{"id":366480,"date":"2023-12-03T00:19:32","date_gmt":"2023-12-02T23:19:32","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=366480"},"modified":"2023-12-29T15:54:31","modified_gmt":"2023-12-29T14:54:31","slug":"lien-entre-les-valeurs-de-base-ffa-et-la-mortalite-totale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/lien-entre-les-valeurs-de-base-ffa-et-la-mortalite-totale\/","title":{"rendered":"Lien entre les valeurs de base FFA et la mortalit\u00e9 totale"},"content":{"rendered":"\n

On sait qu’un taux \u00e9lev\u00e9 d’acides gras libres (AGL) est fortement associ\u00e9 \u00e0 la mortalit\u00e9 globale des patients atteints de maladies coronariennes (MC) et au d\u00e9veloppement du diab\u00e8te de type 2 (DT2). Cependant, il existe peu d’\u00e9tudes suffisamment importantes pour examiner pr\u00e9cis\u00e9ment le lien entre les niveaux d’AGF et la mortalit\u00e9 chez les patients coronariens atteints de DT2.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les acides gras libres (AGL), \u00e9galement appel\u00e9s acides gras non est\u00e9rifi\u00e9s (AGNE), sont lib\u00e9r\u00e9s du tissu adipeux par la lipolyse des triglyc\u00e9rides [2]. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ont indiqu\u00e9 que des taux \u00e9lev\u00e9s d’AGF sont nocifs pour les cardiomyocytes et que les taux d’AGF peuvent pr\u00e9dire ind\u00e9pendamment le degr\u00e9 de st\u00e9nose dans les art\u00e8res coronaires [3]. La recherche a \u00e9tabli que les AGF sont fortement li\u00e9s au diab\u00e8te ainsi qu’aux maladies cardiovasculaires et aux facteurs de risque associ\u00e9s. Des concentrations plasmatiques \u00e9lev\u00e9es de FFA ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans certaines maladies m\u00e9taboliques associ\u00e9es \u00e0 un risque \u00e9lev\u00e9 de maladie coronarienne, notamment l’hypertension, le DT2, les maladies du foie gras et l’ob\u00e9sit\u00e9 [4\u20137]. Une concentration excessive d’AGF est \u00e9galement associ\u00e9e au pronostic de la maladie coronarienne, y compris un risque accru d’arythmie cardiaque, d’infarctus aigu du myocarde, de mortalit\u00e9 totale et de mortalit\u00e9 cardiovasculaire [8\u201310]. Cependant, la valeur pr\u00e9dictive des AGF dans les maladies cardiovasculaires reste controvers\u00e9e [11].<\/p>\n\n

Un taux d’AGT excessif est consid\u00e9r\u00e9 comme plus n\u00e9faste chez les patients cardiovasculaires atteints de diab\u00e8te sucr\u00e9. L’\u00e9tude AleCardio a montr\u00e9 que les AGF initiaux \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 un moins bon pronostic chez les patients atteints de DT2 et de syndrome coronarien aigu [12]. D’autres donn\u00e9es portant sur 7535 patients de 20 provinces chinoises ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la coexistence d’AGT \u00e9lev\u00e9s avec un pr\u00e9-diab\u00e8te sucr\u00e9 ou un diab\u00e8te sucr\u00e9 multipliait le risque de mauvais r\u00e9sultats chez les patients atteints de maladie coronarienne [13]. Cependant, il existe actuellement un manque de donn\u00e9es issues de cohortes suppl\u00e9mentaires plus importantes rapportant le r\u00f4le des AGF chez les patients atteints de maladie coronarienne et chez les personnes ayant un statut m\u00e9tabolique diff\u00e9rent vis-\u00e0-vis du glucose, et l’association r\u00e9elle et le m\u00e9canisme des probl\u00e8mes cardiovasculaires m\u00e9taboliques avec les AGF ne sont pas encore clairs. Une \u00e9tude prospective a donc \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour \u00e9valuer la valeur pronostique de la concentration de base d’AGF chez des patients coronariens pr\u00e9sentant diff\u00e9rents statuts de DT2.<\/p>\n\n

\u00c9tude PRACTICE – grande \u00e9tude de cohorte prospective<\/h3>\n\n

L’\u00e9tude PRACTICE est une vaste \u00e9tude de cohorte prospective portant sur 15 250 patients atteints de maladie coronarienne admis au premier h\u00f4pital affili\u00e9 de l’universit\u00e9 m\u00e9dicale du Xinjiang entre d\u00e9cembre 2016 et octobre 2021. Une coronaropathie \u00e9tait d\u00e9finie comme au moins une st\u00e9nose significative de l’art\u00e8re coronaire avec un diam\u00e8tre luminal \u226570%, mise en \u00e9vidence par une angiographie coronaire. Ont \u00e9t\u00e9 exclus les patients pour lesquels les donn\u00e9es FFA n’\u00e9taient pas disponibles, ceux souffrant d’une infection aigu\u00eb, d’une maladie maligne, d’une maladie h\u00e9patobiliaire, d’un trouble alcoolique, d’une maladie du sang ou d’une maladie r\u00e9nale grave (GFR <45 ml\/min, tel que d\u00e9crit dans le syst\u00e8me de classification de la Kidney Disease Outcomes Quality Initiative<\/em> (KDOQI)). En outre, les patients atteints de cardiopathies cong\u00e9nitales, de cardiopathies rhumatismales, de valvulopathies, de corpuscules pulmonaires ou d’insuffisance cardiaque s\u00e9v\u00e8re ont \u00e9t\u00e9 exclus. L’insuffisance cardiaque s\u00e9v\u00e8re a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme \u00e9tant de classe NYHA IV. De sorte qu’au final, 10 395 patients atteints de maladie coronarienne ont \u00e9t\u00e9 inclus de mani\u00e8re prospective dans cette \u00e9tude. <\/p>\n\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait l’\u00e9valuation de la mortalit\u00e9 \u00e0 long terme, y compris la mortalit\u00e9 totale et la mortalit\u00e9 cardiaque (CM), d\u00e9finie comme la mort due \u00e0 une maladie coronarienne, un choc cardiog\u00e9nique ou une mort subite. Les crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires \u00e9taient les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires et c\u00e9r\u00e9brovasculaires ind\u00e9sirables graves (MACCE), d\u00e9finis comme un MACE plus un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, et les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ind\u00e9sirables graves (MACE), d\u00e9finis comme une combinaison de d\u00e9c\u00e8s d’origine cardiaque, d’infarctus du myocarde non fatal et de revascularisation du vaisseau cible.<\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Collecte de donn\u00e9es et mesure des acides gras libres<\/h3>\n\n

L’hypertension a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme une pression art\u00e9rielle systolique \u2265140 mmHg et\/ou une pression art\u00e9rielle diastolique \u226590 mmHg \u00e0 trois moments \u00e0 des jours diff\u00e9rents ou comme la prise de m\u00e9dicaments antihypertenseurs. Le diab\u00e8te sucr\u00e9 \u00e9tait d\u00e9fini comme la prise de m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants, des ant\u00e9c\u00e9dents clairs de diab\u00e8te, une glyc\u00e9mie \u00e0 jeun \u22657,1 mmol\/L ou deux heures apr\u00e8s l’effort, un glucose \u226511,1 mmol\/L. Toutes les d\u00e9finitions ont \u00e9t\u00e9 donn\u00e9es en s’inspirant d’une \u00e9tude ant\u00e9rieure [14].<\/p>\n\n

Des \u00e9chantillons de sang ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s apr\u00e8s que les patients ont je\u00fbn\u00e9 pendant 12 \u00e0 4 heures au minimum. La valeur initiale des AGF dans le plasma a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e par la m\u00e9thode standard de colorim\u00e9trie enzymatique. La plage de r\u00e9f\u00e9rence est de 100-900 \u00b5mol\/L, comme d\u00e9crit par le fabricant. Les patients ont ensuite \u00e9t\u00e9 r\u00e9partis en quatre groupes, en fonction de la valeur initiale de la FFA : Q1 : <310 \u00b5mol\/L; Q2: 310\u2013420 \u00b5mol\/L; Q3: 420\u2013580 \u00b5mol\/L; Q4:>580 \u00b5mol\/L.<\/p>\n\n

Caract\u00e9ristiques des patients<\/h3>\n\n

Parmi les 10 395 patients coronariens, ceux du groupe Q4 avaient tendance \u00e0 pr\u00e9senter une combinaison plus \u00e9lev\u00e9e d’hypertension, de diab\u00e8te, d’IM, de faible eGFR, de TG \u00e9lev\u00e9, de TC \u00e9lev\u00e9, de LDL-C \u00e9lev\u00e9, de temp\u00e9rature basale \u00e9lev\u00e9e et de prise de m\u00e9dicaments (antagonistes des r\u00e9cepteurs de l’angiotensine\/inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine), de \u03b2-bloqueurs, de bloqueurs des canaux calciques et de ticagrelor, par rapport \u00e0 ceux dont les valeurs de FFA \u00e9taient plus faibles. Des r\u00e9sultats similaires aux caract\u00e9ristiques initiales ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s \u00e0 la fois chez les patients atteints de DT2 et chez les non-diab\u00e9tiques.<\/p>\n\n

Lien \u00e9tabli entre les valeurs de base de la FFA et la mortalit\u00e9 totale<\/h3>\n\n

Au total, 222 ACM, 164 CM, 718 MACE et 803 MACCE ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9s au cours d’un suivi m\u00e9dian de 24 mois. En g\u00e9n\u00e9ral, l’augmentation des cat\u00e9gories de FFA de <310 \u00e0 \u2265580 \u00b5mol\/L a donn\u00e9 lieu \u00e0 une courbe en U pour la mortalit\u00e9 (ACM ou CM) et les \u00e9v\u00e9nements isch\u00e9miques (MACE ou MACCE).<\/p>\n\n

Les personnes en Q1 et Q4 avaient tendance \u00e0 pr\u00e9senter un risque plus \u00e9lev\u00e9 de mortalit\u00e9 et d’\u00e9v\u00e9nements isch\u00e9miques par rapport \u00e0 Q2 et Q3. En utilisant Q2 comme r\u00e9f\u00e9rence, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que les personnes de Q4 avaient un risque plus \u00e9lev\u00e9 d’ACM [Hazard Ratios (HR) (95% CI) : 2,496, p<0,001] et de CM [HR (95% CI) : 2,540, p<0,001]. De plus, les personnes en Q1 avaient un risque accru de MACE [HR (IC \u00e0 95%) : 1,475, p=0,001] et de MACCE [HR (IC \u00e0 95%) : 1,346, p=0,008] par rapport \u00e0 Q3. En outre, les personnes en Q4 avaient un risque plus \u00e9lev\u00e9 de MACE [HR (IC 95%) : 1,296, p=0,029] et de MACCE [HR (IC 95%) : 1,250, p=0,045]. En utilisant Q2 comme r\u00e9f\u00e9rence, l’analyse de sous-groupe a \u00e9galement montr\u00e9 que les personnes atteintes de DT2 \u00e0 Q4 pr\u00e9sentaient un risque accru d’ACM [HR (IC \u00e0 95%) : 3,628, p<0,001] et de CM [HR (IC \u00e0 95%) : 3,039, p=0,003]. En utilisant le T3 comme r\u00e9f\u00e9rence, les personnes atteintes de DT2 au T4 avaient un risque accru de MACE [HR (IC \u00e0 95%) : 1,586, p=0,005] et de MACCE [HR (IC \u00e0 95%) : 1,421, p=0,023]. Les personnes pr\u00e9sentant un DT2 en Q1 avaient \u00e9galement un risque plus \u00e9lev\u00e9 de MACE [HR (IC 95%) : 1,690, p=0,003] et de MACCE [HR (IC 95%) : 1,515, p=0,013]. Aucun r\u00e9sultat similaire n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les patients ne pr\u00e9sentant pas de DT2.<\/p>\n\n

Pour estimer le rapport de risque relatif dans toutes les populations, les splines cubiques restreintes ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es. Il en ressort une relation non lin\u00e9aire en forme de U entre les concentrations de FFA et la mortalit\u00e9 (ACM et CM) ou les \u00e9v\u00e9nements isch\u00e9miques (MACE et MACCE). En outre, les concentrations d’AGF associ\u00e9es au risque le plus faible de mortalit\u00e9 et d’\u00e9v\u00e9nements isch\u00e9miques \u00e9taient respectivement de 310 \u00b5mol\/L et 500 \u00b5mol\/L. Les chercheurs ont constat\u00e9 que les concentrations d’AGF \u00e9taient plus faibles que celles associ\u00e9es au risque de mortalit\u00e9. Des r\u00e9sultats similaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les personnes atteintes de DT2, mais pas chez les personnes non atteintes de DT2.<\/p>\n\n

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