{"id":368402,"date":"2023-11-28T14:00:00","date_gmt":"2023-11-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368402"},"modified":"2023-10-30T14:49:42","modified_gmt":"2023-10-30T13:49:42","slug":"maladie-de-niemann-pick","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/maladie-de-niemann-pick\/","title":{"rendered":"Maladie de Niemann-Pick"},"content":{"rendered":"\n

Les maladies de stockage lysosomales sont un groupe h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne de maladies g\u00e9n\u00e9tiques qui trouvent leur origine dans un dysfonctionnement des processus m\u00e9taboliques lysosomaux. La maladie de Niemann-Pick est aujourd’hui \u00e9galement appel\u00e9e ASMD (“Acid Sphingomeyelinase Deficiency”). Les types A et B sont class\u00e9s parmi les sphingolipidoses, tandis que le type C fait partie des maladies de stockage des lipides. Pour les types A et B, le premier traitement de substitution enzymatique a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9 dans l’UE l’ann\u00e9e derni\u00e8re.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La maladie de Niemann-Pick est une maladie g\u00e9n\u00e9tique de stockage lysosomale qui doit son nom au p\u00e9diatre allemand Albert Niemann (1880-1921) et au pathologiste allemand Ludwig Pick (1868-1944). Ludwig Pick a r\u00e9ussi \u00e0 distinguer la maladie de Niemann-Pick de la maladie de Gaucher en tant que maladie m\u00e9tabolique distincte [1]. La substance de stockage, la sphingomy\u00e9line, a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence par le biochimiste Klenk en 1934. Une classification en diff\u00e9rents sous-groupes a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9e par Crocker en 1961 [2\u20134]. Les formes de manifestation les plus courantes sont de type A-C (encadr\u00e9).<\/strong><\/p>\n\n

Les sous-formes les plus courantes <\/strong>Le syndrome de Niemann-Pick est une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire autosomique r\u00e9cessive. Les types A et B sont dus \u00e0 une activit\u00e9 d\u00e9ficiente d’une enzyme lysosomale cod\u00e9e par le g\u00e8ne SMPD1. Le d\u00e9faut g\u00e9n\u00e9tique fait que la sphingomy\u00e9line ne peut plus \u00eatre d\u00e9grad\u00e9e et s’accumule dans les cellules de diff\u00e9rents organes. Le type C est un trouble du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol dans lequel des mutations du g\u00e8ne NPC-1 (18q11) ou du g\u00e8ne NPC-2 (14q24.3) sont d\u00e9tectables.<\/td><\/tr>
vers [11] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Manifestations cliniques<\/h3>\n\n

Le type A<\/em> est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative grave du nourrisson, qui entra\u00eene g\u00e9n\u00e9ralement la mort au cours des trois premi\u00e8res ann\u00e9es de vie. Les principaux sympt\u00f4mes sont une h\u00e9patospl\u00e9nom\u00e9galie et une d\u00e9gradation psychomotrice. Le d\u00e9veloppement des enfants concern\u00e9s stagne. Les comp\u00e9tences acquises au cours des ann\u00e9es pr\u00e9c\u00e9dentes se perdent avec le temps. Avant la fin du premier semestre de vie, on observe souvent des troubles de la croissance, des vomissements, une baisse de l’audition, une t\u00e9traspasticit\u00e9 et des crises myocloniques. <\/p>\n\n

Le type B<\/em> se caract\u00e9rise par un d\u00e9but plus tardif de la maladie et une manifestation plus l\u00e9g\u00e8re que le type A [5]. La plupart des patients atteignent l’\u00e2ge adulte et aucun sympt\u00f4me c\u00e9r\u00e9bral n’est observ\u00e9. En revanche, une h\u00e9patospl\u00e9nom\u00e9galie avec hyperspl\u00e9nisme progressif et un dysfonctionnement h\u00e9patique stable, ainsi qu’une d\u00e9t\u00e9rioration progressive de la fonction pulmonaire, accompagn\u00e9e d’une ost\u00e9op\u00e9nie et d’un profil lipidique ath\u00e9rog\u00e8ne, sont caract\u00e9ristiques [6]. Un profil lipidique proath\u00e9rog\u00e8ne est observ\u00e9 tr\u00e8s t\u00f4t dans l’\u00e9volution de la maladie, et certains patients d\u00e9veloppent une maladie coronarienne. <\/p>\n\n

Le type C<\/em> est associ\u00e9 \u00e0 une alt\u00e9ration du transport du cholest\u00e9rol \u00e0 partir des lysosomes, ce qui entra\u00eene une augmentation du stockage du cholest\u00e9rol, des gycosphingolipides et des gangliosides dans les lysosomes de diff\u00e9rentes cellules de l’organisme [7,8]. Par rapport au type A\/B, l’aspect clinique est tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne. Il s’agit d’une maladie neurovisc\u00e9rale chronique, dont la progression est plus lente que celle du type A. Elle se caract\u00e9rise par une perte d’app\u00e9tit et des troubles du sommeil. On peut la diviser en une forme infantile pr\u00e9coce, une forme infantile tardive, une forme juv\u00e9nile et une forme adulte [7]. Cliniquement, les personnes atteintes pr\u00e9sentent diverses anomalies neurologiques et psychiatriques, parfois des sympt\u00f4mes visc\u00e9raux comme une h\u00e9patospl\u00e9nom\u00e9galie [8]. Les manifestations neurologiques typiques du type C sont des troubles cognitifs, des crises d’\u00e9pilepsie, des troubles du comportement, une d\u00e9pression et des psychoses, une par\u00e9sie verticale du regard, des troubles de la parole et de la d\u00e9glutition et des dystonies [9]. <\/p>\n\n

Type A\/B : nouvelle th\u00e9rapie de substitution enzymatique : Olipudase alfa<\/strong>Pour les patients p\u00e9diatriques et adultes atteints de la maladie de Niemann-Pick ou d’ASMD (“acid sphingomeyelinase deficiency”) de type A\/B ou de type B sans atteinte du syst\u00e8me nerveux central, l’EMA a autoris\u00e9 en 2022 le traitement enzymatique substitutif par l’olipudase alfa. L’olipudase alfa est destin\u00e9e \u00e0 remplacer l’ASM manquante ou d\u00e9fectueuse afin de permettre la d\u00e9gradation de la sphingomy\u00e9line. La d\u00e9cision d’autorisation de mise sur le march\u00e9 est bas\u00e9e sur les donn\u00e9es des \u00e9tudes cliniques ASCEND et ASCEND-Peds, qui ont montr\u00e9 des am\u00e9liorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire et une r\u00e9duction du volume de la rate et du foie sous traitement par l’olipudase alfa. La fr\u00e9quence des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9tait comparable chez les patients recevant l’olipudase alfa et dans le groupe placebo. L’olipudase alfa est perfus\u00e9e toutes les deux semaines pendant la phase d’entretien. Dans l’\u00e9tude ASCEND, 36 patients adultes atteints d’ASMD de type A\/B ou de type B ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir de l’olipudase alfa ou un placebo. Apr\u00e8s 52 semaines, le bras de traitement a montr\u00e9 une am\u00e9lioration de la fonction pulmonaire et une r\u00e9duction du volume de la rate. Dans l’\u00e9tude ASCEND-PEDS \u00e0 un bras, 20 patients p\u00e9diatriques atteints d’ASMD de type A\/B ou de type B ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par l’olipudase alfa pendant 64 semaines. Ici aussi, les principaux crit\u00e8res d’\u00e9valuation ont \u00e9t\u00e9 atteints au cours de la semaine 52.<\/td><\/tr>
vers [12] <\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Diagnostic et traitement<\/h3>\n\n

Les cultures de leucocytes et de fibroblastes permettent de mettre en \u00e9vidence une activit\u00e9 r\u00e9duite ou absente de la sphingomy\u00e9linase acide. La cause de la maladie de Niemann-Pick de type A et B<\/em> est [10]. Ces examens enzymatiques et de g\u00e9n\u00e9tique mol\u00e9culaire peuvent \u00eatre effectu\u00e9s d\u00e8s la p\u00e9riode pr\u00e9natale si l’on conna\u00eet des ant\u00e9c\u00e9dents familiaux [1]. Pour \u00e9tablir le diagnostic de la maladie de Niemann-Pick de type C <\/em>, il faut proc\u00e9der \u00e0 des examens complexes du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol [10]. Les anomalies g\u00e9n\u00e9tiques sous-jacentes ne peuvent actuellement pas \u00eatre trait\u00e9es (situation en 2022). Pour les types A et B de<\/em> la maladie de Niemann-Pick, un traitement enzymatique substitutif par l’olipudase alfa est disponible dans l’UE (encadr\u00e9).<\/strong> Le type C<\/em> est trait\u00e9 de mani\u00e8re symptomatique avec du miglustat.<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. “Examen du foie et de la rate par \u00e9lastographie chez des patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type B”, G\u00f6zde Aksu, th\u00e8se inaugurale, 2020, https:\/\/openscience.ub.uni-mainz.de,<\/a>(derni\u00e8re consultation 12.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  2. Crocker AC, Mays VB : Synth\u00e8se de la sphingomy\u00e9line dans la maladie de Niemann-Pick. Am J Clin Nutr 1961 ; 9 : 63-67.<\/li>\n\n\n\n
  3. Crocker AC : Le d\u00e9ficit c\u00e9r\u00e9bral dans la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Niemann-Pick. J Neurochem 1961 ; 7 : 69-80.<\/li>\n\n\n\n
  4. E. K. Sur la nature des phosphatides de la rate dans la maladie de Niemann-Picksen. Revue de chimie physiologique de Hoppe Seyler. 1934.<\/li>\n\n\n\n
  5. Tran C, et al. : Implication pulmonaire chez les patients adultes atteints de maladies m\u00e9taboliques cong\u00e9nitales. Karger Kompass Pneumol 2018 ; 6 : 6-17. <\/li>\n\n\n\n
  6. Orphanet, www.orpha.net,<\/a>(derni\u00e8re consultation 12.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  7. Di Lazzaro V, et al : Niemann-Pick type C : focus sur la forme d’onset adolescent\/adulte. Int J Neurosci 2016 ; 126(11) : 963-971.<\/li>\n\n\n\n
  8. Hammerschmidt TG, et al : Marqueurs biologiques mol\u00e9culaires et biochimiques pour le diagnostic et le suivi th\u00e9rapeutique des patients Niemann-Pick type C. Int J Dev Neurosci 2017 ; 66 : 18-23.<\/li>\n\n\n\n
  9. Bonnot O, et al. : Sympt\u00f4mes psychiatriques et neurologiques chez les patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C (NP-C) : Findings from the International NPC Registry. World J Biol Psychiatry 2017 : 1-10. <\/li>\n\n\n\n
  10. “Morbus Niemann-Pick”, https:\/\/flexikon.doccheck.com,<\/a>(derni\u00e8re consultation 12.10.2023)<\/li>\n\n\n\n
  11. Desnick JP, et al : Identification et caract\u00e9risation de huit nouvelles mutations SMPD1 causant les types A et B de la maladie de Niemann Pick. Mol Med 2010 ; 16 : 316-321. <\/li>\n\n\n\n
  12. “Xenpozyme\u00ae<\/sup> (olipudase alfa) approuv\u00e9 par la Commission europ\u00e9enne comme premier et seul traitement de l’ASMD”, 28.06.2022.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    <\/p>\n\n

    Image de couverture : Niemann pick cell in spleen. W.CC<\/a>, Wikimedia<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

    <\/p>\n\n

    PRATIQUE DU M\u00c9DECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(10) : 48<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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