{"id":366277,"date":"2023-10-10T00:01:00","date_gmt":"2023-10-09T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focus-sur-les-facteurs-pronostiques-le-role-de-la-leptine-et-des-mgus\/"},"modified":"2023-09-20T14:19:53","modified_gmt":"2023-09-20T12:19:53","slug":"focus-sur-les-facteurs-pronostiques-le-role-de-la-leptine-et-des-mgus","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/focus-sur-les-facteurs-pronostiques-le-role-de-la-leptine-et-des-mgus\/","title":{"rendered":"Focus sur les facteurs pronostiques, le r\u00f4le de la leptine et des MGUS"},"content":{"rendered":"\n

Le my\u00e9lome multiple r\u00e9sulte de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence d’un seul plasmocyte, dont les clones se propagent dans la moelle osseuse. Dans l’ensemble, la maladie est tr\u00e8s rare. Cependant, elle fait partie des tumeurs les plus fr\u00e9quentes des os et de la moelle osseuse. Cette maladie, qui appartient au groupe des lymphomes non hodgkiniens, fait l’objet de recherches intensives visant \u00e0 am\u00e9liorer durablement le pronostic des personnes atteintes. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Des travaux ant\u00e9rieurs ont montr\u00e9 qu’une maturation perturb\u00e9e des neutrophiles est associ\u00e9e \u00e0 la progression de la gammapathie monoclonale de signification ind\u00e9termin\u00e9e (MGUS) jusqu’au my\u00e9lome multiple (MM). Les cellules souches et prog\u00e9nitrices h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques (HSPC) sont impliqu\u00e9es de diverses mani\u00e8res dans la r\u00e9ponse immunitaire primaire \u00e0 diff\u00e9rents \u00e9tats pathologiques et servent de lien avec l’accumulation de cellules suppressives d\u00e9riv\u00e9es du my\u00e9lome (MDSC). R\u00e9cemment, les premi\u00e8res cellules pr\u00e9curseurs des neutrophiles ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique, caract\u00e9ris\u00e9es par l’expression de CD71 comme marqueur des premiers stades de la prolif\u00e9ration des neutrophiles. Ces d\u00e9couvertes pourraient \u00e9ventuellement jouer un r\u00f4le biologique et clinique important dans l’identification des patients atteints de MM dont les r\u00e9sultats sont moins bons. On a donc cherch\u00e9 \u00e0 savoir si la mesure des pr\u00e9curseurs my\u00e9lo\u00efdes dans le sang p\u00e9riph\u00e9rique des patients atteints de dyscrasie plasmocytaire par cytom\u00e9trie de flux pouvait \u00eatre un marqueur permettant d’identifier les patients pr\u00e9sentant des caract\u00e9ristiques de dysplasie my\u00e9lo\u00efde, quel que soit le traitement administr\u00e9 [1].<\/p>\n\n

50 patients atteints de dyscrasie plasmocytaire ont \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9s \u00e0 cet effet et suivis pendant une dur\u00e9e m\u00e9diane de 13,8 mois. Des \u00e9chantillons provenant de 23 donneurs sains ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s en tant que groupe de contr\u00f4le. Une augmentation progressive des cellules CD15+CD71+CD117+ circulantes a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez les patients atteints de MM par rapport aux MGUS et aux donneurs sains. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que les patients pr\u00e9sentant un taux \u00e9lev\u00e9 de cellules CD15+CD71+CD117+, compar\u00e9s aux patients pr\u00e9sentant un faible taux de cellules CD15+CD71+CD117+, avaient un ISS plus \u00e9lev\u00e9 et des taux d’h\u00e9moglobine plus faibles au moment du diagnostic et pr\u00e9sentaient plus souvent une FISH \u00e0 haut risque. L’analyse univari\u00e9e de la survie n’a toutefois pas permis d’identifier une proportion \u00e9lev\u00e9e de cellules CD15+CD71+CD117+ comme facteur pr\u00e9dictif de la progression ou de la survie globale. Cela signifie que les cellules pr\u00e9curseurs my\u00e9lo\u00efdes CD15+CD71+CD117+ sont plus \u00e9lev\u00e9es chez les patients atteints de MGUS et de MM par rapport aux personnes en bonne sant\u00e9, sans effet apparent sur les r\u00e9sultats cliniques.<\/p>\n\n

Le r\u00f4le de la leptine dans le MM<\/h3>\n\n

La leptine est principalement produite par le tissu adipeux et lib\u00e9r\u00e9e dans la circulation sanguine. La leptine circulante se lie au r\u00e9cepteur de la leptine (LEPR) dans le cerveau, qui active des voies de signalisation qui inhibent la prise alimentaire et favorisent la consommation de calories. Le g\u00e8ne du r\u00e9cepteur de la leptine (LEPR, \u00e9galement connu sous le nom d’Ob-R) est situ\u00e9 en 1p31. La m\u00e9thylation de l’ADN consiste en l’ajout d’un groupe m\u00e9thyle en position 5 du cycle pyrimidine des cytosines avant une guanine (dinucl\u00e9otide CpG), catalys\u00e9 par les ADN m\u00e9thyltransf\u00e9rases. La m\u00e9thylation de la cytosine au niveau des sites CpG est une modification \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique importante qui peut supprimer l’expression des g\u00e8nes. Une \u00e9tude a maintenant examin\u00e9 le r\u00f4le des polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques de la leptine et de la LEPR chez les patients atteints de MM [2]. <\/p>\n\n

Au total, 300 patients atteints de MM et 170 personnes constituant un groupe t\u00e9moin sain ont \u00e9t\u00e9 inclus dans cette \u00e9tude. L’analyse statistique visant \u00e0 \u00e9tudier les effets des polymorphismes des g\u00e8nes de la leptine et de la LEPR sur la susceptibilit\u00e9 \u00e0 la maladie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les g\u00e9notypes GA et AA du g\u00e8ne de la leptine \u00e9taient significativement plus \u00e9lev\u00e9s dans le groupe de patients par rapport aux t\u00e9moins sains. En ce qui concerne la m\u00e9thylation de -31 NT et -51 NT du g\u00e8ne de la leptine, on a observ\u00e9 que la m\u00e9thylation de -51 NT \u00e9tait significativement plus \u00e9lev\u00e9e chez les t\u00e9moins sains. L’analyse de survie a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la survie sans progression des patients porteurs du g\u00e9notype GG du g\u00e8ne LEPR \u00e9tait significativement plus courte que celle des autres patients, alors qu’il n’y avait aucun effet sur la survie globale. En cons\u00e9quence, les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 que les polymorphismes du MM et de la leptine pr\u00e9sentent des caract\u00e9ristiques significatives qui affectent \u00e0 la fois la susceptibilit\u00e9 \u00e0 la maladie et la r\u00e9ponse au traitement.<\/p>\n\n

Les facteurs de pr\u00e9vision sous la loupe<\/h3>\n\n

Le MM est une maladie tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne, dans laquelle presque tous les patients finissent par rechuter et\/ou devenir r\u00e9fractaires au traitement. Plusieurs \u00e9tudes ont identifi\u00e9 des facteurs d\u00e9terminants pour le pronostic des patients atteints de RRMM. Il manquait toutefois une synth\u00e8se actualis\u00e9e des connaissances disponibles. C’est d\u00e9sormais chose faite [3]. Les facteurs les plus souvent examin\u00e9s dans les 125 \u00e9tudes incluses \u00e9taient le stade de la maladie, l’\u00e2ge, les lignes de traitement ant\u00e9rieures, la meilleure r\u00e9ponse au traitement index, le risque cytog\u00e9n\u00e9tique, la lactate d\u00e9shydrog\u00e9nase, la maladie extram\u00e9dullaire\/plasmocytome (EMP) et le statut de performance (PS). <\/p>\n\n

Une moins bonne survie \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un stade plus avanc\u00e9 de la maladie, \u00e0 un \u00e2ge plus \u00e9lev\u00e9, \u00e0 un plus grand nombre de lignes de traitement ant\u00e9rieures, \u00e0 une moins bonne r\u00e9ponse, \u00e0 une cytog\u00e9n\u00e9tique \u00e0 haut risque, \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s de LDH, \u00e0 la pr\u00e9sence d’EMP et \u00e0 un mauvais PS. En revanche, une moins bonne r\u00e9ponse \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 un stade plus avanc\u00e9 de la maladie, \u00e0 un \u00e2ge plus jeune, \u00e0 un plus grand nombre de lignes de traitement ant\u00e9rieures, \u00e0 une cytog\u00e9n\u00e9tique \u00e0 haut risque et \u00e0 un mauvais PS.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : 28e congr\u00e8s annuel de l’Association europ\u00e9enne d’h\u00e9matologie (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Parinello NL, Duminuco A, Marino S, et al : Circulating CD71+ myeloid percursors in mgus and multiple myeloma : a prospecitive survey. HemaSphere 2023 ; 7(S3) : 3984-3985.<\/li>\n\n\n\n
  2. Serin I, Oyaci Y, Pehlivan M, et al. : Hof effective are leptin gene polymorphisms and methylation during the course of multiple myeloma (MM) ? HemaSphere 2023 ; 7(S3) : 3987-3988.<\/li>\n\n\n\n
  3. Kumar S, Leleu X, Weisel K, et al : Systematic literature review of prognostic factors for relapsed\/refractory multiple myeloma. HemaSphere 2023 ; 7(S3) : 4017-4018.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE 2023 ; 11(4) : 22 (publi\u00e9 le 12.9.23, ahead of print)<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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