{"id":362431,"date":"2023-08-07T00:01:00","date_gmt":"2023-08-06T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analogues-du-glp-1-et-agonistes-duaux-de-lincretine-pour-soutenir-la-perte-de-poids\/"},"modified":"2024-01-04T09:10:56","modified_gmt":"2024-01-04T08:10:56","slug":"analogues-du-glp-1-et-agonistes-duaux-de-lincretine-pour-soutenir-la-perte-de-poids","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/analogues-du-glp-1-et-agonistes-duaux-de-lincretine-pour-soutenir-la-perte-de-poids\/","title":{"rendered":"Analogues du GLP-1 et agonistes duaux de l&#8217;incr\u00e9tine pour soutenir la perte de poids"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 morbide est un facteur de risque central pour le d\u00e9veloppement de complications secondaires potentiellement mortelles. Jusqu&#8217;\u00e0 r\u00e9cemment, la chirurgie bariatrique \u00e9tait la seule m\u00e9thode efficace pour les personnes souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 afin d&#8217;obtenir une r\u00e9duction durable du poids corporel et de la masse graisseuse exc\u00e9dentaire. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 et les agonistes doubles du GLP1\/GIP peuvent contribuer de mani\u00e8re significative \u00e0 r\u00e9duire l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et les probl\u00e8mes de sant\u00e9 qui y sont associ\u00e9s.  <\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>En Suisse, environ 12% des hommes et 10% des femmes sont ob\u00e8ses et bien plus encore sont en surpoids, a indiqu\u00e9 le Dr Lukas Burget, m\u00e9decin-chef du service d&#8217;endocrinologie\/diab\u00e9tologie de l&#8217;h\u00f4pital cantonal de Lucerne [1]. Plusieurs facteurs favorisent l&#8217;apparition de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9. Il s&#8217;agit notamment d&#8217;une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique et d&#8217;un mode de vie caract\u00e9ris\u00e9 par un manque d&#8217;activit\u00e9 physique et une mauvaise alimentation. Cependant, les causes sont plus complexes que ce que l&#8217;on pensait jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent. &#8220;Consid\u00e9rez l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 comme une maladie chronique et traitez-la en cons\u00e9quence&#8221;, a appel\u00e9 le conf\u00e9rencier. Le fait que la perte de poids soit si difficile est \u00e9galement li\u00e9 \u00e0 la biologie de l&#8217;\u00e9volution. Pour \u00eatre pr\u00eats en cas de p\u00e9nurie, il \u00e9tait vital pour nos anc\u00eatres de manger le plus possible lorsque l&#8217;occasion se pr\u00e9sentait [2]. Aujourd&#8217;hui encore, cette programmation comportementale est facilement activable, mais les aliments sont disponibles presque \u00e0 tout moment et nous faisons moins d&#8217;exercice.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c24a\"><tbody><tr><td><strong>Comment se produit la sensation de sati\u00e9t\u00e9 ?<br\/><\/strong>La lib\u00e9ration de chol\u00e9cystokinine par les cellules endocrines de la partie sup\u00e9rieure de l&#8217;intestin gr\u00eale induit la sati\u00e9t\u00e9. La chol\u00e9cystokinine contr\u00f4le la vidange de la v\u00e9sicule biliaire ainsi que la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;enzymes par le pancr\u00e9as. Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) provenant des cellules endocrines de la partie inf\u00e9rieure de l&#8217;intestin gr\u00eale d\u00e9clenche \u00e9galement la sati\u00e9t\u00e9 et inhibe la vidange gastrique lorsque les glucides et les lipides arrivent jusqu&#8217;\u00e0 ce niveau. En outre, le GLP-1 stimule la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;insuline par les cellules b\u00eata du pancr\u00e9as. Les hormones pancr\u00e9atiques que sont l&#8217;insuline, le glucagon et l&#8217;amyline ont \u00e9galement un effet amplificateur sur la sati\u00e9t\u00e9.  <\/td><\/tr><tr><td><em>d&#8217;apr\u00e8s [2]<\/em> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"la-regulation-de-lappetit-est-regie-par-des-mecanismes-complexes\" class=\"wp-block-heading\">La r\u00e9gulation de l&#8217;app\u00e9tit est r\u00e9gie par des m\u00e9canismes complexes  <\/h3>\n\n<p>&#8220;L&#8217;app\u00e9tit n&#8217;est pas un syst\u00e8me simplement construit&#8221;, a pr\u00e9venu le Dr Burget en expliquant les trois piliers de l&#8217;app\u00e9tit : la faim conduit \u00e0 une alimentation motiv\u00e9e par l&#8217;hom\u00e9ostasie, le plaisir \u00e0 une alimentation h\u00e9doniste et l&#8217;habitude \u00e0 une alimentation ex\u00e9cutive [1]. Le premier s&#8217;explique biologiquement : Les incr\u00e9tines telles que le glucagon-like peptide 1 (GLP-1) <strong>(Fig. 1) <\/strong>et le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) vous incitent \u00e0 manger. L&#8217;alimentation h\u00e9doniste fait intervenir des facteurs psychologiques ou des neuropeptides &#8211; par exemple, le m\u00e9tabolisme de la dopamine est impliqu\u00e9. Alors que le premier peut d\u00e9sormais \u00eatre relativement bien influenc\u00e9 par des m\u00e9dicaments, la modulation des syst\u00e8mes dopaminergiques est beaucoup plus difficile et comporte davantage de risques d&#8217;effets secondaires. Il est th\u00e9oriquement possible d&#8217;influencer l&#8217;alimentation \u00e0 motivation h\u00e9doniste en modifiant le mode de vie, par exemple en ne mangeant plus de dessert. C&#8217;est facile \u00e0 dire, mais la mise en \u0153uvre est souvent difficile. La perception humaine est en outre sujette \u00e0 des distorsions cognitives &#8211; ce que l&#8217;on appelle le &#8220;greenwashing&#8221; fait par exemple r\u00e9f\u00e9rence au fait que l&#8217;on estime qu&#8217;un burger avec une feuille de salade est moins calorique qu&#8217;un burger sans salade. L&#8217;industrie alimentaire en profite pour faire croire au consommateur qu&#8217;il s&#8217;agit d&#8217;un repas sain, mais qui contient en fait plus de calories qu&#8217;il n&#8217;en faut.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-large is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1160x679.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-362291\" style=\"width:580px;height:340px\" width=\"580\" height=\"340\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1160x679.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-800x468.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-2048x1199.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-120x70.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-90x53.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-320x187.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-560x328.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1920x1124.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-240x140.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-180x105.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-640x375.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1120x656.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36-1600x937.png 1600w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/07\/abb1_HP7_s36.png 2202w\" sizes=\"(max-width: 580px) 100vw, 580px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"lobesite-comme-facteur-de-risque-de-maladies-secondaires-potentiellement-mortelles\" class=\"wp-block-heading\">L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 comme facteur de risque de maladies secondaires potentiellement mortelles  <\/h3>\n\n<p>&#8220;L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 est une maladie chronique &#8211; le corps veut retrouver son poids&#8221;, sait le Dr Burget. Il faut d&#8217;une part s&#8217;efforcer de perdre du poids et d&#8217;autre part traiter les comorbidit\u00e9s. Il est prouv\u00e9 que le surpoids et l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 sont des facteurs de risque pour le diab\u00e8te, les maladies cardiovasculaires, la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique, les cancers et de nombreuses autres pathologies [3]. Les personnes souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 morbide sont \u00e9galement plus susceptibles de souffrir de limitations fonctionnelles et de probl\u00e8mes psychologiques [3]. On sait que les patients ayant un IMC de 40 ont une esp\u00e9rance de vie r\u00e9duite de 14 ans en moyenne par rapport \u00e0 une personne ayant un IMC normal. Mais le conf\u00e9rencier d\u00e9conseille de se fixer un IMC pr\u00e9cis comme objectif th\u00e9rapeutique. &#8220;Ne vous basez pas sur un IMC concret, le but est de faire perdre du poids au patient et de ma\u00eetriser les complications secondaires&#8221;, a soulign\u00e9 le Dr Burget. Bien qu&#8217;un IMC autour de 25 soit g\u00e9n\u00e9ralement consid\u00e9r\u00e9 comme souhaitable, chez un patient qui a pu r\u00e9duire son IMC de 40 \u00e0 32 gr\u00e2ce \u00e0 un traitement par GLP-1-RA, cela peut \u00eatre suffisant pour r\u00e9duire les complications secondaires. &#8220;Essayez de classer les complications secondaires auxquelles le patient est confront\u00e9&#8221;, explique le conf\u00e9rencier en se r\u00e9f\u00e9rant au <em>syst\u00e8me de classification de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 d&#8217;Edmonton<\/em> (EOSS) [4]. Cet outil analyse l&#8217;\u00e9tat de sant\u00e9 global d&#8217;un patient et est plus pertinent que l&#8217;IMC pour pr\u00e9dire la survie. Les donn\u00e9es d&#8217;une grande cohorte am\u00e9ricaine (NHANES &#8211; <em>National Health and Human Nutrition Examination Survey)<\/em> montrent que la proportion de survivants diminue \u00e0 mesure que le stade EOSS augmente, et ce de mani\u00e8re beaucoup plus nette que lors de la classification selon l&#8217;IMC [5].<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#abb7c24a\"><tbody><tr><td>Le poids corporel est influenc\u00e9 par de nombreux facteurs externes et internes ainsi que par des m\u00e9canismes de r\u00e9gulation p\u00e9riph\u00e9riques et centraux. Outre le contexte g\u00e9n\u00e9tique individuel, les facteurs socioculturels et le mode de vie, les modifications des peptides de r\u00e9gulation de l&#8217;app\u00e9tit et des structures de r\u00e9gulation du syst\u00e8me nerveux central sont des facteurs importants de perturbation de l&#8217;\u00e9quilibre \u00e9nerg\u00e9tique.<\/td><\/tr><tr><td><em>d&#8217;apr\u00e8s [2] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"les-complications-secondaires-peuvent-etre-reduites-par-une-perte-de-poids\" class=\"wp-block-heading\">Les complications secondaires peuvent \u00eatre r\u00e9duites par une perte de poids  <\/h3>\n\n<p>&#8220;Il est possible de traiter ces complications secondaires&#8221;, a expliqu\u00e9 le Dr Burget, en citant l&#8217;exemple de deux patients : chez l&#8217;un, la perte de poids de 8 kg a entra\u00een\u00e9 une baisse de l&#8217;HbA<sub>1c<\/sub>-de 8,2 \u00e0 5,8 et l&#8217;autre, un homme de 49 ans souffrant d&#8217;un syndrome m\u00e9tabolique, a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 d&#8217;un traitement par liraglutide (Saxenda<sup>\u00ae<\/sup>) en une r\u00e9duction de l&#8217;IMC de 33 \u00e0 29 en 10 mois et, parall\u00e8lement, les valeurs de la tension art\u00e9rielle se sont normalis\u00e9es (plus besoin de traitement antihypertenseur).  [1,6]. Une perte de poids de 10% est courante sous liraglutide, les super-r\u00e9pondeurs atteignant jusqu&#8217;\u00e0 15%, a rapport\u00e9 le conf\u00e9rencier [1]. Il existe des preuves d&#8217;un effet de classe &#8211; par exemple, le semaglutide a une efficacit\u00e9 similaire &#8211; jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, seul le dosage de 1,0 mg est disponible avec <sup>Ozempic\u00ae<\/sup>, mais l&#8217;approbation du semaglutide 2,4 mg est attendue dans un avenir proche [1,6]. Le tirezz\u00e9patide s&#8217;est \u00e9galement av\u00e9r\u00e9 tr\u00e8s efficace &#8211; cet agoniste dual GLP1\/GIP est en fait un antidiab\u00e9tique, mais des \u00e9tudes men\u00e9es chez des personnes non diab\u00e9tiques ont permis d&#8217;obtenir une perte de poids allant jusqu&#8217;\u00e0 22%, a expliqu\u00e9 le conf\u00e9rencier [1]. Compar\u00e9 au semaglutide 1 mg, le tiraz\u00e9patide 15 mg s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 sup\u00e9rieur tant en termes de r\u00e9duction du poids corporel que de la masse grasse. Et ce, bien qu&#8217;il n&#8217;y ait pas de diff\u00e9rence dans l&#8217;apport calorique. Il est probable que le tiraz\u00e9patide stimule un peu plus la consommation d&#8217;\u00e9nergie que le semaglutide. Les possibilit\u00e9s semblent loin d&#8217;\u00eatre \u00e9puis\u00e9es. Selon le Dr Burget [1], la place des agonistes du GLP-1 et des agonistes ou polyagonistes duaux GLP1\/GIP dans le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 va continuer \u00e0 augmenter \u00e0 l&#8217;avenir.  <\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :  <\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>\u00abPharmacological Therapies for Obesity\u00bb, Dr. med. Lukas Burget, SGAIM Fr\u00fchjahrstagung, 10.\u201312.5.2023. <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abDie Verf\u00fchrung: Appetit \u2013 Hunger \u2013 S\u00e4ttigung\u00bb, <a href=\"http:\/\/www.sge-ssn.ch\/media\/tabula_1-15_D-Report.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.sge-ssn.ch\/media\/tabula_1-15_D-Report.pdf<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023) <\/li>\n\n\n\n<li>\u00abNeue Analyse von WHO\/Europa bringt \u00fcberraschende Trends bei der Pr\u00e4valenz von \u00dcbergewicht und Adipositas in der Europ\u00e4ischen Region ans Licht\u00bb, <a href=\"http:\/\/www.who.int\/europe\/de\/news\/item\/07-12-2021-%20new-analysis-from-who-europe-identifies-surprising-trends-in-rates-of-overweight-and-obesity-across-the-region\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.who.int\/europe\/de\/news\/item\/07-12-2021-<br\/>new-analysis-from-who-europe-identifies-surprising-trends-in-rates-of-overweight-and-obesity-across-the-region<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Sharma AM, Kushner R: A proposed clinical staging system for obesity. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 289\u2013295. <\/li>\n\n\n\n<li>Padwal RS, et al.: Using the Edmonton obesity staging system to predict mortality in a population-representative cohort of people with overweight and obesity. CMAJ 2011; 183(14): 1059\u20131066. <\/li>\n\n\n\n<li>Arzneimittelinformation, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Laurindo LF, et al.: GLP-1a: Going beyond Traditional Use. Int J Mol Sci 2022; 23(2): 739, <a href=\"http:\/\/www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/2\/739\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">www.mdpi.com\/1422-0067\/23\/2\/739<\/a>, (letzter Abruf 21.06.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(7): 36\u201337<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 morbide est un facteur de risque central pour le d\u00e9veloppement de complications secondaires potentiellement mortelles. 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