{"id":368855,"date":"2023-12-27T00:01:00","date_gmt":"2023-12-26T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368855"},"modified":"2023-12-28T12:19:33","modified_gmt":"2023-12-28T11:19:33","slug":"recommandations-actuelles-sur-les-produits-biologiques-et-les-inhibiteurs-de-jak","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/recommandations-actuelles-sur-les-produits-biologiques-et-les-inhibiteurs-de-jak\/","title":{"rendered":"Recommandations actuelles sur les produits biologiques et les inhibiteurs de JAK"},"content":{"rendered":"\n

Avec l’augmentation du nombre de m\u00e9dicaments syst\u00e9miques, les conseils pratiques sur le choix de l’option th\u00e9rapeutique la plus appropri\u00e9e gagnent en importance. La nouvelle \u00e9dition du guide S3 sur la dermatite atopique, publi\u00e9e cette ann\u00e9e, contient de nombreuses indications fond\u00e9es sur des donn\u00e9es probantes concernant l’utilisation de produits biologiques et d’inhibiteurs de Janus kinase. Par rapport \u00e0 la version pr\u00e9c\u00e9dente, le tralokinumab ainsi que l’abrocitinib, le baricitinib et l’upadacitinib ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9s \u00e0 la ligne directrice, en plus du dupilumab, et accompagn\u00e9s des conseils correspondants pour la mise en \u0153uvre du traitement.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Utilis\u00e9s de mani\u00e8re ad\u00e9quate, les produits biologiques et les inhibiteurs de JAK ont un grand potentiel dans le traitement syst\u00e9mique des patients atteints de formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de dermatite atopique (DA). Tous ces agents syst\u00e9miques modernes ont en commun le fait qu’ils sont sp\u00e9cifiquement adapt\u00e9s \u00e0 certains sous-groupes de patients et doivent \u00eatre utilis\u00e9s dans le cadre d’un plan de traitement individualis\u00e9. Afin d’obtenir les meilleurs r\u00e9sultats th\u00e9rapeutiques possibles, il est conseill\u00e9 d’\u00e9valuer le profil b\u00e9n\u00e9fice\/risque \u00e0 la fois au niveau des classes de substances et pour chacune des substances actives individuellement [1]. Les anticorps monoclonaux actuellement autoris\u00e9s dans la MA (dupilumab, tralokinumab) (tableau 1)<\/strong> sont administr\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e et, contrairement aux inhibiteurs de JAK, ne n\u00e9cessitent pas d’examens de laboratoire ou d’appareils avant le d\u00e9but du traitement ou pendant le traitement [1]. Trois inhibiteurs JAK (abrocitinib, baricitinib, upadacitinib) sont \u00e9galement autoris\u00e9s pour le traitement \u00e0 long terme (tableau 2). <\/strong>Ils sont disponibles sous forme d’administration orale et n\u00e9cessitent un d\u00e9pistage avant le d\u00e9but du traitement et une surveillance pendant le traitement [1]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

D\u00e9terminer la gravit\u00e9 de la MA sur la base de param\u00e8tres objectifs et subjectifs <\/h3>\n\n

Parmi les scores cutan\u00e9s valid\u00e9s figurent le SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis Index) <\/em>et l’EASI (Eczema Area and Severity Index)<\/em> [2]. Le score maximal, c’est-\u00e0-dire une DA s\u00e9v\u00e8re maximale, est de 83 points pour le SCORAD, de 103 points pour l’indice SCORAD et de 72 points pour l’EASI. En compl\u00e9ment, les essais cliniques utilisent souvent l’IGA (Investigators’ Global Assessment)<\/em>, plus facile \u00e0 recueillir, qui utilise g\u00e9n\u00e9ralement une \u00e9chelle de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la MA de 0 \u00e0 4 points maximum. La ligne directrice recommande \u00e9galement d’\u00e9valuer les aspects subjectifs rapport\u00e9s par les patients \u00e0 l’aide d’instruments valid\u00e9s [3]. Outre les d\u00e9mangeaisons et l’insomnie, il s’agit \u00e9galement d’\u00e9valuer d’autres sympt\u00f4mes (par exemple, le questionnaire POEM) ainsi que la qualit\u00e9 de vie (par exemple, le questionnaire CDLQI\/DLQI). Les complications de la MA et la comorbidit\u00e9 extracutan\u00e9e peuvent \u00e9galement \u00eatre prises en compte pour objectiver la gravit\u00e9 de la maladie [4]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Dupilumab et tralokinumab – pas de surveillance en laboratoire n\u00e9cessaire <\/h3>\n\n

Le dupilumab, un anticorps monoclonal (mAb) qui inhibe la signalisation de l’interleukine (IL) 4 et de l’IL 13, et le tralokinumab, un mAb qui neutralise l’IL 13, sont tous deux recommand\u00e9s comme traitement \u00e0 long terme de la MA mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re. En Suisse, le dupilumab est autoris\u00e9 \u00e0 partir de 6 ans et le tralokinumab \u00e0 partir de 18 ans. Chez les patients pr\u00e9sentant un asthme bronchique, une rhinosinusite chronique**, un prurigo nodulaire ou une \u0153sophagite \u00e0 \u00e9osinophiles concomitants, le dupilumab doit \u00eatre privil\u00e9gi\u00e9, car des preuves d’efficacit\u00e9 sp\u00e9cifiques ont \u00e9t\u00e9 apport\u00e9es chez les patients atteints de MA pr\u00e9sentant ces comorbidit\u00e9s. <\/p>\n\n

** sans\/avec polypes nasaux<\/em><\/p>\n\n

Dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) : <\/strong>La posologie approuv\u00e9e chez l’adulte consiste en une dose initiale de 600 mg par voie sous-cutan\u00e9e, suivie de doses d’entretien de 300 mg toutes les deux semaines [1,5]. Pour les enfants, des sch\u00e9mas posologiques sont utilis\u00e9s en fonction de la tranche d’\u00e2ge et du poids corporel (PC) (tableau 1). <\/strong> <\/p>\n\n

le tralokinumab (Adtralza\u00ae<\/sup>) : <\/strong>La posologie recommand\u00e9e dans la ligne directrice est de 300 mg toutes les 2 semaines pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus, apr\u00e8s une dose initiale de 600 mg au d\u00e9but du traitement [1]. En Suisse, le tralokinumab n’est actuellement autoris\u00e9 qu’\u00e0 partir de 18 ans [5]. La fr\u00e9quence des doses doit \u00eatre r\u00e9duite de 14 \u00e0 28 jours en cas de r\u00e9ponse au traitement apr\u00e8s 16 semaines [1]. Par la suite, la fr\u00e9quence de la posologie (14 ou 28 jours) doit \u00eatre adapt\u00e9e \u00e0 l’expression clinique. <\/p>\n\n

Les inhibiteurs JAK agissent rapidement – une utilisation appropri\u00e9e est essentielle <\/h3>\n\n

En ce qui concerne les inhibiteurs JAK, le risque individuel d’infections graves doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 avant le d\u00e9but du traitement [1]. Son utilisation est d\u00e9conseill\u00e9e en cas d’ant\u00e9c\u00e9dents d’\u00e9v\u00e9nements thromboemboliques ou de risque g\u00e9n\u00e9tique accru de thrombose. La ligne directrice indique que, selon une proc\u00e9dure d’\u00e9valuation des risques publi\u00e9e par la Commission europ\u00e9enne en mars 2023, les inhibiteurs JAK ne devraient \u00eatre utilis\u00e9s que dans les groupes de patients suivants, lorsqu’il n’existe pas d’alternative th\u00e9rapeutique appropri\u00e9e [1] : \u00c2ge \u226565 ans, risque cardiovasculaire connu (p. ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral), fumeur (actuel ou ancien fumeur \u00e0 long terme), risque accru de d\u00e9velopper un cancer. La prudence est de mise en pr\u00e9sence de facteurs de risque de caillots sanguins dans les poumons et les veines profondes (thromboembolies veineuses), m\u00eame si les patients n’appartiennent pas aux groupes \u00e0 risque susmentionn\u00e9s. Si les inhibiteurs JAK sont utilis\u00e9s chez des patients pr\u00e9sentant un risque de thromboembolie veineuse, de cancer ou de probl\u00e8mes cardiovasculaires graves, il convient d’utiliser une dose r\u00e9duite. <\/p>\n\n

Le baricitinib (Olumiant\u00ae<\/sup>) <\/strong>est un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1 et JAK2, pour lequel il existe une recommandation de dose quotidienne de 2 mg et 4 mg, tant dans la ligne directrice que selon l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de Swissmedic [1,5]. La ligne directrice indique que chez les patients de moins de 65 ans atteints de MA s\u00e9v\u00e8re, le traitement peut \u00eatre initi\u00e9 \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e apr\u00e8s avoir exclu toute contre-indication. Le baricitinib est particuli\u00e8rement b\u00e9n\u00e9fique pour les patients atteints de la MA qui pr\u00e9sentent \u00e9galement une alop\u00e9cie areata ou une polyarthrite rhumato\u00efde comorbide, pour autant que les conditions d’un traitement syst\u00e9mique par inhibiteurs JAK soient remplies. <\/p>\n\n

L’abrocitinib (Cibinqo\u00ae<\/sup>)<\/strong> est un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1 qui peut \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 une dose quotidienne de 100 mg ou 200 mg selon les lignes directrices [1]. Il convient de noter que le traitement de la MA s\u00e9v\u00e8re peut \u00eatre initi\u00e9 \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e apr\u00e8s exclusion des contre-indications chez les patients \u226464 ans et que la posologie doit \u00eatre adapt\u00e9e \u00e0 l’\u00e9volution clinique apr\u00e8s r\u00e9ponse au traitement. Cependant, selon l’autorisation de Swissmedic, la posologie recommand\u00e9e se limite \u00e0 100 mg\/jour [5]. <\/p>\n\n

L‘upadacitinib (Rinvoq\u00ae<\/sup>) <\/strong>est \u00e9galement un inhibiteur s\u00e9lectif de JAK1. Les lignes directrices recommandent des doses de 15 mg et 30 mg par jour [1]. Comme pour les deux autres inhibiteurs JAK, il est pr\u00e9cis\u00e9 que l’upadacitinib peut \u00eatre initi\u00e9 \u00e0 la dose la plus \u00e9lev\u00e9e en cas de DA s\u00e9v\u00e8re, apr\u00e8s avoir \u00e9limin\u00e9 les contre-indications, et qu’en cas de r\u00e9ponse au traitement, la dose doit \u00eatre ajust\u00e9e au cours de l’\u00e9volution. Selon l’autorisation de Swissmedic, il n’existe en revanche une recommandation de dosage que pour 15 mg par jour. Les patients atteints de la MA qui souffrent de maladies concomitantes telles que la polyarthrite rhumato\u00efde, l’arthrite psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et la spondyloarthrite axiale ou la colite ulc\u00e9reuse semblent particuli\u00e8rement b\u00e9n\u00e9ficier de l’upadacitinib. <\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Le guide, mis \u00e0 jour sous l’\u00e9gide de la Soci\u00e9t\u00e9 allemande de dermatologie, a pour principal objectif de fournir une mise \u00e0 jour fond\u00e9e sur des preuves concernant tous les aspects de la prise en charge des patients atteints de dermatite atopique afin d’aider au mieux les m\u00e9decins dans leur traitement. De nombreux experts renomm\u00e9s d’Allemagne, d’Autriche et de Suisse ont particip\u00e9 \u00e0 l’\u00e9laboration des lignes directrices. Comme dans les versions pr\u00e9c\u00e9dentes, les options de traitement topique et de th\u00e9rapie syst\u00e9mique sont trait\u00e9es dans des chapitres distincts. La gamme de produits biologiques et d’inhibiteurs de Janus kinase (JAK) a \u00e9t\u00e9 \u00e9largie depuis la derni\u00e8re mise \u00e0 jour des lignes directrices. Outre les substances actives autoris\u00e9es, le guide mentionne \u00e9galement le l\u00e9brikizumab, le n\u00e9molizumab et l’omalizumab en tant que substances candidates prometteuses actuellement \u00e0 l’\u00e9tude pour le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique. <\/td><\/tr>
d’apr\u00e8s [1]<\/em><\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Traitement antiprurigineux : combiner les mesures en fonction des besoins <\/h3>\n\n

Les d\u00e9mangeaisons sont l’un des principaux sympt\u00f4mes cliniques de la MA et repr\u00e9sentent \u00e9galement un d\u00e9fi et un fardeau psychologiques particuliers [1]. Le traitement des d\u00e9mangeaisons n\u00e9cessite une approche multidimensionnelle qui s’attaque \u00e0 diff\u00e9rents facteurs, notamment la s\u00e9cheresse de la peau, les processus inflammatoires, les facteurs d\u00e9clencheurs, la modification du traitement des stimuli et les changements neuroendocriniens. La majorit\u00e9 des agents th\u00e9rapeutiques utilis\u00e9s dans le traitement de la DA visent \u00e0 traiter l’inflammation et ont g\u00e9n\u00e9ralement un effet indirect sur le prurit. Les effets sur le prurit des approches psycho\u00e9ducatives, de r\u00e9duction du stress et psychoth\u00e9rapeutiques sont pr\u00e9sent\u00e9s dans un chapitre s\u00e9par\u00e9 de la ligne directrice (“Mesures psycho\u00e9ducatives, psychosociales et psychoth\u00e9rapeutiques”) [1]. <\/p>\n\n

Aspects g\u00e9n\u00e9raux de la gestion de la maladie <\/h3>\n\n

Le traitement de la MA n\u00e9cessite une multitude de mesures qui doivent \u00eatre adapt\u00e9es \u00e0 chaque patient [1]. Il s’agit d’\u00e9viter les facteurs d’exacerbation individuels, de mettre en place un traitement de fond adapt\u00e9 \u00e0 chaque patient et d’administrer un traitement anti-inflammatoire topique et\/ou syst\u00e9mique. Il est conseill\u00e9 d’\u00e9laborer un plan de traitement individuel. En g\u00e9n\u00e9ral, il est recommand\u00e9 d’adopter une approche par \u00e9tapes afin d’adapter le traitement aux diff\u00e9rentes phases individuelles en fonction de la gravit\u00e9 et de la chronicit\u00e9. Le sch\u00e9ma par \u00e9tapes ne donne toutefois qu’une indication ; le traitement doit \u00eatre adapt\u00e9 individuellement en fonction de l’\u00e2ge, de l’\u00e9volution de la maladie, de la localisation et de la souffrance individuelle. <\/p>\n\n

Alors que les recommandations concernant les agents syst\u00e9miques modernes des groupes de m\u00e9dicaments biologiques et des inhibiteurs JAK ont \u00e9t\u00e9 int\u00e9gr\u00e9es dans la ligne directrice, les recommandations concernant les agents syst\u00e9miques conventionnels sont rest\u00e9es en grande partie inchang\u00e9es depuis la version pr\u00e9c\u00e9dente. Les immunosuppresseurs conventionnels \u00e0 large spectre tels que les glucocorticost\u00e9ro\u00efdes syst\u00e9miques, la ciclosporine, l’azathioprine, le mycoph\u00e9nolate-mof\u00e9til et le m\u00e9thotrexate \u00e9taient autrefois plus fr\u00e9quemment utilis\u00e9s pour le traitement syst\u00e9mique de la dermatite atopique s\u00e9v\u00e8re que de nos jours [1]. En ce qui concerne les m\u00e9dicaments syst\u00e9miques conventionnels, il est particuli\u00e8rement important d’\u00e9valuer individuellement le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque escompt\u00e9 compte tenu des alternatives th\u00e9rapeutiques [1]. En ce qui concerne la ciclosporine, un traitement syst\u00e9mique encore utilis\u00e9 aujourd’hui, il convient de noter que la pression art\u00e9rielle et les param\u00e8tres de la fonction r\u00e9nale doivent \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s.<\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Ligne directrice S3 “Dermatite atopique” (AWMF-Registerr. 013-027) 2023. Date : 16\/06\/2023, Valable jusqu’au : 15\/06\/2028. <\/li>\n\n\n\n
  2. Schmitt J, et al.: Assessment of clinical signs of atopic dermatitis: A systematic review and recommendation. J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 1337\u20131347.<\/li>\n\n\n\n
  3. Schmitt J, et al.: Towards global consensus on outcome measures for atopic eczema research: results of the HOME II meeting. Allergy 2012; 67: 1111\u20131117. <\/li>\n\n\n\n
  4. Charman CR, Venn AJ, Williams HC: The patient-oriented eczema measure – Development and initial validation of a new tool for measuring atopic eczema severity from the patients\u2019 perspective. Archives of Dermatology 2004; 140: 1513\u20131519. <\/li>\n\n\n\n
  5. Information sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 19.09.2023) <\/li>\n<\/ol>\n\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2023; 33(5): 40\u201342<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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