{"id":362386,"date":"2023-08-01T14:00:00","date_gmt":"2023-08-01T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lavenir-appartient-a-la-medecine-de-precision\/"},"modified":"2023-08-01T14:15:20","modified_gmt":"2023-08-01T12:15:20","slug":"lavenir-appartient-a-la-medecine-de-precision","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lavenir-appartient-a-la-medecine-de-precision\/","title":{"rendered":"L&#8217;avenir appartient \u00e0 la m\u00e9decine de pr\u00e9cision"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les multiples manifestations de la maladie du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique (LES) sont essentiellement dues \u00e0 des auto-anticorps, des complexes immuns et des cytokines. De nouvelles th\u00e9rapies ciblent l&#8217;immunopathog\u00e9n\u00e8se de cette maladie auto-immune complexe. Pendant longtemps, le belimumab a \u00e9t\u00e9 le seul m\u00e9dicament biologique autoris\u00e9 sp\u00e9cifiquement pour le LED. Depuis, un autre anticorps monoclonal, l&#8217;anifrolumab, a re\u00e7u une autorisation de mise sur le march\u00e9 dans ce domaine d&#8217;indication et de nombreux autres candidats m\u00e9dicaments sont actuellement \u00e0 l&#8217;\u00e9tude. Dans l&#8217;optique d&#8217;une strat\u00e9gie de traitement personnalis\u00e9e, l&#8217;identification de biomarqueurs rev\u00eat une importance croissante.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Martin Aringer, de l&#8217;h\u00f4pital universitaire de Dresde (Allemagne) [1]. Selon les crit\u00e8res actuels de classification EULAR\/ACR, le crit\u00e8re d&#8217;entr\u00e9e pour le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique (LED) est la d\u00e9tection d&#8217;anticorps antinucl\u00e9aires (ANA) positifs [2,3,13]. D&#8217;autres param\u00e8tres immunologiques tels que les facteurs de compl\u00e9ment &#8211; les taux s\u00e9riques de compl\u00e9ment (C3\/C4) sont souvent abaiss\u00e9s en cas de maladie active &#8211; sont \u00e9galement importants, mais leur sensibilit\u00e9 est moindre par rapport aux ANA et ils font donc simplement partie des crit\u00e8res pond\u00e9r\u00e9s**. Ces derniers sont associ\u00e9s \u00e0 des domaines qui sont associ\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rentes manifestations du LED.  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** Valeur de cut off sur 10 points  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<h3 id=\"les-cellules-b-et-les-voies-de-signalisation-de-linterferon-au-coeur-de-la-recherche\" class=\"wp-block-heading\">Les cellules B et les voies de signalisation de l&#8217;interf\u00e9ron au c\u0153ur de la recherche  <\/h3>\n\n<p>L&#8217;\u00e9tiopathog\u00e9nie du LED n&#8217;est pas encore totalement \u00e9lucid\u00e9e \u00e0 ce jour. Mais au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, certains m\u00e9canismes corr\u00e9l\u00e9s au LED ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s [4]. Il s&#8217;agit notamment de  <\/p>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Facteurs contribuant \u00e0 l&#8217;activation des lymphocytes B ou \u00e0 la survie des lymphocytes B autor\u00e9actifs<\/li>\n\n\n\n<li>Perturbation de l&#8217;\u00e9limination du mat\u00e9riel cellulaire apoptotique, qui contient de nombreux auto-antig\u00e8nes associ\u00e9s au LED  <\/li>\n\n\n\n<li>influence chronique de l&#8217;interf\u00e9ron comme &#8220;signal de danger viral&#8221;.<\/li>\n<\/ul>\n\n<p>On pense que les auto-anticorps pathog\u00e8nes peuvent en partie agir directement sur les cellules et, sous forme de complexes immuns et avec l&#8217;aide du compl\u00e9ment, activer les macrophages qui alimentent la r\u00e9action inflammatoire via des cytokines pro-inflammatoires. En outre, les auto-anticorps contribuent \u00e0 la survie des lymphocytes autor\u00e9actifs et \u00e0 la formation d&#8217;autres auto-anticorps par l&#8217;interm\u00e9diaire de la cytokine des cellules B BLyS\/BAFF et des interf\u00e9rons dans une boucle de r\u00e9troaction positive [4]. Plusieurs nouveaux m\u00e9dicaments immunomodulateurs ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies. Et on esp\u00e8re que les \u00e9tudes &#8220;poly-omiques&#8221; \u00e0 grande \u00e9chelle (g\u00e9nomique, prot\u00e9omique et m\u00e9tabolomique) permettront d&#8217;en savoir plus sur les m\u00e9canismes immunologiques cl\u00e9s [5].  <\/p>\n\n<p><\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-362262\" width=\"580\" height=\"539\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1160x1077.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-800x743.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-120x111.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-90x84.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-320x297.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-560x520.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-240x223.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-180x167.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-640x594.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33-1120x1040.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s33.png 1479w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"les-biotherapies-sont-porteuses-despoir-le-choix-du-traitement-devient-central\" class=\"wp-block-heading\">Les bioth\u00e9rapies sont porteuses d&#8217;espoir &#8211; le choix du traitement devient central  <\/h3>\n\n<p>Le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 est consid\u00e9r\u00e9 comme une maladie auto-immune \u00e0 m\u00e9diation cellulaire B. Le rituximab est un traitement de d\u00e9pl\u00e9tion des cellules B qui emp\u00eache la formation de blastes plasmatiques. Malgr\u00e9 des preuves d&#8217;efficacit\u00e9 dans certaines \u00e9tudes, le rituximab n&#8217;a pas \u00e9t\u00e9 officiellement autoris\u00e9 en Suisse dans le domaine d&#8217;indication du LED. Toutefois, sur demande, une garantie de prise en charge peut \u00eatre accord\u00e9e par la caisse d&#8217;assurance maladie [6]. Le premier m\u00e9dicament biologique approuv\u00e9 sp\u00e9cifiquement pour le LED a \u00e9t\u00e9 le b\u00e9limumab, un inhibiteur de BLyS. En inhibant BAFF\/BLyS, le b\u00e9limumab provoque un blocage s\u00e9lectif de l&#8217;activation des cellules B. Le b\u00e9limumab peut \u00eatre utilis\u00e9 dans le traitement de l&#8217;hypertension art\u00e9rielle. Sous belimumab, le nombre de cellules B na\u00efves et activ\u00e9es, et par cons\u00e9quent de blastes plasmatiques, diminue, ce qui entra\u00eene une baisse des taux d&#8217;auto-anticorps et une am\u00e9lioration des taux de compl\u00e9ment C3 et C4 [7]. Les produits biologiques peuvent catalyser l&#8217;obtention d&#8217;une r\u00e9duction des sympt\u00f4mes. Mais ce n&#8217;est pas tout : &#8220;Le belimumab et l&#8217;anifromulab peuvent aider \u00e0 \u00e9quilibrer les glucocortico\u00efdes et ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s dans diff\u00e9rentes populations d&#8217;\u00e9tude&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Dimitrios T. Boumpas, MD, D\u00e9partement de m\u00e9decine, Universit\u00e9 nationale et capodistrienne d&#8217;Ath\u00e8nes [8]. L&#8217;anifrolumab a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 sur la base des r\u00e9sultats des \u00e9tudes TULIP [9]. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l&#8217;efficacit\u00e9 de l&#8217;anifrolumab est positivement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 des taux s\u00e9riques \u00e9lev\u00e9s d&#8217;IFN [9]. Le belimumab et l&#8217;anifrolumab se sont tous deux r\u00e9v\u00e9l\u00e9s sup\u00e9rieurs au placebo chez les patients atteints de LED pr\u00e9sentant des marqueurs s\u00e9rologiques anormaux \u00e0 la ligne de base (C3\/C4 et\/ou ADN anti-ds). Le belimumab a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 dans des \u00e9tudes randomis\u00e9es sur diff\u00e9rentes populations. Outre le belimumab et l&#8217;anifrolumab, des bioth\u00e9rapies d\u00e9j\u00e0 approuv\u00e9es, des donn\u00e9es prometteuses de phase II ont \u00e9t\u00e9 obtenues pour l&#8217;iberdomide, le litifilimab et le deucravacitinib. Par ailleurs, plusieurs autres candidats m\u00e9dicaments font l&#8217;objet de recherches [10] <strong>(Fig. 1) <\/strong>.  <\/p>\n\n<p><em>Congr\u00e8s : r\u00e9union annuelle de l&#8217;EULAR  <\/em><\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Lupus classification and diagnosis still based on clinical manifestations&#8221;, Prof Dr Martin Aringer, Universit\u00e4tsklinikum Dresden, EULAR Annual Meeting, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al : 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 2019 ; 71 : 1400-1412.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al : 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2019 ; 78 : 1151-1159.<\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, Finzel S, Voll RE : Immunopathog\u00e9n\u00e8se du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique. Z Rheumatol 2022.  <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00393-022-01214-4<\/a><\/li>\n\n\n\n<li>Aringer M, et al : A glimpse into the future of systemic lupus erythematosus. Ther Adv Musculoskelet Dis 2022 ; 14 : 1759720X221086719.  <\/li>\n\n\n\n<li>Magazine pour les personnes atteintes de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux, 1\/2017 ; <a href=\"http:\/\/www.lupus-suisse.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.lupus-suisse.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 23.06.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Hiepe F : Nouvelles connaissances sur la pathogen\u00e8se du LED et leur impact sur le d\u00e9veloppement de nouveaux concepts th\u00e9rapeutiques. Akt Rheumatol 2020 ; 45 : 328-333  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Comment traiter le lupus&#8221;, professeur, Dimitrios T. Boumpas, MD, r\u00e9union annuelle de l&#8217;EULAR, 31.05.-03.06.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Morand EF, et al ; Investigateurs de l&#8217;essai TULIP-2. Essai de l&#8217;anifrolumab dans le lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 actif. N Engl J Med 2020 ; 382(3) : 211-221.<\/li>\n\n\n\n<li>Venturelli V, Isenberg DA : Targeted Therapy for SLE-What Works, What Doesn&#8217;t, What&#8217;s Next. Journal of Clinical Medicine 2023 ; 12(9) : 3198.<br \/><a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/2077-0383\/12\/9\/3198,<\/a>(dernier appel 23\/06\/2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>  Ruiz-Irastorza G, Gertsias G : Rhumatologie (Oxford) 2020 ; 59(Suppl. 5) : v69-v81.  <\/li>\n\n\n\n<li>Choi ST, et al : Analyse par sous-\u00e9chelle de la qualit\u00e9 de vie chez les patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 : association avec la d\u00e9pression, la fatigue, l&#8217;activit\u00e9 de la maladie et les dommages. Clin Exp Rheumatol 2012 ; 30 : 665-672.<\/li>\n\n\n\n<li>Fanouriakis A, et al : 2019 update of the EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus.Ann Rheum Disease 2019 ; 78 : 736-745.<\/li>\n\n\n\n<li>Miyazaki C, et al : Mod\u00e8les de traitement et co\u00fbt m\u00e9dical des patients atteints de lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 au Japon : une \u00e9tude r\u00e9trospective de la base de donn\u00e9es des r\u00e9clamations. J Med Econ 2020 ; 23 : 786-799.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023 ; 18(7) : 32-33 (publi\u00e9 le 12.7.23, ahead of print)<\/em> <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les multiples manifestations de la maladie du lupus \u00e9ryth\u00e9mateux syst\u00e9mique (LES) sont essentiellement dues \u00e0 des auto-anticorps, des complexes immuns et des cytokines. 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