{"id":364695,"date":"2023-10-25T00:01:00","date_gmt":"2023-10-24T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=364695"},"modified":"2023-11-03T08:21:59","modified_gmt":"2023-11-03T07:21:59","slug":"ne-renoncer-a-linfliximab-quavec-prudence","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/ne-renoncer-a-linfliximab-quavec-prudence\/","title":{"rendered":"Ne renoncer \u00e0 l&#8217;infliximab qu&#8217;avec prudence"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les patients atteints de la maladie de Crohn peuvent \u00eatre efficacement mis en r\u00e9mission clinique par l&#8217;association d&#8217;infliximab et d&#8217;immunosuppresseurs. L&#8217;utilisation \u00e0 long terme pr\u00e9sente toutefois certains risques. Les scientifiques de Li\u00e8ge ont donc \u00e9tudi\u00e9 l&#8217;impact de l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;un des composants sur la r\u00e9mission.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Une fois qu&#8217;une r\u00e9mission a \u00e9t\u00e9 obtenue sous l&#8217;association infliximab + immunosuppresseur (thiopurine ou m\u00e9thotrexate), les m\u00e9decins et les patients doivent prendre en compte les risques et les b\u00e9n\u00e9fices de la poursuite du traitement combin\u00e9, \u00e9crivent le Pr Edouard Louis, du service de gastroent\u00e9rologie de l&#8217;H\u00f4pital universitaire de Li\u00e8ge (D), et ses coll\u00e8gues. Le risque d&#8217;infections opportunistes ou graves et de maladies lymphoprolif\u00e9ratives serait particuli\u00e8rement pr\u00e9occupant, et il semblerait que les patients sous traitement combin\u00e9 soient plus \u00e0 risque que ceux sous monoth\u00e9rapie.<\/p>\n\n<p>L&#8217;arr\u00eat de l&#8217;infliximab chez les patients atteints de la maladie de Crohn en r\u00e9mission prolong\u00e9e a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9, dans des \u00e9tudes non contr\u00f4l\u00e9es, \u00e0 un risque accru de rechute d&#8217;environ 50% sur une p\u00e9riode de deux ans, la r\u00e9mission pouvant \u00eatre r\u00e9tablie chez la plupart des patients en reprenant le traitement par infliximab &#8211; en particulier si le traitement immunosuppresseur a \u00e9t\u00e9 poursuivi. D&#8217;autres donn\u00e9es non contr\u00f4l\u00e9es sugg\u00e8rent que l&#8217;arr\u00eat du traitement immunosuppresseur ne modifie pas le taux de rechute chez les patients qui avaient atteint une r\u00e9mission durable sous traitement combin\u00e9. Dans leur \u00e9tude [1], les chercheurs belges ont maintenant examin\u00e9 les effets d&#8217;une d\u00e9sescalade th\u00e9rapeutique en termes de taux de rechute et de dur\u00e9e de r\u00e9mission sur une p\u00e9riode de deux ans.<\/p>\n\n<h3 id=\"le-sevrage-de-linfliximab-entraine-des-recidives-frequentes\" class=\"wp-block-heading\">Le sevrage de l&#8217;infliximab entra\u00eene des r\u00e9cidives fr\u00e9quentes<\/h3>\n\n<p>Les patients adultes atteints de la maladie de Crohn (n=207) qui \u00e9taient en r\u00e9mission clinique depuis plus de 6 mois et qui recevaient un traitement combin\u00e9 d&#8217;infliximab et d&#8217;immunosuppresseurs depuis au moins 8 mois ont \u00e9t\u00e9 assign\u00e9s de mani\u00e8re al\u00e9atoire (1:1:1) soit \u00e0 la poursuite du traitement combin\u00e9 (n=67), soit \u00e0 l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;infliximab (n=71), soit \u00e0 l&#8217;arr\u00eat du traitement par immunosuppresseurs (n=69). Sur une p\u00e9riode d&#8217;observation de 2 ans, 8 patients du groupe combin\u00e9 (12%) ont rechut\u00e9, contre 25 (35%) dans le groupe de sevrage de l&#8217;infliximab et 6 (9%) dans le groupe de sevrage des immunosuppresseurs.  <\/p>\n\n<p>Les taux de rechute \u00e0 2 ans \u00e9taient de 14% (IC 95% : 4-23) dans le groupe combin\u00e9, de 36% (IC 95% : 24-47) dans le groupe de sevrage de l&#8217;infliximab et de 10% (IC 95% : 2-18) dans le groupe de sevrage des immunosuppresseurs. Les HR correspondantes pour la survie sans r\u00e9cidive \u00e9taient de 3,45 (IC \u00e0 95% 1,56-7,69) pour le groupe combin\u00e9 par rapport au groupe de sevrage de l&#8217;infliximab (p=0,003) et de 4,76 (1,92-11,11) pour le groupe de sevrage des immunosuppresseurs par rapport au groupe de sevrage de l&#8217;infliximab (p=0,0004)<strong> (figure 1). <\/strong> <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1472\" height=\"1219\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-364611\" style=\"width:500px;height:undefinedpx\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32.png 1472w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-800x663.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-1160x961.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-120x99.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-90x75.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-320x265.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-560x464.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-240x199.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-180x149.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-640x530.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/abb1_GP1_s32-1120x928.png 1120w\" sizes=\"(max-width: 1472px) 100vw, 1472px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<p>Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables graves les plus fr\u00e9quents ont \u00e9t\u00e9 des infections (quatre dans le groupe combin\u00e9, deux dans le groupe de sevrage de l&#8217;infliximab et un dans le groupe de sevrage des immunosuppresseurs) et une exacerbation de la maladie de Crohn (respectivement trois, quatre et un). Aucun d\u00e9c\u00e8s ni aucune maladie maligne n&#8217;ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9s.<\/p>\n\n<p>La dur\u00e9e moyenne de la r\u00e9mission a \u00e9t\u00e9 de 698 jours (IC \u00e0 95% : 668-727) dans le groupe de traitement combin\u00e9, cette dur\u00e9e a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duite \u00e0 684 jours (IC \u00e0 95% : 651-717) dans le groupe de sevrage de l&#8217;infliximab et \u00e0 706 jours (IC \u00e0 95% : 682-730) dans le groupe de sevrage des immunosuppresseurs. La diff\u00e9rence en termes de survie moyenne limit\u00e9e en r\u00e9mission \u00e9tait de -14 jours (IC \u00e0 95% -56-27) entre le groupe de retrait de l&#8217;infliximab et le groupe combin\u00e9, et de -22 jours (IC \u00e0 95% -62-16) entre le groupe de retrait de l&#8217;infliximab et le groupe de retrait des immunosuppresseurs. Les IC \u00e0 95% comprenaient tous deux le seuil de non-inf\u00e9riorit\u00e9 de -35 jours.<\/p>\n\n<p>L&#8217;\u00e9tude a montr\u00e9 un risque accru de rechute sur deux ans chez les patients en sevrage de l&#8217;infliximab, par rapport \u00e0 ceux qui ont continu\u00e9 \u00e0 recevoir l&#8217;infliximab en monoth\u00e9rapie ou en association avec un immunosuppresseur. Inversement, l&#8217;arr\u00eat du traitement immunosuppresseur n&#8217;a pas eu d&#8217;impact sur le taux de rechute. Le renouvellement du traitement par infliximab a permis de r\u00e9tablir et de maintenir rapidement la r\u00e9mission chez les patients qui avaient rechut\u00e9, et les taux d&#8217;\u00e9chec du traitement \u00e9taient similaires dans tous les groupes de traitement. Malgr\u00e9 ce r\u00e9sultat, l&#8217;hypoth\u00e8se de non-inf\u00e9riorit\u00e9 en termes de dur\u00e9e de r\u00e9mission sur deux ans apr\u00e8s l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;infliximab a \u00e9t\u00e9 rejet\u00e9e.<\/p>\n\n<p>La r\u00e9mission clinique prolong\u00e9e sans st\u00e9ro\u00efdes pendant deux ans n&#8217;\u00e9tait pas significativement diff\u00e9rente entre les trois groupes. Les principales raisons de l&#8217;impossibilit\u00e9 d&#8217;obtenir une r\u00e9mission clinique durable sans st\u00e9ro\u00efdes \u00e9taient un sevrage pr\u00e9coce et un score CDAI** fluctuant de 150 ou plus, qui n&#8217;\u00e9taient pas syst\u00e9matiquement associ\u00e9s \u00e0 une rechute confirm\u00e9e. L&#8217;absence de diff\u00e9rence dans le taux de rechute entre les patients qui ont poursuivi le traitement immunosuppresseur par infliximab et ceux qui l&#8217;ont interrompu confirme l&#8217;absence de b\u00e9n\u00e9fice clinique de la poursuite du traitement immunosuppresseur chez les patients trait\u00e9s par infliximab pendant une dur\u00e9e m\u00e9diane de plus de deux ans, \u00e9crivent le professeur Louis et ses coll\u00e8gues.<\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** CDAI=Indice d&#8217;activit\u00e9 de la maladie de Crohn<\/em><\/p>\n\n<p>Il est int\u00e9ressant de noter qu&#8217;aucune r\u00e9action aigu\u00eb \u00e0 la perfusion n&#8217;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le groupe de patients qui ont arr\u00eat\u00e9 l&#8217;infliximab et qui ont repris le traitement apr\u00e8s une pause m\u00e9dicamenteuse. Cette observation est coh\u00e9rente avec l&#8217;absence de d\u00e9veloppement d&#8217;anticorps anti-infliximab dans ce groupe et \u00e9galement avec les r\u00e9sultats ant\u00e9rieurs.<\/p>\n\n<h3 id=\"perte-de-temps-en-remission-faible\" class=\"wp-block-heading\">Perte de temps en r\u00e9mission faible<\/h3>\n\n<p>En r\u00e9sum\u00e9, les r\u00e9sultats de l&#8217;\u00e9tude montrent que l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;infliximab chez les patients recevant un traitement combin\u00e9 est associ\u00e9 \u00e0 un risque accru de rechute par rapport aux patients qui poursuivent le traitement combin\u00e9 et \u00e9galement \u00e0 ceux qui sont pass\u00e9s \u00e0 l&#8217;infliximab mono. Dans le groupe de patients qui ont rechut\u00e9, la grande majorit\u00e9 a r\u00e9pondu imm\u00e9diatement au nouveau traitement par infliximab, de sorte que la perte de temps en r\u00e9mission sur deux ans n&#8217;a \u00e9t\u00e9 que de 2 \u00e0 3 semaines.  <\/p>\n\n<p>Chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui sont en r\u00e9mission continue sans st\u00e9ro\u00efdes sous un traitement combin\u00e9 d&#8217;infliximab et d&#8217;immunosuppresseurs, l&#8217;arr\u00eat de l&#8217;infliximab ne doit \u00eatre envisag\u00e9 qu&#8217;apr\u00e8s avoir soigneusement \u00e9valu\u00e9 les risques et les b\u00e9n\u00e9fices pour chaque patient. En revanche, l&#8217;arr\u00eat des immunosuppresseurs pourrait g\u00e9n\u00e9ralement constituer une strat\u00e9gie pr\u00e9f\u00e9rable lorsqu&#8217;une d\u00e9sescalade du traitement est envisag\u00e9e, concluent les auteurs.<\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Louis E, Resche-Rigon M, Lahari D, et al : Withdrawal of infliximab or concomitant immunosuppressant therapy in patients with Crohn&#8217;s disease on combination therapy (SPARE) : a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2023 ; 8 : 215-227 ; doi : 10.1016\/S2468-1253(22)00385-5.<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>GASTROENT\u00c9ROLOGIE PRATIQUE 2023 ; 1(1) : 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les patients atteints de la maladie de Crohn peuvent \u00eatre efficacement mis en r\u00e9mission clinique par l&#8217;association d&#8217;infliximab et d&#8217;immunosuppresseurs. 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