento della prognosi nel tumore pi\u00f9 comune in tutti gli stadi","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/miglioramento-della-prognosi-nel-tumore-piu-comune-in-tutti-gli-stadi\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":361737,"slug":"melhoria-do-prognostico-no-cancro-mais-comum-em-todas-as-fases","post_title":"Melhoria do progn\u00f3stico no cancro mais comum em todas as fases","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melhoria-do-prognostico-no-cancro-mais-comum-em-todas-as-fases\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":361744,"slug":"mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios","post_title":"Mejora del pron\u00f3stico en el c\u00e1ncer m\u00e1s frecuente en todos los estadios","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/mejora-del-pronostico-en-el-cancer-mas-frecuente-en-todos-los-estadios\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361783","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=361783"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361783\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":362553,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/361783\/revisions\/362553"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=361783"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=361783"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=361783"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=361783"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}