{"id":365373,"date":"2023-09-14T14:00:00","date_gmt":"2023-09-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=365373"},"modified":"2023-09-14T14:42:53","modified_gmt":"2023-09-14T12:42:53","slug":"hyperkeratosis-lenticularis-perstans-alias-maladie-de-flegel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/hyperkeratosis-lenticularis-perstans-alias-maladie-de-flegel\/","title":{"rendered":"Hyperkeratosis lenticularis perstans alias maladie de Flegel"},"content":{"rendered":"\n

La maladie de Flegel est une g\u00e9nodermatose qui se manifeste au cours de la seconde moiti\u00e9 de la vie. Actuellement, le traitement repose sur des produits topiques externes, tels que des pr\u00e9parations contenant de l’ur\u00e9e ou de la cortisone. Afin de d\u00e9terminer la cause g\u00e9n\u00e9tique de cette dysk\u00e9ratose rare, une \u00e9quipe de chercheurs allemands et suisses a men\u00e9 une \u00e9tude en utilisant le s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration. Les r\u00e9sultats d’analyse fournissent des informations pr\u00e9cieuses pour le d\u00e9veloppement de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

En 1958, le dermatologue allemand Heinz Flegel a \u00e9t\u00e9 le premier \u00e0 d\u00e9crire une nouvelle maladie cutan\u00e9e rare, caract\u00e9ris\u00e9e par de multiples papules plates, asymptomatiques, hyperk\u00e9ratosiques, de couleur brun rouge\u00e2tre, situ\u00e9es sur la face d’extension des membres, en particulier au niveau des membres inf\u00e9rieurs et du dos des pieds [1]. Cette pathologie est appel\u00e9e hyperk\u00e9ratose lenticulaire perstans (HLP) ou maladie de Flegel. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, les sympt\u00f4mes cutan\u00e9s apparaissent pour la premi\u00e8re fois entre la quatri\u00e8me et la cinqui\u00e8me d\u00e9cennie de la vie. De nombreuses questions restent en suspens concernant l’\u00e9tiologie du HLP. Une cause g\u00e9n\u00e9tique a \u00e9t\u00e9 suspect\u00e9e depuis longtemps, mais jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, aucune variante g\u00e9n\u00e9tique n’a pu \u00eatre clairement attribu\u00e9e \u00e0 l’HLP. <\/p>\n\n

Vignette de cas<\/strong>Une femme caucasienne de 72 ans s’est pr\u00e9sent\u00e9e pour plusieurs petites papules k\u00e9ratosiques rouge\u00e2tres et brun\u00e2tres. Les papules sont d’abord apparues sur les membres inf\u00e9rieurs et se sont ensuite \u00e9tendues aux membres sup\u00e9rieurs et au tronc. (Fig. 1A et B). <\/strong>Il n’y avait pas d’ant\u00e9c\u00e9dents de maladies cutan\u00e9es ou syst\u00e9miques ant\u00e9rieures, \u00e0 l’exception d’un carcinome \u00e9pidermo\u00efde cutan\u00e9 bien diff\u00e9renci\u00e9 in situ sur la jambe, qui avait \u00e9t\u00e9 enlev\u00e9 deux ans auparavant. Les r\u00e9sultats de la dermatoscopie sont pr\u00e9sent\u00e9s dans la figure 2<\/strong>. L’histopathologie d’une l\u00e9sion du tronc a montr\u00e9 une hyperk\u00e9ratose lamellaire compacte et \u00e9paisse avec parak\u00e9ratose focale sur l’\u00e9piderme atrophi\u00e9, associ\u00e9e \u00e0 un infiltrat lich\u00e9no\u00efde dense de petits lymphocytes dans le derme superficiel avec une accentuation focale dans les zones papillomateuses. Les analyses immunohistochimiques ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 des niveaux similaires de lymphocytes T CD4 et CD8, ainsi qu’une faible pr\u00e9sence ou une absence de cellules CD20. Apr\u00e8s la corr\u00e9lation clinico-pathologique, le diagnostic final d’hyperk\u00e9ratose lenticulaire g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e perstans (maladie de Flegel) a \u00e9t\u00e9 pos\u00e9. <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n
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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Variants “perdus de vue” identifi\u00e9s dans le g\u00e8ne SPTLC1 <\/h3>\n\n

Afin de d\u00e9terminer la cause g\u00e9n\u00e9tique de l’HLP, les chercheurs ont analys\u00e9 r\u00e9trospectivement le sang EDTA**, les biopsies de peau et les tissus fix\u00e9s au formol et inclus dans la paraffine (FFPE) de cinq patients en utilisant le s\u00e9quen\u00e7age de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration (NGS) [1,2]. Chez tous les patients, diff\u00e9rentes variantes germinales rares et h\u00e9t\u00e9rozygotes ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans le g\u00e8ne SPTLC1 (Serine Palmitoyltransferase Long Chain Base Subunit 1). Il est int\u00e9ressant de noter que ces variants “perdus de vue” \u00e9taient soit de petites d\u00e9l\u00e9tions, soit des variants d’\u00e9pissage. En effet, les colorations par immunofluorescence des coupes de peau ont montr\u00e9 une coloration r\u00e9duite de SPTLC1 chez les patients atteints de HLP. <\/p>\n\n

** Sang rendu non coagulable par l’agent ch\u00e9latant \u00e9thyl\u00e8ne diamine t\u00e9traac\u00e9tate (EDTA) en vue d’un examen ult\u00e9rieur en m\u00e9decine de laboratoire.<\/em><\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

De plus, des preuves d’un “second hit” ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans les l\u00e9sions affect\u00e9es sous la forme d’une “perte d’h\u00e9t\u00e9rozygosit\u00e9”. Sur la base de ces r\u00e9sultats, les auteurs de l’\u00e9tude ont conclu que des variantes germinales pathog\u00e8nes du g\u00e8ne SPTLC1, combin\u00e9es \u00e0 une “perte d’h\u00e9t\u00e9rozygotie” dans la peau l\u00e9sionnelle, \u00e9taient responsables de l’apparition du HLP. Il est probable que cela entra\u00eene une diminution de la prot\u00e9ine SPTLC1 – une enzyme cl\u00e9 de la biosynth\u00e8se des sphingolipides – et, par cons\u00e9quent, une perturbation de la voie de signalisation des sphingolipides. L’\u00e9lucidation des causes g\u00e9n\u00e9tiques de la maladie de Flegel constitue une base importante pour le d\u00e9veloppement de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques pour cette maladie cutan\u00e9e rare, affirment les auteurs [1,2]. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. J\u00e4gle S, et al. : Des variantes pathog\u00e8nes du g\u00e8ne SPTLC1 sont \u00e0 l’origine de la maladie de Flegel (hyperkeratosis lenticularis perstans). FV02\/10e Congr\u00e8s de la DDG, 26-29.04.2023<\/li>\n\n\n\n
  2. J\u00e4gle S, et al : Des variantes pathog\u00e8nes dans le g\u00e8ne SPTLC1 provoquent une hyperk\u00e9ratose lenticulaire perstans. Br J Dermatol 2023 ; 188(1) : 94-99.<\/li>\n\n\n\n
  3. Stabile G, et al. : Hyperk\u00e9ratose lenticulaire perstans (maladie de Flegel) \u00e9tendue et durable : Caract\u00e9ristiques clinico-pathologiques et dermoscopiques d’une pr\u00e9sentation rare. Dermatopathology 2023 ; 10(1) : 46-51. www.mdpi.com\/2296-3529\/10\/1\/6,<\/a>(derni\u00e8re consultation 18.08.2023).<\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(4) : 40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La maladie de Flegel est une g\u00e9nodermatose qui se manifeste au cours de la seconde moiti\u00e9 de la vie. Actuellement, le traitement repose sur des produits topiques externes, tels que…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":365396,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Maladies rares de la peau ","footnotes":""},"category":[11362,11527,11531,11549],"tags":[15375,67601,41207,70908,67593,70905,70910,20615,70909],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-365373","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologie-et-venerologie","category-etudes","category-formation-continue","category-rx-fr","tag-cortisone-fr","tag-dyskeratose-fr","tag-genodermatose-fr","tag-hyperkeratose-lenticulaire-perstans","tag-maladies-rares-de-la-peau-fr","tag-morbus-flegel-fr","tag-preparations-fr","tag-topiques-externes","tag-uree-fr-2","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-01 04:48:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":365342,"slug":"ipercheratosi-lenticolare-perstans-alias-malattia-di-flegel","post_title":"Ipercheratosi lenticolare perstans, alias malattia di Flegel","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/ipercheratosi-lenticolare-perstans-alias-malattia-di-flegel\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":365347,"slug":"hiperqueratose-lenticular-perstans-tambem-conhecida-como-doenca-de-flegel","post_title":"Hiperqueratose lenticular perstans, tamb\u00e9m conhecida como doen\u00e7a de Flegel","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/hiperqueratose-lenticular-perstans-tambem-conhecida-como-doenca-de-flegel\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":365353,"slug":"hiperqueratosis-lenticular-perstans-alias-enfermedad-de-flegel","post_title":"Hiperqueratosis lenticular perstans alias enfermedad de Flegel","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/hiperqueratosis-lenticular-perstans-alias-enfermedad-de-flegel\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365373","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=365373"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365373\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":365785,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/365373\/revisions\/365785"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/365396"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=365373"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=365373"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=365373"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=365373"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}