{"id":368400,"date":"2023-11-23T14:00:00","date_gmt":"2023-11-23T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368400"},"modified":"2023-10-30T14:49:38","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:38","slug":"les-incretino-mimetiques-comblent-une-lacune-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-incretino-mimetiques-comblent-une-lacune-therapeutique\/","title":{"rendered":"Les incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques comblent une lacune th\u00e9rapeutique"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>Les changements de r\u00e9gime alimentaire et le sport s&#8217;av\u00e8rent souvent insuffisants pour lutter contre l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 pathologique. Jusqu&#8217;\u00e0 pr\u00e9sent, la chirurgie bariatrique \u00e9tait la seule mesure efficace pour de nombreux patients souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9. Cela a chang\u00e9 depuis. Les incr\u00e9tino-mim\u00e9tiques permettent d&#8217;obtenir une r\u00e9duction substantielle du poids tout en am\u00e9liorant la qualit\u00e9 de vie. Alors que les GLP-1-RA imitent l&#8217;hormone incr\u00e9tine glucagon-like peptide (GLP)-1, les agonistes duaux GIP\/GLP-1 activent \u00e9galement les r\u00e9cepteurs du glucose-dependent insulinotropic peptide (GIP).<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 est une maladie complexe et multifactorielle qui augmente le risque de maladies secondaires telles que le diab\u00e8te de type 2, les maladies cardiovasculaires, les l\u00e9sions r\u00e9nales et le cancer [1\u20133]. L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et le diab\u00e8te sont tous deux caus\u00e9s et influenc\u00e9s par une multitude de d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques et de facteurs environnementaux [4]. L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 r\u00e9sulte d&#8217;un bilan \u00e9nerg\u00e9tique positif &#8211; mais les causes du d\u00e9s\u00e9quilibre entre l&#8217;\u00e9nergie consomm\u00e9e et l&#8217;\u00e9nergie d\u00e9pens\u00e9e sont h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes et multiples.  <\/p>\n\n<h3 id=\"les-analogues-des-incretines-comme-game-changer-perdre-du-poids-sans-saffamer\" class=\"wp-block-heading\">Les analogues des incr\u00e9tines comme &#8220;game-changer&#8221; &#8211; perdre du poids sans s&#8217;affamer  <\/h3>\n\n<p>Le <em>glucagon-like peptide-1 <\/em> (GLP-1) et le <em>glucose-dependent insulinotropic peptide <\/em>(GIP) sont des incr\u00e9tines. Ces substances imitent les hormones endog\u00e8nes du tractus gastro-intestinal qui rassasient, augmentent la combustion des graisses et stimulent la s\u00e9cr\u00e9tion d&#8217;insuline [5,6]. &#8220;Les m\u00e9dicaments contre l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 peuvent reproduire une, deux ou trois incr\u00e9tines dans une m\u00eame mol\u00e9cule, ce qui leur conf\u00e8re une efficacit\u00e9 variable&#8221;, a expliqu\u00e9 le professeur Susanne Reger-Tan, directrice du Centre d&#8217;excellence sur le diab\u00e8te \u00e0 la Clinique d&#8217;endocrinologie, de diab\u00e9tologie et de m\u00e9tabolisme de l&#8217;H\u00f4pital universitaire d&#8217;Essen (D) [1]. Le traitement par les analogues des incr\u00e9tines, souvent appel\u00e9s &#8220;injections amaigrissantes&#8221; dans les m\u00e9dias, entra\u00eene une perte de poids substantielle chez les personnes souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9, et ce sans sensation de faim atroce. &#8220;Dans l&#8217;\u00e9tat actuel des connaissances, cette nouvelle approche m\u00e9dicamenteuse est vraiment un gamechanger dans le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9&#8221;, a d\u00e9clar\u00e9 le professeur Reger-Tan. Il s&#8217;agit n\u00e9anmoins d&#8217;une intervention sur l&#8217;organisme. &#8220;L&#8217;utilisation doit se faire apr\u00e8s une analyse minutieuse des b\u00e9n\u00e9fices et des risques dans le cadre des indications pour lesquelles ces substances sont autoris\u00e9es et doit \u00eatre accompagn\u00e9e d&#8217;un traitement de fond multimodal afin d&#8217;obtenir des r\u00e9sultats durables&#8221;.  <\/p>\n<div class=\"wp-block-image\">\n<figure class=\"aligncenter size-full is-resized\"><a href=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36.png\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"2226\" height=\"774\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-368310\" style=\"width:600px\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36.png 2226w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-800x278.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-1160x403.png 1160w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-2048x712.png 2048w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-120x42.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-90x31.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-320x111.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-560x195.png 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-1920x668.png 1920w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-240x83.png 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-180x63.png 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-640x223.png 640w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-1120x389.png 1120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tab1_HP10_s36-1600x556.png 1600w\" sizes=\"(max-width: 2226px) 100vw, 2226px\" \/><\/a><\/figure>\n<\/div>\n<h3 id=\"deux-glp-1-ra-et-un-agoniste-dual-gip-glp-1-sont-autorises-dans-le-pays\" class=\"wp-block-heading\">Deux GLP-1-RA et un agoniste dual GIP\/GLP-1 sont autoris\u00e9s dans le pays.  <\/h3>\n\n<p>Outre <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> (liraglutide 3 mg), qui est disponible depuis un certain temps en Suisse pour le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 chez les patients ob\u00e8ses de plus de 12 ans, <sup>Wegovy\u00ae<\/sup> (s\u00e9maglutide 2,4 mg) a \u00e9galement re\u00e7u une autorisation de Swissmedic pour cette indication en 2022 <strong>(tableau 1)<\/strong> [7]. Ces deux substances appartiennent au groupe des agonistes du r\u00e9cepteur du GLP-1 (GLP-1-RA) &#8211; \u00e9galement connus sous le nom d'&#8221;incr\u00e9tinim\u00e9tiques\/analogues de l&#8217;incr\u00e9tine&#8221;. <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> et <sup>Wegovy\u00ae<\/sup> sont tous deux des analogues \u00e0 longue dur\u00e9e d&#8217;action de l&#8217;incr\u00e9tine GLP-1 administr\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e. Les effets de ces substances reposent notamment sur la promotion de la synth\u00e8se et de la lib\u00e9ration d&#8217;insuline et sur l&#8217;inhibition de la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon. La vidange de l&#8217;estomac est retard\u00e9e, ce qui augmente la sensation de sati\u00e9t\u00e9. Alors que <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> est un m\u00e9dicament rembours\u00e9 par les caisses d&#8217;assurance maladie pour les adultes souffrant d&#8217;ob\u00e9sit\u00e9, <sup>Wegovy\u00ae<\/sup> n&#8217;est pas pris en charge par les caisses d&#8217;assurance maladie en Suisse \u00e0 ce jour. Une limitation temporaire s&#8217;applique jusqu&#8217;au 30.06.2026 pour <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> [13]. Outre un IMC \u226535 <sup>kg\/m2<\/sup> ou \u226528 <sup>kg\/m2<\/sup> **, il est exig\u00e9 de manger au moins 500 kcal par jour de moins que l&#8217;\u00e9nergie br\u00fbl\u00e9e par le corps (&#8220;r\u00e9gime d\u00e9ficitaire de 500 kcal\/jour&#8221;). En outre, les patients doivent d\u00e9montrer une augmentation de leur activit\u00e9 physique (par exemple, un podom\u00e8tre). Un traitement pr\u00e9alable par GLP-1-RA et une chirurgie bariatrique ant\u00e9rieure ou pr\u00e9vue font partie des crit\u00e8res d&#8217;exclusion. La prescription ne peut \u00eatre faite que par des sp\u00e9cialistes en endocrinologie\/diab\u00e9tologie et dans des centres sp\u00e9cialis\u00e9s dans l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9. Selon la limitation actuelle [13], <sup>Saxenda\u00ae<\/sup> ne doit pas \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 d&#8217;autres GLP-1-RA, ni \u00e0 des gliptines, des inhibiteurs du SGLT-2 ou de l&#8217;insuline. Lors d&#8217;une premi\u00e8re utilisation de <sup>Saxenda\u00ae<\/sup>, une perte de poids d&#8217;au moins 5% ou 7% du poids corporel initial doit \u00eatre obtenue apr\u00e8s 16 semaines de traitement.  <\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>** ou IMC \u226528 <sup>kg\/m2<\/sup> en cas de pathologies associ\u00e9es suppl\u00e9mentaires li\u00e9es au poids telles que le pr\u00e9diab\u00e8te ou le diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2, l&#8217;hypertension art\u00e9rielle, ou la dyslipid\u00e9mie.<\/em><\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-background\" style=\"background-color:#0792e32e\"><tbody><tr><td><strong>Agoniste double GIP\/GLP-1<\/strong><br\/>Le tiraz\u00e9patide (<sup>Mounjaro\u00ae<\/sup>) est un agoniste des r\u00e9cepteurs GIP et GLP-1 \u00e0 prendre une fois par semaine. Il s&#8217;agit d&#8217;une mol\u00e9cule unique qui active les r\u00e9cepteurs du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotropique d\u00e9pendant du glucose (GIP), qui sont tous deux des hormones incr\u00e9tines naturelles. Les r\u00e9cepteurs GIP et GLP-1 se trouvent tous deux dans des zones du cerveau humain qui sont pertinentes pour la r\u00e9gulation de l&#8217;app\u00e9tit.  <br\/><br\/>Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le tiraz\u00e9patide r\u00e9duit la prise alimentaire et module le m\u00e9tabolisme des graisses. Cela s&#8217;est traduit par une r\u00e9duction significative du poids dans des \u00e9tudes sur des patients ob\u00e8ses. Des recherches sont \u00e9galement en cours sur des triagonistes qui, outre les r\u00e9cepteurs GIP et GLP-1, s&#8217;adressent \u00e9galement au r\u00e9cepteur du glucagon.  <\/td><\/tr><tr><td><em>vers  [12,13] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n<p>En outre, un agoniste dual GIP\/GLP-1, le tiraz\u00e9patide (<sup>Mounjaro\u00ae<\/sup>) <strong>(encadr\u00e9) <\/strong>, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 en 2022. Le tiraz\u00e9patide active \u00e0 la fois les r\u00e9cepteurs du polypeptide insulinotrope d\u00e9pendant du glucose (GIP) et du peptide 1 de type glucagon (GLP-1). La dose initiale de tiraz\u00e9patide est de 2,5 mg une fois par semaine. Apr\u00e8s quatre semaines, la dose est augment\u00e9e \u00e0 5 mg une fois par semaine. Si n\u00e9cessaire, la dose peut \u00eatre augment\u00e9e par paliers de 2,5 mg, apr\u00e8s au moins quatre semaines avec la dose actuelle. La dose maximale est de 15 mg une fois par semaine. Dans le programme d&#8217;\u00e9tudes SURPASS, le tiraz\u00e9patide a permis d&#8217;obtenir une r\u00e9duction du poids corporel de 7 \u00e0 14,5 % en fonction de la dose (5, 10 ou 15 mg) sur une p\u00e9riode de 40 \u00e0 52 semaines de traitement [11].<\/p>\n\n<p>Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>&#8220;Ob\u00e9sit\u00e9 : nouvelle \u00e8re dans le traitement par injections amaigrissantes&#8221;, Soci\u00e9t\u00e9 allemande d&#8217;endocrinologie (DGE), 05.09.2023.<\/li>\n\n\n\n<li>Collaborateurs GBDO, et al : Health Effects of Overweight and Obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med 2017 ; 377 : 13-27.<\/li>\n\n\n\n<li>Pearson-Stuttard J, et al : La charge mondiale de cancer attribuable au diab\u00e8te et \u00e0 un indice de masse corporelle \u00e9lev\u00e9 : une \u00e9valuation comparative des risques. Lancet Diabetes Endocrinol 2018 ; 6:e6-e15.<\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Immunometabolism and Gut Microbiome-Projekt <a href=\"http:\/\/www.udem.insel.ch\/de\/lehre-und-forschung\/%20forschungsschwerpunkte\/adipositas\/immunometabolism-and-gut-microbiome-projekt\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">&#8221; www.udem.insel.ch\/de\/lehre-und-forschung\/<br\/>forschungsschwerpunkte\/adipositas\/immunometabolism-and-gut-microbiome-projekt<\/a> (derni\u00e8re consultation 09.10.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Nogueiras R, Nauck MA, Tschop MH : Gut hormone co-agonists for the treatment of obesity : from bench to bedside. Nat Metab 2023 ; 5 : 933-944.<\/li>\n\n\n\n<li>Ussher JR, Drucker DJ : Agonistes du r\u00e9cepteur du glucagon-like peptide 1 : bienfaits cardiovasculaires et m\u00e9canismes d&#8217;action. Nat Rev Cardiol 2023 ; 20 : 463-474.<\/li>\n\n\n\n<li>Information sur les m\u00e9dicaments, <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a> (derni\u00e8re consultation 09.10.2023)  <\/li>\n\n\n\n<li>Wilding JPH, et al : Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2021 ; 384(11) : 989-1002.  <\/li>\n\n\n\n<li>Pi-Sunyer X, et al : A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med 2015 ; 373(1) : 11-22. <\/li>\n\n\n\n<li>Kolotkin RL, et al. : Improvements in health-related quality of life over 3 years with liraglutide 3.0 mg compared with placebo in participants with overweight or obesity. Clin 2018 ; 8(1) : 1-10.<\/li>\n\n\n\n<li>M\u00fcller TD, Bl\u00fcher M : Traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 &#8211; les pharmacoth\u00e9rapies seront-elles l&#8217;alternative \u00e0 la chirurgie m\u00e9tabolique ? [Traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 : les pharmacoth\u00e9rapies remplaceront-elles la chirurgie m\u00e9tabolique \u00e0 l&#8217;avenir ?] Inn Med (Heidelb) 2023 ; 64(7) : 629-635.  <\/li>\n\n\n\n<li>&#8220;Le m\u00e9canisme d&#8217;action du tiraz\u00e9patide a \u00e9t\u00e9 \u00e9lucid\u00e9&#8221;, <a href=\"http:\/\/www.helmholtz-munich.de\/newsroom\/news\/artikel\/unraveling-the-mode-of-action-of-tirzepatide\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.helmholtz-munich.de\/newsroom\/news\/artikel\/unraveling-the-mode-of-action-of-tirzepatide<\/a> (derni\u00e8re consultation 10\/10\/2023)<\/li>\n<\/ol>\n\n<p><\/p>\n\n<p class=\"has-small-font-size\"><em>PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(10) : 36-37<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les changements de r\u00e9gime alimentaire et le sport s&#8217;av\u00e8rent souvent insuffisants pour lutter contre l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 pathologique. 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