{"id":366600,"date":"2023-10-13T00:01:00","date_gmt":"2023-10-12T22:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/les-resultats-de-letude-de-phase-iii-stellar-montrent-des-progres-therapeutiques\/"},"modified":"2023-10-13T12:22:38","modified_gmt":"2023-10-13T10:22:38","slug":"les-resultats-de-letude-de-phase-iii-stellar-montrent-des-progres-therapeutiques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-resultats-de-letude-de-phase-iii-stellar-montrent-des-progres-therapeutiques\/","title":{"rendered":"Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude de phase III STELLAR montrent des progr\u00e8s th\u00e9rapeutiques"},"content":{"rendered":"\n

Dans l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire, le sotatercept a am\u00e9lior\u00e9 les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaire et secondaire et donc de nombreux param\u00e8tres de la maladie dans une \u00e9tude de phase 3, en plus d’un traitement combin\u00e9 standard. La mol\u00e9cule s’attaque \u00e0 un nouveau m\u00e9canisme d’action.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire est une maladie caract\u00e9ris\u00e9e par un remodelage prolif\u00e9ratif des petites art\u00e8res pulmonaires et un r\u00e9tr\u00e9cissement progressif de leur lumi\u00e8re [2]. L’augmentation de la pression dans les art\u00e8res pulmonaires qui en r\u00e9sulte met le c\u0153ur \u00e0 rude \u00e9preuve, entra\u00eenant une d\u00e9faillance du ventricule droit et la mort. Les traitements actuellement disponibles comprennent les inhibiteurs de la phosphodiest\u00e9rase 5, les antagonistes des r\u00e9cepteurs de l’endoth\u00e9line, les stimulateurs solubles de la guanylate cyclase et les agents qui ciblent la voie de signalisation de la prostacycline [3,4]. Administr\u00e9s seuls ou en association, ces traitements am\u00e9liorent l’h\u00e9modynamique pulmonaire, les performances physiques et la survie sans progression des patients atteints d’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire. La dur\u00e9e m\u00e9diane de survie se situe entre cinq et sept ans apr\u00e8s le diagnostic [5]. La persistance d’une morbidit\u00e9 et d’une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9es souligne la n\u00e9cessit\u00e9 d’options th\u00e9rapeutiques suppl\u00e9mentaires ciblant de nouvelles voies de signalisation impliqu\u00e9es dans le remodelage vasculaire pulmonaire.<\/p>\n\n

Le remodelage des vaisseaux pulmonaires concerne toutes les couches de la paroi vasculaire et est principalement aliment\u00e9 par une augmentation de la prolif\u00e9ration et une diminution de l’apoptose des cellules endoth\u00e9liales et des cellules musculaires lisses [6]. Des recherches r\u00e9centes ont mis en \u00e9vidence le r\u00f4le d’une transduction modifi\u00e9e du signal par les membres de la superfamille du facteur de croissance transformant \u03b2 (TGF-\u03b2), y compris le r\u00e9cepteur de la prot\u00e9ine morphog\u00e9n\u00e9tique osseuse de type II, le r\u00e9cepteur de l’activine de type IIA (ActRIIA) et les ligands d’ActRIIA, l’activine A, l’activine B, le facteur de diff\u00e9renciation de croissance 8 (GDF8) et GDF11. On pense qu’un d\u00e9placement vers des signaux prolif\u00e9ratifs et anti-apoptotiques par ces membres de la superfamille TGF-\u03b2 est un m\u00e9canisme important qui alimente le remodelage vasculaire pulmonaire chez les patients atteints d’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire [7\u20139].<\/p>\n\n

\u00c9quilibre entre les signaux pro- et anti-prolif\u00e9ratifs<\/h3>\n\n

Le sotatercept est une prot\u00e9ine de fusion de premi\u00e8re classe, constitu\u00e9e du domaine Fc des IgG humaines li\u00e9 au domaine extracellulaire de l’ActRIIA humain, qui agit comme un pi\u00e8ge \u00e0 ligands pour des membres s\u00e9lectionn\u00e9s de la superfamille TGF-\u03b2. On pense que l’inhibition de ces ligands par le sotatercept r\u00e9\u00e9quilibre l’hom\u00e9ostasie vasculaire pulmonaire vers des signaux inhibiteurs de la croissance et proapoptotiques. Dans des mod\u00e8les animaux d’hypertension pulmonaire, le sotatercept a inhib\u00e9 la prolif\u00e9ration cellulaire, favoris\u00e9 l’apoptose et att\u00e9nu\u00e9 l’inflammation dans les parois vasculaires, conduisant \u00e0 un remodelage inverse et \u00e0 la restauration de la perm\u00e9abilit\u00e9 vasculaire [9\u201311].<\/p>\n\n

L’\u00e9tude de phase 2 PULSAR a d\u00e9j\u00e0 donn\u00e9 des r\u00e9sultats encourageants<\/h3>\n\n

Dans l’\u00e9tude de phase 2 PULSAR, \u00e0 laquelle ont particip\u00e9 106 patients recevant un traitement de fond de l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire, l’h\u00e9modynamique pulmonaire (y compris la r\u00e9sistance vasculaire pulmonaire et la pression art\u00e9rielle pulmonaire) s’est am\u00e9lior\u00e9e, les taux s\u00e9riques de peptide natriur\u00e9tique N-terminal de type B (NT-proBNP) et la capacit\u00e9 physique (mesur\u00e9e par la distance de marche de 6 minutes), gr\u00e2ce \u00e0 un traitement de 24 semaines par le sotatercept, administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e toutes les trois semaines \u00e0 raison de 0,3 ou 0,7 mg par kilogramme de poids corporel [12]. Les am\u00e9liorations ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es au cours des 24 premi\u00e8res semaines de traitement et se sont maintenues pendant 18 \u00e0 24 mois si le traitement par sotatercept a \u00e9t\u00e9 poursuivi [13]. <\/p>\n\n

Apr\u00e8s les r\u00e9sultats encourageants de l’\u00e9tude de phase 2, le sotatercept a \u00e9t\u00e9 mis \u00e0 l’\u00e9preuve clinique en phase 3 dans l’\u00e9tude STELLAR en double aveugle. “Les donn\u00e9es de notre \u00e9tude \u00e9tablissent l’utilit\u00e9 clinique du sotatercept en tant que nouvelle approche de l’HTAP en combinaison avec des m\u00e9dicaments \u00e9tablis, un v\u00e9ritable changement de paradigme”, a d\u00e9clar\u00e9 l’auteur principal de l’\u00e9tude, le professeur Marius H\u00f6per, directeur adjoint de la clinique de pneumologie et d’infectiologie de la facult\u00e9 de m\u00e9decine de Hanovre, lors du congr\u00e8s ACC 2023 \u00e0 la Nouvelle-Orl\u00e9ans [1]. <\/p>\n\n

\u00c9tude en double aveugle STELLAR sur 323 patients atteints d’HTAP<\/h3>\n\n

Sur les 434 patients \u00e9ligibles \u00e0 l’\u00e9tude, 323 ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s et assign\u00e9s au hasard (selon un ratio 1:1) soit au sotatercept (163 patients) soit au placebo (160 patients) en association avec un traitement de fond stable. Le sotatercept ou le placebo (solution saline) a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par injection sous-cutan\u00e9e tous les 21 jours. Le sotatercept a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 \u00e0 une dose initiale de 0,3 mg par kilogramme lors de la visite 1 et a \u00e9t\u00e9 escalad\u00e9 \u00e0 la dose cible de 0,7 mg par kilogramme lors de la visite 2 (jour 21, avec un d\u00e9lai de \u00b1 3 jours). Les patients ont continu\u00e9 \u00e0 recevoir une dose de 0,7 mg par kilogramme pendant toute la dur\u00e9e de l’\u00e9tude, \u00e0 moins qu’une r\u00e9duction de la dose ne soit justifi\u00e9e par le protocole. <\/p>\n\n

Les caract\u00e9ristiques d\u00e9mographiques et cliniques des patients au d\u00e9but de l’\u00e9tude \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement similaires dans les deux groupes. La population \u00e9tudi\u00e9e \u00e9tait relativement jeune (\u00e2ge moyen de 47,9 \u00b1 14,8 ans), avec un d\u00e9lai moyen depuis le diagnostic de 8,8 ans. Au total, 198 des 323 patients randomis\u00e9s (61,3%) ont re\u00e7u une trith\u00e9rapie et 129 (39,9%) une perfusion de prostacycline \u00e0 l’inclusion.<\/p>\n\n

Am\u00e9lioration de nombreuses composantes de la maladie <\/h3>\n\n

La variation moyenne observ\u00e9e de la distance de marche de 6 minutes par rapport \u00e0 la valeur initiale \u00e0 la semaine 24 \u00e9tait de 40,1 m (intervalle de confiance \u00e0 95%) dans le groupe sotatercept et de -1,4 m (intervalle de confiance \u00e0 95%) dans le groupe placebo (figure 1)<\/strong> [14]. Lors de l’analyse pr\u00e9d\u00e9finie du crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal, la variation m\u00e9diane de la distance de marche de 6 minutes par rapport \u00e0 la valeur initiale \u00e9tait de 34,4 m dans le groupe sotatercept et de 1,0 m dans le groupe placebo. Les r\u00e9sultats d’une analyse post-hoc de la distance de marche de 6 minutes ont \u00e9t\u00e9 coh\u00e9rents avec ceux de l’analyse pr\u00e9d\u00e9finie : La variation m\u00e9diane par rapport \u00e0 la valeur initiale \u00e0 la semaine 24 \u00e9tait de 34,4 m dans le groupe sotatercept et de 5,4 m dans le groupe placebo. L’ampleur de l’effet du traitement sur la distance de marche de 6 minutes \u00e9tait ind\u00e9pendante du traitement des donn\u00e9es manquantes dues au d\u00e9c\u00e8s ou \u00e0 l’aggravation clinique non fatale et similaire dans la plupart des sous-groupes pr\u00e9d\u00e9finis.<\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Les huit premiers crit\u00e8res d’\u00e9valuation secondaires ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 influenc\u00e9s positivement de mani\u00e8re significative <\/h3>\n\n

Le nombre de patients ayant satisfait aux trois crit\u00e8res du crit\u00e8re d’am\u00e9lioration multicomposant \u00e0 la semaine 24 \u00e9tait de 63 sur 162 (38,9%) dans le groupe sotatercept et de 16 sur 159 (10,1%) dans le groupe placebo (p<0,001). <\/p>\n\n

Par rapport au placebo, des am\u00e9liorations significatives ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es sous traitement par sotatercept en termes de variation des r\u00e9sistances vasculaires pulmonaires, des valeurs du NT-proBNP, de la classe fonctionnelle OMS et du mod\u00e8le de risque fran\u00e7ais simplifi\u00e9 par rapport aux valeurs initiales \u00e0 la semaine 24. <\/p>\n\n

Il y avait une diff\u00e9rence significative dans la distribution du temps jusqu’\u00e0 la premi\u00e8re apparition d’un d\u00e9c\u00e8s ou d’une aggravation clinique non fatale dans le groupe sotatercept et le groupe placebo (p<0,001 par test log-rank). Les courbes de Kaplan-Meier ont montr\u00e9 que la s\u00e9paration a commenc\u00e9 t\u00f4t (vers la semaine 10) et s’est poursuivie pendant le reste de l’\u00e9tude. Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 32,7 semaines dans tous les groupes, le ratio de risque dans le groupe sotatercept par rapport au groupe placebo \u00e9tait de 0,16 (95%).<\/p>\n\n

En ce qui concerne le questionnaire de qualit\u00e9 de vie PAH-SYMPACT, le sotatercept a montr\u00e9 des am\u00e9liorations plus importantes que le placebo \u00e0 la semaine 24 dans les domaines “effets physiques” et “sympt\u00f4mes cardiopulmonaires”. Aucune diff\u00e9rence significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les groupes pour le score PAH-SYMPACT relatif aux effets cognitifs\/\u00e9motionnels (p=0,16). <\/p>\n\n

Les effets secondaires plus fr\u00e9quents dans le groupe trait\u00e9 par le traitement par le verum comprenaient des saignements de nez, des \u00e9tourdissements, des t\u00e9langiectasies, une augmentation de l’h\u00e9moglobine, une diminution des plaquettes et une augmentation de la pression art\u00e9rielle. Mais elles n’\u00e9taient pas graves, a indiqu\u00e9 M. H\u00f6per.<\/p>\n\n

Un groupe de patients pas tout \u00e0 fait repr\u00e9sentatif<\/h3>\n\n

L’\u00e9tude STELLAR a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans le New England Journal of Medicine<\/em> (NEJM) simultan\u00e9ment \u00e0 sa pr\u00e9sentation au congr\u00e8s ACC. Les auteurs de l’\u00e9ditorial du NEJM, le professeur Darren Taichman, ont toutefois averti que les r\u00e9sultats ne s’appliquaient pas \u00e0 tous les patients atteints d’HTAP. Le collectif \u00e9tait principalement compos\u00e9 de patients relativement stables sur le plan clinique et appartenant aux classes fonctionnelles II ou III de l’OMS (87%) ; les patients atteints d’HTAP dans le cadre de collag\u00e9noses mixtes, qui repr\u00e9sentent une proportion importante dans la pratique, \u00e9taient toutefois sous-repr\u00e9sent\u00e9s (15%). En outre, la durabilit\u00e9 \u00e0 long terme de la r\u00e9ponse au traitement n’est pas connue et une vigilance suppl\u00e9mentaire est donc n\u00e9cessaire [15].<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : ACC 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Hoeper MM : The STELLAR Phase III Trial : A Study Of Sotatercept In Combination With Background Therapy For The Treatment Of Pulmonary Arterial Hypertension ; Late-Breaking Clinical Trial IV, ACC-Congress 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Hassoun PM : Hypertension art\u00e9rielle pulmonaire. N Engl J Med 2021 ; 385 : 2361-2376.<\/li>\n\n\n\n
  3. Humbert M, et al : 2022 ESC\/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2023 ; 61(1) : 2200879-2200879.<\/li>\n\n\n\n
  4. Humbert M, et al : 2022 ESC\/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J 2022 ; 43 : 3618-3731.<\/li>\n\n\n\n
  5. Hoeper MM, et al : Temporal trends in pulmonary arterial hypertension : results from the COMPERA registry. Eur Respir J 2022 ; 59(6) : 2102024-2102024.<\/li>\n\n\n\n
  6. Humbert M, et al : Pathologie et pathobiologie de l’hypertension pulmonaire : \u00e9tat de l’art et perspectives de recherche. Eur Respir J 2019 ; 53 : 1801887-1801887.<\/li>\n\n\n\n
  7. Ryanto GRT, et al : An endothelial activin A-bone morphogenetic protein receptor type 2 link is overdriven in pulmonary hypertension. Nat Commun 2021 ; 12 : 1720-1720.<\/li>\n\n\n\n
  8. Guignabert C, Humbert M : Ciblage des r\u00e9cepteurs du facteur de croissance transformant \u03b2 dans l’hypertension pulmonaire. Eur Respir J 2021;57(2) : 2002341-2002341.<\/li>\n\n\n\n
  9. Andre P, et al : Approches th\u00e9rapeutiques pour le traitement de l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire en corrigeant le d\u00e9s\u00e9quilibre de la signalisation de la superfamille TGF-\u03b2. Front Med (Lausanne) 2022 ; 8 : 814222-814222.<\/li>\n\n\n\n
  10. Yung L-M, et al : ACTRIIA-Fc r\u00e9\u00e9quilibre la signalisation activine\/GDF versus BMP dans l’hypertension pulmonaire. Sci Transl Med 2020 ; 12(543) : eaaz5660-eaaz5660.<\/li>\n\n\n\n
  11. Joshi SR, et al : L’analogue du sotatercept supprime l’inflammation pour inverser l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire exp\u00e9rimentale. Sci Rep 2022 ; 12(1) : 7803-7803.<\/li>\n\n\n\n
  12. Humbert M, et al : Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2021 ; 384 : 1204-1215.<\/li>\n\n\n\n
  13. Humbert M, et al : Sotatercept pour le traitement de l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire : PULSAR open-label extension. Eur Respir J 2023 ; 61(1) : 2201347-2201347.<\/li>\n\n\n\n
  14. Hoeper MM, et al : Essai de phase 3 du sotatercept pour le traitement de l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire. N Engl J Med 2023 ; 388 : 1478-1490 ; doi : 10.1056\/NEJMoa2213558.<\/li>\n\n\n\n
  15. Taichmann DB, et al : Continued Progress in Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. N Engl J Med 2023 ; doi : 10.1056\/NEJMe2300324.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    CARDIOVASC 2023; 22(3): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Dans l’hypertension art\u00e9rielle pulmonaire, le sotatercept a am\u00e9lior\u00e9 les crit\u00e8res d’\u00e9valuation primaire et secondaire et donc de nombreux param\u00e8tres de la maladie dans une \u00e9tude de phase 3, en plus…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":291456,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Hypertension art\u00e9rielle pulmonaire (HTAP)","footnotes":""},"category":[11378,11527,11477,11535,11549],"tags":[71330,71328,26175,70192],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-366600","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologie","category-etudes","category-pneumologie-fr","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-etude-de-phase-iii-stellar","tag-hypertension-arterielle-pulmonaire-fr-4","tag-pah-fr","tag-sotatercept-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-11 07:19:21","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":366500,"slug":"i-risultati-dello-studio-di-fase-iii-stellar-mostrano-un-progresso-terapeutico","post_title":"I risultati dello studio di fase III STELLAR mostrano un progresso terapeutico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/i-risultati-dello-studio-di-fase-iii-stellar-mostrano-un-progresso-terapeutico\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":366519,"slug":"os-resultados-do-ensaio-stellar-de-fase-iii-revelam-progressos-terapeuticos","post_title":"Os resultados do ensaio STELLAR de fase III revelam progressos terap\u00eauticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-resultados-do-ensaio-stellar-de-fase-iii-revelam-progressos-terapeuticos\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":366614,"slug":"los-resultados-del-ensayo-de-fase-iii-stellar-muestran-progresos-terapeuticos","post_title":"Los resultados del ensayo de fase III STELLAR muestran progresos terap\u00e9uticos","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-resultados-del-ensayo-de-fase-iii-stellar-muestran-progresos-terapeuticos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366600","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=366600"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366600\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367318,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/366600\/revisions\/367318"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/291456"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=366600"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=366600"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=366600"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=366600"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}