{"id":364229,"date":"2023-09-24T00:01:00","date_gmt":"2023-09-23T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=364229"},"modified":"2023-08-24T18:32:23","modified_gmt":"2023-08-24T16:32:23","slug":"le-syndrome-dalagille","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-syndrome-dalagille\/","title":{"rendered":"Le syndrome d&#8217;Alagille"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Cette maladie g\u00e9n\u00e9tique rare s&#8217;accompagne de sympt\u00f4mes multiples touchant plusieurs syst\u00e8mes d&#8217;organes, notamment le foie et le c\u0153ur. Le m\u00e9decin fran\u00e7ais Daniel Alagille a \u00e9t\u00e9 le premier \u00e0 d\u00e9crire ce syndrome en 1969.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>La fr\u00e9quence du syndrome d&#8217;Alagille est estim\u00e9e \u00e0 environ 1:80&#8217;000 \u00e0 1:100&#8217;000 [1]. Dans cette maladie \u00e0 transmission autosomique dominante, une prot\u00e9ine dite de diff\u00e9renciation pour diff\u00e9rents tissus de l&#8217;organisme est d\u00e9fectueuse. Le diagnostic est \u00e9tabli sur la base des sympt\u00f4mes cliniques typiques :  <\/p>\n\n<h3 id=\"maladies-cardiaques-multiples-stenose-pulmonaire\" class=\"wp-block-heading\">Maladies cardiaques multiples : St\u00e9nose pulmonaire<\/h3>\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Modifications du squelette : cubitus raccourci, clinodactylie, vert\u00e8bres en papillon <strong>(Fig. 1)<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Dysmorphies faciales : front remarquablement large, menton \u00e9troit, yeux enfonc\u00e9s, hypert\u00e9lorisme<\/li>\n\n\n\n<li>Cholestase avec ict\u00e8re (particuli\u00e8rement fr\u00e9quent chez les nouveau-n\u00e9s)<\/li>\n\n\n\n<li>Divers troubles du globe oculaire et du nerf optique<\/li>\n<\/ul>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\"><img decoding=\"async\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-363903 lazyload\" style=\"--smush-placeholder-width: 761px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 761\/1287;width:300px\" width=\"300\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22.jpg 761w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-120x203.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-90x152.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-320x541.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-560x947.jpg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-240x406.jpg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-180x304.jpg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_HP1_s22-640x1082.jpg 640w\" data-sizes=\"(max-width: 761px) 100vw, 761px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Les nouveau-n\u00e9s pr\u00e9sentant les sympt\u00f4mes correspondants doivent faire l&#8217;objet d&#8217;examens compl\u00e9mentaires. La certitude d\u00e9finitive de la pr\u00e9sence du syndrome d&#8217;Alagille est apport\u00e9e par un test g\u00e9n\u00e9tique <strong>(encadr\u00e9). <\/strong> <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td><strong>Mutation sur le chromosome 1 ou 20<br\/><\/strong>Des mutations sur deux chromosomes diff\u00e9rents peuvent \u00eatre \u00e0 l&#8217;origine du syndrome d&#8217;Alagille (ALGS). On distingue ainsi deux sous-formes de la maladie :  <\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Dans une forme, la mutation se situe sur le chromosome 20, au locus p12. Dans ce cas, la maladie s&#8217;appelle ALGS1.<\/td><\/tr><tr><td>&#8211; Dans le cas de l&#8217;ALGS2, le d\u00e9faut se situe sur le chromosome 1, locus p13-p11, dans le g\u00e8ne dit NOTCH2.<\/td><\/tr><tr><td>Tout porteur de l&#8217;une de ces mutations est \u00e9galement atteint ph\u00e9notypiquement de l&#8217;ALGS. Cependant, la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie varie consid\u00e9rablement. La transmission se fait selon un mode autosomique dominant.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<h3 id=\"therapie-axee-sur-les-symptomes\" class=\"wp-block-heading\">Th\u00e9rapie ax\u00e9e sur les sympt\u00f4mes  <\/h3>\n\n<p>Il n&#8217;existe pas de traitement causal pour le syndrome d&#8217;Alagille, mais le traitement est bas\u00e9 sur les sympt\u00f4mes. L&#8217;objectif est d&#8217;am\u00e9liorer la s\u00e9cr\u00e9tion biliaire du foie, de r\u00e9duire les douleurs li\u00e9es \u00e0 la maladie et de compenser les carences nutritionnelles. L&#8217;accumulation de bile, qui r\u00e9sulte du remaniement des canaux biliaires, provoque une jaunisse, des d\u00e9mangeaisons s\u00e9v\u00e8res et est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 des troubles de la croissance et de l&#8217;alimentation en raison de la diminution de la digestion des graisses [2]. D&#8217;autres effets du syndrome, par exemple sur les yeux, le squelette ou le visage, restent sans cons\u00e9quences graves pour l&#8217;enfant. Dans les cas graves, des corrections chirurgicales sont effectu\u00e9es. En cas de fonction h\u00e9patique d\u00e9ficiente, une transplantation h\u00e9patique peut \u00eatre n\u00e9cessaire.<\/p>\n\n<h3 id=\"prurit-cholestatique-approbation-de-lema-pour-une-nouvelle-option-therapeutique\" class=\"wp-block-heading\">Prurit cholestatique : approbation de l&#8217;EMA pour une nouvelle option th\u00e9rapeutique  <\/h3>\n\n<p>Sur la base d&#8217;\u00e9tudes cliniques, le maralixibate a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 par la FDA en 2021 pour le traitement du prurit h\u00e9patique chez les enfants de plus d&#8217;un an atteints du syndrome d&#8217;Alagille [3]. Depuis 2022, le maralixibate (nom commercial : <sup>Livmarli\u00ae<\/sup>) est \u00e9galement autoris\u00e9 dans l&#8217;UE pour cette indication [4]. Les b\u00e9n\u00e9fices du m\u00e9dicament ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s dans deux \u00e9tudes principales [4]. Dans la premi\u00e8re \u00e9tude, 31 enfants \u00e2g\u00e9s de 1 \u00e0 18 ans atteints du syndrome d&#8217;Alagille ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par maralixibate pendant 18 semaines. Les 29 patients dont le taux d&#8217;acides biliaires dans le sang avait diminu\u00e9 d&#8217;au moins 50% apr\u00e8s le traitement initial de 18 semaines avec le m\u00e9dicament ont ensuite re\u00e7u soit un placebo, soit du maralixibate pendant quatre semaines. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que lorsque le traitement par maralixibate \u00e9tait poursuivi, le taux d&#8217;acides biliaires restait faible apr\u00e8s quatre semaines, alors que chez les patients qui avaient chang\u00e9 de traitement pour un placebo, une augmentation significative \u00e9tait observ\u00e9e. Apr\u00e8s une p\u00e9riode de quatre semaines, tous les patients ont re\u00e7u \u00e0 nouveau du maralixibate et il s&#8217;est av\u00e9r\u00e9 que les niveaux sanguins sous ce m\u00e9dicament \u00e9taient revenus aux niveaux pr\u00e9c\u00e9demment observ\u00e9s. Dans l&#8217;\u00e9tude, le prurit associ\u00e9 \u00e0 la maladie s&#8217;est \u00e9galement am\u00e9lior\u00e9.  <\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#8dd2fc5c\"><tbody><tr><td>Le maralixibate bloque l&#8217;action du transporteur apical des acides biliaires d\u00e9pendant du sodium (ASBT), qui permet le transport des acides biliaires de l&#8217;intestin vers le sang et le foie. En inhibant l&#8217;ASBT, le m\u00e9dicament r\u00e9duit la quantit\u00e9 d&#8217;acides biliaires transport\u00e9s de l&#8217;intestin vers le foie. Cela permet d&#8217;\u00e9liminer l&#8217;exc\u00e8s d&#8217;acide biliaire de l&#8217;organisme, ce qui r\u00e9duit l&#8217;accumulation d&#8217;acide biliaire et att\u00e9nue les sympt\u00f4mes du prurit cholestatique.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>La deuxi\u00e8me \u00e9tude a port\u00e9 sur huit enfants \u00e2g\u00e9s de deux mois \u00e0 un an [4]. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 qu&#8217;apr\u00e8s 13 semaines de traitement au maralixibate, les patients pr\u00e9sentaient en moyenne une am\u00e9lioration des sympt\u00f4mes de d\u00e9mangeaisons associ\u00e9s \u00e0 la maladie et une r\u00e9duction des taux d&#8217;acides biliaires.  <\/p>\n\n<p><\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Syndrome d&#8217;Alagille, <a href=\"https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/flexikon.doccheck.com\/de\/Alagille-Syndrom,<\/a>(derni\u00e8re consultation 07.08.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Syndrome d&#8217;Alagille, <a href=\"http:\/\/www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.medizin.uni-tuebingen.de\/de\/das-klinikum\/einrichtungen\/zentren\/kinderleberzentrum\/gallenwege\/alagille-syndrom,<\/a>(derni\u00e8re consultation 07.08.2023)<\/li>\n\n\n\n<li>Gonzales E, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du traitement par maralixibate chez les patients atteints du syndrome d&#8217;Alagille et de prurit cholestatique (ICONIC) : une \u00e9tude randomis\u00e9e de phase 2. Lancet 2021 ; 398 : 1581-1592.<\/li>\n\n\n\n<li>Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments, <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/livmarli-epar-medicine-overview_de.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 07.08.2023).<\/li>\n\n\n\n<li>Rizwanullah, Saad M, Ahmad QT, et al : Alagille Syndrome in an Infant : A Rare Case Report. J Dig Dis Hepatol 2022 : 6 : 176. <a href=\"http:\/\/www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.gavinpublishers.com\/article\/view\/alagille-syndrome-in-an-infant-a-rare-case-report,<\/a>(derni\u00e8re consultation 07.08.2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(8) : 22<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Cette maladie g\u00e9n\u00e9tique rare s&#8217;accompagne de sympt\u00f4mes multiples touchant plusieurs syst\u00e8mes d&#8217;organes, notamment le foie et le c\u0153ur. 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