{"id":367346,"date":"2023-10-15T13:15:17","date_gmt":"2023-10-15T11:15:17","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/types-de-transcrits-reponses-moleculaires-et-biomarqueurs-au-banc-dessai\/"},"modified":"2023-10-15T13:16:39","modified_gmt":"2023-10-15T11:16:39","slug":"types-de-transcrits-reponses-moleculaires-et-biomarqueurs-au-banc-dessai","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/types-de-transcrits-reponses-moleculaires-et-biomarqueurs-au-banc-dessai\/","title":{"rendered":"Types de transcrits, r\u00e9ponses mol\u00e9culaires et biomarqueurs au banc d’essai"},"content":{"rendered":"\n

La leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique est une maladie mod\u00e8le pour le diagnostic et le traitement des maladies n\u00e9oplasiques. L’aberration cytog\u00e9n\u00e9tique sous-jacente, entre autres, ainsi que l’\u00e9volution en plusieurs \u00e9tapes permettent de transf\u00e9rer les connaissances cytog\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires vers l’application clinique. De nombreuses recherches sont men\u00e9es en cons\u00e9quence. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les petites v\u00e9sicules extracellulaires (sEV) favorisent la leuc\u00e9mogen\u00e8se, l’angiogen\u00e8se et un microenvironnement favorable \u00e0 la leuc\u00e9mie. L’analyse des sEV et de leur charge constitue une approche non invasive qui pourrait mettre en \u00e9vidence des messages lib\u00e9r\u00e9s par les cellules leuc\u00e9miques restantes. Le transcrit BCR::ABL1 a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 isol\u00e9 dans des sEV de patients atteints de LMC qui r\u00e9pondent aux ITK, mais sa corr\u00e9lation avec des variables cliniques et biologiques n’est pas encore claire. Une \u00e9tude s’est pench\u00e9e sur la question de savoir s’il existait une corr\u00e9lation entre les niveaux de transcription BCR::ABL1 dans les sEV et le statut de la maladie ainsi que les diff\u00e9rentes caract\u00e9ristiques cliniques [1]. Pour ce faire, les sEV ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 partir de 42 \u00e9chantillons de plasma collect\u00e9s chez des patients adultes atteints de LMC et pr\u00e9sentant une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire.<\/p>\n\n

Les niveaux de transcrit BCR::ABL1 v\u00e9siculaire ont montr\u00e9 une diminution lors de l’approfondissement de la RM. Il y avait une diff\u00e9rence significative entre MR3,0 et MR4,5 et entre MR3,0 et MR5,0. Lorsque les \u00e9chantillons totaux ont \u00e9t\u00e9 compil\u00e9s selon les d\u00e9finitions MMR et DMR, les quantit\u00e9s de transcrits BCR::ABL1 dans les sEV diff\u00e9raient d’une proportion statistique significative. En RT-qPCR, 26% des \u00e9chantillons \u00e9taient ind\u00e9tectables, contre 5% et 2,5% respectivement en dPCR sur les cellules PB et sur les sEV. Une diff\u00e9rence significative a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre la RT-qPCR et la dPCR sur les cellules PB et entre la RT-qPCR et la dPCR sur les sEV. En r\u00e9sum\u00e9, la dPCR sur les sEV a \u00e9t\u00e9 capable de suivre correctement la r\u00e9duction du transcrit lors de l’approfondissement des classes MR et de faire la distinction entre MMR et DMR. Comme pr\u00e9vu, la dPCR a confirm\u00e9 sa plus grande sensibilit\u00e9 dans la d\u00e9tection des valeurs de MRD, m\u00eame faibles, par rapport \u00e0 la RT-qPCR, en particulier lorsqu’elle est associ\u00e9e \u00e0 l’isolement des sEV. En ce qui concerne le traitement en cours au moment de l’\u00e9chantillonnage, les diff\u00e9rences dans les concentrations de BCR::ABL1 d\u00e9tect\u00e9es par dPCR sur les sEV peuvent \u00eatre dues \u00e0 de nombreux facteurs, tels que la dur\u00e9e du traitement.<\/p>\n\n

Influence des types de transcrits sur la r\u00e9ponse et la r\u00e9mission<\/h3>\n\n

Le traitement \u00e0 vie par des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) est associ\u00e9 \u00e0 des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables et \u00e0 des co\u00fbts \u00e9lev\u00e9s. Par cons\u00e9quent, l’objectif est d’obtenir une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire profonde soutenue (sDMR) afin d’arr\u00eater le traitement par ITK. Environ 50% des patients atteints de sDMR peuvent rester en phase dite de r\u00e9mission sans traitement (TFR) apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement par TKI. Il est donc n\u00e9cessaire d’identifier, au moment du diagnostic, les facteurs associ\u00e9s \u00e0 l’acquisition d’un sDMR et au maintien d’un TFR. L’objectif d’une \u00e9tude \u00e9tait d’examiner les effets du type de transcrit BCR::ABL1 sur l’obtention de la DMR et de la TFR chez un certain nombre de patients atteints de LMC CP trait\u00e9s par IM ou 2G-TKI en premi\u00e8re ligne [2]. Sang p\u00e9riph\u00e9rique (PB) et moelle osseuse (BM) pr\u00e9lev\u00e9s lors du diagnostic et pendant le suivi de 156 patients trait\u00e9s par IM et de 39 patients trait\u00e9s par 2G-TKI.<\/p>\n\n

Aucune diff\u00e9rence statistiquement significative n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les groupes e13a2 et e14a2 qui ont obtenu une sDMR. Cela s’appliquait non seulement aux patients recevant un traitement IM de premi\u00e8re ligne, mais aussi \u00e0 ceux recevant un traitement ITK 2G de premi\u00e8re ligne. De plus, il n’y avait pas de diff\u00e9rences statistiques dans le TFR selon le type de transcrit et le type de traitement. Cependant, la dur\u00e9e du traitement IM ou 2G-TKI et la dur\u00e9e du sDMR avant l’arr\u00eat ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es plus en d\u00e9tail. Un cut-off significatif de 119 mois pour le traitement IM et de 78 mois pour le traitement 2G-TKI, ainsi que de 108 mois pour le sDMR pendant le traitement IM a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9. La dur\u00e9e du traitement doit donc \u00eatre prise en compte \u00e0 la fois chez les patients atteints de LMC de premi\u00e8re ligne IM et chez les patients atteints d’ITK 2G, afin de permettre un meilleur arr\u00eat du traitement. La dur\u00e9e du sDMR et le type de transcrit ont \u00e9galement une influence sur le TFR chez les patients trait\u00e9s par IM.<\/p>\n\n

Biomarqueurs mol\u00e9culaires de r\u00e9ponse<\/h3>\n\n

Une r\u00e9ponse mol\u00e9culaire pr\u00e9coce (EMR) a une valeur pr\u00e9dictive \u00e9lev\u00e9e dans la LMC. Des signes pr\u00e9coces de r\u00e9ponse peuvent \u00e9galement permettre d’identifier les patients \u00e0 haut risque qui b\u00e9n\u00e9ficieraient probablement d’un changement pr\u00e9coce de traitement. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le temps de bissection (vitesse d’\u00e9limination pr\u00e9coce du transcrit BCR-ABL1) est un indice pronostique suppl\u00e9mentaire. Une \u00e9tude a examin\u00e9 les seuils les plus pertinents pour les marqueurs de r\u00e9ponse mol\u00e9culaire pr\u00e9coce chez 51 patients atteints de LMC de premi\u00e8re ligne [3]. <\/p>\n\n

Les relations entre les r\u00e9actions mol\u00e9culaires (MR) ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es. Tous les r\u00e9sultats \u00e9taient significativement meilleurs pour les patients avec un BCR-ABL1 \u00e0 3 mois \u226410%, ainsi que les patients avec une r\u00e9duction de BCR-ABL1 >0,6 log. Une r\u00e9duction de moiti\u00e9 de BCR-ABL1 de \u226425 jours a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e comme \u00e9tant la plus favorable pour les patients. Le pronostic \u00e9tait significativement le plus mauvais pour les patients avec un temps de demi-vie >45 jours et BCR-ABL1 >10%. Il est important de noter que le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal \u00e9tait la survie sans \u00e9v\u00e9nement (EFS) apr\u00e8s la dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi. Au total, 71% avaient une valeur de transcription \u226410% \u00e0 trois mois. Parmi ceux du groupe >10%, 69% avaient v\u00e9cu un \u00e9v\u00e9nement contre 12% dans le groupe \u226410%. En r\u00e9sum\u00e9, une pertinence clinique a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e pour les patients atteints de LMC sous th\u00e9rapies combin\u00e9es \u00e0 base d’ITK en termes de r\u00e9duction du log BCR-ABL1. Une r\u00e9duction log de BCR-ABL1 \u00e0 trois mois de 0,6 \u00e9tait la variable qui pr\u00e9disait potentiellement l’OS.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : 28e congr\u00e8s annuel de l’Association europ\u00e9enne d’h\u00e9matologie (EHA) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al : Omission of 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. ABL1 transcript in small extravellular vesicles isolated in adult chronic myeloid leukemia patients correlates with molecular response level and the ongoing therapy. HemaSphere, 2023 ; 7(S3) : 3773-3774.<\/li>\n\n\n\n
  2. Torra SM, M\u00e9ndez A, Sturla AL, et al : Influence des types de trnascript dans la r\u00e9ponse mol\u00e9culaire profonde soutenue (SDMR) ad treatment-free remission (TFR) chez les patients atteints de leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique en phase (CP-CML) trait\u00e9s par TKI. HemaSphere, 2023;7(S3) : 3779-3780.<\/li>\n\n\n\n
  3. Fernandes-Leyva H : Mod\u00e8les mol\u00e9culaires de r\u00e9ponse apr\u00e8s traitement de premi\u00e8re ligne dans la leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC). HemaSphere, 2023;7(S3) : 3797-3798.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2023 ; 11(4) : 24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    La leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique est une maladie mod\u00e8le pour le diagnostic et le traitement des maladies n\u00e9oplasiques. L’aberration cytog\u00e9n\u00e9tique sous-jacente, entre autres, ainsi que l’\u00e9volution en plusieurs \u00e9tapes permettent de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":367353,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leuc\u00e9mie my\u00e9lo\u00efde chronique (LMC)","footnotes":""},"category":[11527,11373,11389,11535,11549],"tags":[34114,71558],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-367346","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-hematologie","category-oncologie","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-cml-fr","tag-leucemie-myeloide-chronique-fr","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 00:37:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":367359,"slug":"tipi-di-trascrizione-risposta-molecolare-e-biomarcatori-sul-banco-di-prova","post_title":"Tipi di trascrizione, risposta molecolare e biomarcatori sul banco di prova","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/tipi-di-trascrizione-risposta-molecolare-e-biomarcatori-sul-banco-di-prova\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":367350,"slug":"tipos-de-transcritos-resposta-molecular-e-biomarcadores-no-banco-de-ensaio","post_title":"Tipos de transcritos, resposta molecular e biomarcadores no banco de ensaio","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tipos-de-transcritos-resposta-molecular-e-biomarcadores-no-banco-de-ensaio\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":367349,"slug":"tipos-de-transcripcion-respuesta-molecular-y-biomarcadores-en-el-banco-de-pruebas","post_title":"Tipos de transcripci\u00f3n, respuesta molecular y biomarcadores en el banco de pruebas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tipos-de-transcripcion-respuesta-molecular-y-biomarcadores-en-el-banco-de-pruebas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367346","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=367346"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367346\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":367354,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/367346\/revisions\/367354"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/367353"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=367346"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=367346"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=367346"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=367346"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}