{"id":364430,"date":"2023-09-29T00:01:00","date_gmt":"2023-09-28T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-la-recherche-fondamentale-aux-soins-de-la-demence\/"},"modified":"2023-08-25T09:55:40","modified_gmt":"2023-08-25T07:55:40","slug":"de-la-recherche-fondamentale-aux-soins-de-la-demence","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/de-la-recherche-fondamentale-aux-soins-de-la-demence\/","title":{"rendered":"De la recherche fondamentale aux soins de la d\u00e9mence"},"content":{"rendered":"\n

L’ Alzheimer’s Association International Conference<\/em> est le plus grand congr\u00e8s mondial consacr\u00e9 aux progr\u00e8s de la recherche sur la d\u00e9mence. Chaque ann\u00e9e, des chercheurs, des cliniciens et des experts en d\u00e9mence se r\u00e9unissent pour partager les r\u00e9sultats de recherches r\u00e9volutionnaires qui conduiront \u00e0 des m\u00e9thodes de pr\u00e9vention et de traitement et \u00e0 des am\u00e9liorations dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

De nouvelles donn\u00e9es issues d’\u00e9tudes de cohorte prospectives portant sur plus de 100 000 adultes indiquent que la constipation chronique peut entra\u00eener un d\u00e9clin des fonctions cognitives. Les chercheurs ont constat\u00e9 que les personnes constip\u00e9es qui vont \u00e0 la selle environ tous les trois jours ont des performances cognitives significativement moins bonnes que celles qui vont \u00e0 la selle tous les jours. Celle-ci correspond \u00e0 un processus de vieillissement suppl\u00e9mentaire de trois ans. Par cons\u00e9quent, les sympt\u00f4mes d’une fonction intestinale anormale doivent \u00eatre surveill\u00e9s chez les patients \u00e2g\u00e9s. On estime que 16% de la population mondiale souffre de constipation. Ce probl\u00e8me est plus fr\u00e9quent chez les adultes plus \u00e2g\u00e9s, en raison de facteurs li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge tels que le manque de fibres et d’exercice, ainsi que la prise de m\u00e9dicaments constipants pour traiter d’autres maladies. La constipation chronique – d\u00e9finie par des selles tous les trois jours ou plus – est associ\u00e9e \u00e0 des probl\u00e8mes de sant\u00e9 \u00e0 long terme tels que l’inflammation, le d\u00e9s\u00e9quilibre hormonal, l’anxi\u00e9t\u00e9 et la d\u00e9pression. Il s’agit de la premi\u00e8re \u00e9tude de ce type \u00e0 examiner \u00e9galement les fonctions cognitives. Les r\u00e9sultats montrent que la fr\u00e9quence des selles \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 la fonction cognitive objective globale ainsi qu’\u00e0 la m\u00e9moire d’apprentissage et de travail dans une relation dose-r\u00e9ponse en forme de J invers\u00e9. Les mesures de pr\u00e9vention et d’am\u00e9lioration de la sant\u00e9 intestinale peuvent consister en une alimentation saine compos\u00e9e d’aliments riches en fibres et en polyph\u00e9nols tels que les fruits, les l\u00e9gumes et les c\u00e9r\u00e9ales compl\u00e8tes, en la prise de suppl\u00e9ments de fibres, en la consommation quotidienne d’une grande quantit\u00e9 d’eau et en la pratique r\u00e9guli\u00e8re d’une activit\u00e9 physique.<\/p>\n\n

Le b\u00e9n\u00e9volat prot\u00e8ge le cerveau<\/h3>\n\n

Le b\u00e9n\u00e9volat peut prot\u00e9ger le cerveau vieillissant contre le d\u00e9clin cognitif et la d\u00e9mence, telle est la conclusion d’une \u00e9tude r\u00e9cente. Elle a \u00e9tudi\u00e9 un groupe de seniors et a constat\u00e9 que ceux qui exer\u00e7aient des fonctions b\u00e9n\u00e9voles avaient une meilleure fonction cognitive – notamment dans les domaines des fonctions ex\u00e9cutives et de la m\u00e9moire \u00e9pisodique – que leurs pairs qui ne faisaient pas de b\u00e9n\u00e9volat. Cela peut \u00eatre d\u00fb, entre autres, \u00e0 une activit\u00e9 physique accrue, \u00e0 une plus grande interaction sociale et \u00e0 un engagement intellectuel plus important, qui sont tous associ\u00e9s \u00e0 une meilleure sant\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale. Les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 les habitudes de b\u00e9n\u00e9volat de 2476 adultes. Apr\u00e8s ajustement pour les co-facteurs pertinents, ceux qui faisaient du b\u00e9n\u00e9volat avaient en moyenne de meilleurs scores de base pour la fonction ex\u00e9cutive et la m\u00e9moire \u00e9pisodique verbale par rapport \u00e0 ceux qui n’en faisaient pas. <\/p>\n\n

Une meilleure audition ralentit les pertes cognitives<\/h3>\n\n

Les patients pr\u00e9sentant des facteurs de risque de d\u00e9mence, tels que le diab\u00e8te et l’hypertension, pr\u00e9sentent une diminution de 48% du d\u00e9clin cognitif trois ans apr\u00e8s avoir port\u00e9 des aides auditives. Les r\u00e9sultats fournissent des preuves convaincantes que le traitement de la perte auditive est un moyen efficace de prot\u00e9ger les fonctions cognitives plus tard dans la vie et peut-\u00eatre de retarder le diagnostic de d\u00e9mence \u00e0 long terme, a soulign\u00e9 le responsable de l’\u00e9tude. La perte auditive li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge est tr\u00e8s fr\u00e9quente et touche deux tiers des adultes de plus de 60 ans. Elle peut \u00eatre trait\u00e9e par des aides auditives et des services d’assistance audiologique. L’\u00e9tude ACHIEVE a port\u00e9 sur 977 adultes \u00e2g\u00e9s de 70 \u00e0 84 ans. Ils ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s parmi des adultes \u00e2g\u00e9s participant \u00e0 l’\u00e9tude en cours Atherosclerosis Risk in Communities <\/em>(ARIC) et des volontaires sains. Au d\u00e9but de l’\u00e9tude, les participants avaient une audition similaire et ne pr\u00e9sentaient pas de troubles cognitifs importants. Les chercheurs ont assign\u00e9 au hasard tous les participants soit \u00e0 un groupe d’intervention auditive, soit \u00e0 un groupe de contr\u00f4le pour l’\u00e9ducation \u00e0 la sant\u00e9 des personnes \u00e2g\u00e9es. Les participants au groupe d’intervention auditive ont assist\u00e9 \u00e0 quatre s\u00e9ances d’une heure avec un audiologiste toutes les une \u00e0 trois semaines, ont re\u00e7u des appareils auditifs adapt\u00e9s aux deux oreilles, ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement inform\u00e9s de l’utilisation de ces appareils et ont appris des strat\u00e9gies de r\u00e9\u00e9ducation auditive. Le groupe de contr\u00f4le a rencontr\u00e9 r\u00e9guli\u00e8rement un \u00e9ducateur de sant\u00e9 certifi\u00e9 qui a men\u00e9 les 10 cl\u00e9s du vieillissement en bonne sant\u00e9, un programme interactif d’\u00e9ducation \u00e0 la sant\u00e9 pour les adultes de 65 ans. Dans la cohorte ARIC, il y avait une r\u00e9duction significative de 48% dans le groupe des aides auditives par rapport au groupe t\u00e9moin. L’intervention auditive \u00e9tait significativement associ\u00e9e \u00e0 une perte de parole plus lente. <\/p>\n\n

Les ciseaux g\u00e9n\u00e9tiques prot\u00e8gent contre les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/h3>\n\n

Deux \u00e9tudes distinctes ont examin\u00e9 comment les g\u00e8nes peuvent augmenter le risque de d\u00e9velopper une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative et comment leur modification pourrait r\u00e9duire ce risque ou prot\u00e9ger le cerveau de la formation d’amylo\u00efde, consid\u00e9r\u00e9e comme une cause. La premi\u00e8re \u00e9tude provient de San Diego, o\u00f9 une strat\u00e9gie d’\u00e9dition de g\u00e8nes ciblant la prot\u00e9ine pr\u00e9curseur amylo\u00efde (APP) est en cours de d\u00e9veloppement. Cette prot\u00e9ine est connue pour provoquer une surproduction de b\u00eata-amylo\u00efde dans le cerveau, ce qui entra\u00eene l’accumulation de plaques, une des marques de fabrique de la maladie. Les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 diff\u00e9rentes fa\u00e7ons de couper l’APP et ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des produits qui \u00e9taient soit protecteurs, soit pathologiques. Ils esp\u00e9raient pouvoir r\u00e9duire la production de b\u00eata-amylo\u00efde tout en augmentant les effets neuroprotecteurs. En testant la th\u00e9orie sur des souris, les chercheurs ont constat\u00e9 que le traitement par CRISPR r\u00e9duisait la quantit\u00e9 de plaques b\u00eata-amylo\u00efdes et les marqueurs d’inflammation associ\u00e9s. Ils ont \u00e9galement observ\u00e9 une augmentation des produits neuroprotecteurs de l’APP et une correction des d\u00e9ficits comportementaux et fonctionnels du syst\u00e8me nerveux des souris. Ils n’ont pas non plus observ\u00e9 d’effets secondaires ind\u00e9sirables chez les souris normales. \u00c0 l’avenir, des \u00e9tudes seront d\u00e9velopp\u00e9es dans le but d’utiliser le traitement APP-CRISPR dans des tests sur l’homme.<\/p>\n\n

Une autre \u00e9tude men\u00e9e \u00e0 Amsterdam s’est int\u00e9ress\u00e9e aux g\u00e8nes qui contribuent au risque de maladie d’Alzheimer, notamment APOE-e4. Ce g\u00e8ne est l’un des principaux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer. Cependant, sa pr\u00e9sence ne garantit pas qu’une personne d\u00e9veloppera la maladie. Les personnes ayant une copie ont deux \u00e0 trois fois plus de risques de d\u00e9velopper la maladie d’Alzheimer, et deux copies multiplient le risque par huit ou douze.<\/p>\n\n

Les chercheurs ont travaill\u00e9 avec une plate-forme de th\u00e9rapie \u00e9pig\u00e9nomique qui utilise une strat\u00e9gie d’\u00e9dition CRISPR\/dCas9 pour r\u00e9duire APOE-e4. Il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que le candidat principal de la plate-forme r\u00e9duit la concentration d’APOE-e4 dans des cerveaux miniatures d\u00e9riv\u00e9s de cellules souches pluripotentes humaines chez un patient atteint de la maladie d’Alzheimer et dans des mod\u00e8les de souris humanis\u00e9es. Cela s’est fait sans modifier les autres variantes d’APOE, qui sont neutres ou protectrices. <\/p>\n\n

Le premier inhibiteur de l’agr\u00e9gation de tau donne des r\u00e9sultats prometteurs<\/h3>\n\n

Le traitement par un inhibiteur exp\u00e9rimental de l’agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine tau par voie orale, le m\u00e9sylate d’hydrom\u00e9thylthionine (HMTM), a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction statistiquement significative d’un biomarqueur \u00e9tabli de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans la maladie d’Alzheimer (MA) dans l’\u00e9tude de phase III LUCIDITY. La concentration sanguine de la cha\u00eene l\u00e9g\u00e8re du neurofilament (NfL) a diminu\u00e9 de 93% sur 12 mois chez les participants ayant re\u00e7u le HMTM \u00e0 la dose cible de 16 mg\/jour, par rapport au groupe t\u00e9moin. Elle \u00e9tait significativement corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 un biomarqueur tau (p-tau 181) dans le sang et \u00e0 des changements dans les r\u00e9sultats des tests cognitifs. La NfL est l’un des biomarqueurs les plus \u00e9tudi\u00e9s, car elle se d\u00e9r\u00e8gle dans un certain nombre de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, il est corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie et dessine les l\u00e9sions progressives des neurones. Les donn\u00e9es d\u00e9finitives sur 2 ans devraient \u00eatre publi\u00e9es dans le courant de l’ann\u00e9e.<\/p>\n\n

Pas d’opio\u00efdes en cas de d\u00e9mence<\/h3>\n\n

L’administration d’opio\u00efdes \u00e0 des adultes \u00e2g\u00e9s atteints de d\u00e9mence est associ\u00e9e \u00e0 une augmentation significative du risque de d\u00e9c\u00e8s – en particulier au cours des deux premi\u00e8res semaines, o\u00f9 le risque est multipli\u00e9 par 11, selon de nouvelles recherches. En utilisant les registres danois, les chercheurs ont analys\u00e9 les donn\u00e9es de 75 471 adultes danois \u00e2g\u00e9s de 65 ans et plus chez qui une d\u00e9mence avait \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e entre 2008 et 2018. Au total, 31 619 personnes (42%) ont re\u00e7u une ordonnance pour un opio\u00efde. Ces personnes “expos\u00e9es” ont \u00e9t\u00e9 appari\u00e9es avec 63 235 personnes non expos\u00e9es. Dans le groupe expos\u00e9, 33% sont d\u00e9c\u00e9d\u00e9s dans les 180 jours suivant le d\u00e9but du traitement aux opio\u00efdes, contre 6,4%. Apr\u00e8s ajustement des diff\u00e9rences potentielles entre les groupes, la nouvelle consommation d’un opio\u00efde \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un risque de mortalit\u00e9 plus de quatre fois sup\u00e9rieur. La nouvelle utilisation d’un opio\u00efde fort (morphine, oxycodone, k\u00e9tob\u00e9midone, hydromorphone, p\u00e9thidine, bupr\u00e9norphine ou fentanyl) \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une multiplication par plus de six du risque de mortalit\u00e9. Parmi ceux qui avaient utilis\u00e9 les patchs de fentanyl comme premier opio\u00efde, 65% sont morts dans les 180 premiers jours, contre 6,7% pour les personnes non expos\u00e9es. Dans ce cas, le risque de mortalit\u00e9 \u00e9tait huit fois plus \u00e9lev\u00e9. Pour tous les opio\u00efdes, le risque \u00e9tait le plus \u00e9lev\u00e9 au cours des 14 premiers jours, avec un risque de mortalit\u00e9 presque 11 fois plus \u00e9lev\u00e9. Mais m\u00eame apr\u00e8s 90 jours, le risque restait multipli\u00e9 par deux. Un traitement opio\u00efde ne devrait donc \u00eatre envisag\u00e9 pour la douleur que s’il est probable que les b\u00e9n\u00e9fices l’emportent sur les risques chez les personnes atteintes de d\u00e9mence.<\/p>\n\n

Test sanguin pour le diagnostic \u00e0 domicile<\/h3>\n\n

Un simple test sanguin au doigt permettrait de d\u00e9terminer si une personne est atteinte de la maladie d’Alzheimer et de la traiter le plus rapidement possible. Une \u00e9quipe de l’universit\u00e9 de G\u00f6teborg a mis au point un test pour trois biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer – Neurofilament Light (NfL), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) et Tau phosphoryl\u00e9e (p-tau181 et 217). Afin d’analyser l’utilit\u00e9 de ces biomarqueurs importants, les chercheurs ont men\u00e9 une \u00e9tude pilote sur une nouvelle m\u00e9thode pour les quantifier dans les spots de sang sec capillaires et veineux. Le test consiste \u00e0 d\u00e9poser un petit \u00e9chantillon de sang sur une carte de points sanguins, o\u00f9 il s\u00e8che et est conserv\u00e9 \u00e0 temp\u00e9rature ambiante. Ils ont pr\u00e9lev\u00e9 des \u00e9chantillons de veines et de doigts sur 77 patients de la clinique de la m\u00e9moire du centre ACE Alzheimer de Barcelone. Les \u00e9chantillons de sang s\u00e9ch\u00e9 ont ensuite \u00e9t\u00e9 extraits des cartes et les NfL, GFAP et p-tau181 et 217 ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9s. Tous \u00e9taient d\u00e9tectables dans les \u00e9chantillons de fingerprick et \u00e9taient fortement corr\u00e9l\u00e9s aux r\u00e9sultats de la prise de sang standard. L’\u00e9tude pilote a montr\u00e9 qu’il existe une possibilit\u00e9 de pr\u00e9l\u00e8vement et de mesure \u00e0 distance des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer sans cong\u00e9lation ni pr\u00e9paration ou traitement exceptionnel.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : Alzheimer’s Association International Conference (AAIC)<\/em><\/p>\n\n

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InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023 ; 21(4) : 22-23 (publi\u00e9 le 19.8.23, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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