{"id":368915,"date":"2023-12-23T00:01:00","date_gmt":"2023-12-22T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=368915"},"modified":"2023-11-03T10:59:43","modified_gmt":"2023-11-03T09:59:43","slug":"utiliser-les-preparations-topiques-a-temps","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/utiliser-les-preparations-topiques-a-temps\/","title":{"rendered":"Utiliser les pr\u00e9parations topiques \u00e0 temps"},"content":{"rendered":"\n

\u00c0 ce jour, il est impossible de pr\u00e9dire quelles k\u00e9ratoses actiniques (KA) \u00e9volueront vers un carcinome \u00e9pidermo\u00efde invasif. Il est donc conseill\u00e9 de traiter toutes les l\u00e9sions AK. Si les AK sont trait\u00e9es \u00e0 un stade pr\u00e9coce, les chances de gu\u00e9rison sont bonnes. Plusieurs facteurs, dont l’observance, jouent un r\u00f4le dans le succ\u00e8s d’un traitement topique pouvant \u00eatre appliqu\u00e9 par les patients eux-m\u00eames. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

La k\u00e9ratose actinique (KA) est une l\u00e9sion cutan\u00e9e pr\u00e9canc\u00e9reuse fr\u00e9quente chez les personnes \u00e0 peau claire [1]. Les l\u00e9sions AK apparaissent de mani\u00e8re isol\u00e9e ou multiple dans les zones cutan\u00e9es expos\u00e9es \u00e0 la lumi\u00e8re (par ex. visage, cuir chevelu, dos des mains). La cause en est les dommages cumulatifs caus\u00e9s \u00e0 la peau par les rayons UV [2]. Les rayons UV induisent des mutations de perte de fonction<\/em>du g\u00e8ne suppresseur de tumeur p53 [3]. M\u00eame si la plupart des k\u00e9ratoses actiniques ne se transforment pas en carcinomes \u00e9pidermo\u00efdes (CEP), elles doivent \u00eatre trait\u00e9es car il est impossible de pr\u00e9dire si les CE vont d\u00e9g\u00e9n\u00e9rer et se transformer en CEP, et lesquelles (encadr\u00e9) <\/strong>[4]. <\/p>\n\n

Les donn\u00e9es sur la probabilit\u00e9 de progression de la maladie d’Alzheimer vers un carcinome \u00e9pidermo\u00efde (CEP) ne sont pas homog\u00e8nes. Des donn\u00e9es plus anciennes donnent des estimations allant de 0,025% \u00e0 16% pour une l\u00e9sion individuelle par an [3]. Des taux de transformation de 0,15 \u00e0 80% par an ont donc \u00e9t\u00e9 estim\u00e9s pour un patient pr\u00e9sentant 6 \u00e0 8 l\u00e9sions. La ligne directrice publi\u00e9e en 2023 cite une grande \u00e9tude prospective avec un suivi des AK sur une p\u00e9riode de cinq ans [3,24]. Dans cette \u00e9tude, le risque de progression de l’AK vers le PEK invasif \u00e9tait de 0,60% \u00e0 1 an et de 2,57% \u00e0 4 ans apr\u00e8s le diagnostic initial de l’AK [24].<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Pour traiter les AK, on peut utiliser des m\u00e9thodes ablatives, des interventions chirurgicales, la th\u00e9rapie photodynamique ou des mesures m\u00e9dicamenteuses. Le choix de l’option th\u00e9rapeutique la plus adapt\u00e9e \u00e0 chaque individu d\u00e9pend entre autres du nombre et de la localisation des l\u00e9sions, ainsi que de l’\u00e2ge des patients et de leur \u00e9tat de sant\u00e9. <\/p>\n\n

Le tableau 1<\/strong> pr\u00e9sente les cr\u00e8mes, gels, solutions ou pommades autoris\u00e9s par Swissmedic pour le traitement de la CA (\u00e0 l’exception des substances utilis\u00e9es dans le cadre de la th\u00e9rapie photodynamique) avec la localisation, la fr\u00e9quence d’application et la dur\u00e9e de traitement indiqu\u00e9es dans l’autorisation [5,6]. Les effets secondaires les plus fr\u00e9quents de ces options th\u00e9rapeutiques sont des r\u00e9actions cutan\u00e9es locales temporaires. Le choix de la pr\u00e9paration la mieux adapt\u00e9e \u00e0 chaque patient d\u00e9pend de diff\u00e9rents facteurs li\u00e9s au patient, \u00e0 la l\u00e9sion et au traitement. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase<\/h3>\n\n

Le 5-fluorouracile (5-FU) est un analogue de la pyrimidine qui appartient \u00e0 la famille des antim\u00e9tabolites. Le m\u00e9canisme d’action repose sur l’inhibition de la thymidylate synthase, une enzyme n\u00e9cessaire \u00e0 la synth\u00e8se de l’ADN ainsi qu’\u00e0 la formation et au fonctionnement de l’ARN [7]. Diff\u00e9rentes formulations du m\u00e9dicament sont disponibles dans le commerce, chacune pouvant \u00eatre appliqu\u00e9e une ou deux fois par jour sur la zone des l\u00e9sions AK pendant un maximum de 12 semaines. Le 5-FU est utilis\u00e9 pour traiter une l\u00e9sion unique ou de grandes surfaces, avec un taux de gu\u00e9rison compl\u00e8te \u00e0 huit semaines allant de 96% chez les patients trait\u00e9s par 5-FU \u00e0 5% \u00e0 48% chez les patients recevant une cr\u00e8me \u00e0 0,5% de 5-FU [8,9]. La cr\u00e8me \u00e0 4% de 5-FU est appliqu\u00e9e une fois par jour pendant 2 \u00e0 4 semaines et s’est av\u00e9r\u00e9e mieux tol\u00e9r\u00e9e qu’une cr\u00e8me \u00e0 5% de 5-FU appliqu\u00e9e deux fois par jour [10]. Il existe \u00e9galement une pr\u00e9paration combin\u00e9e de 5-FU \u00e0 0,5% et d’acide salicylique \u00e0 10% qui s’est av\u00e9r\u00e9e plus efficace que le placebo dans le traitement de l’AK sur le visage et le cuir chevelu : le pourcentage de patients n’ayant pas eu de sympt\u00f4mes \u00e9tait de 49,5% contre 18,2% lorsque la pr\u00e9paration \u00e9tait appliqu\u00e9e une fois par jour pendant 12 semaines sur une surface totale de 25 cm maximum.2<\/sup> a \u00e9t\u00e9 appliqu\u00e9e [11]. <\/p>\n\n

La tibanibuline bloque la polym\u00e9risation de la tubuline<\/h3>\n\n

La tibanibuline est un agent proapoptotique du groupe des inhibiteurs de la tubuline pour le traitement local des k\u00e9ratoses actiniques du visage et du cuir chevelu. Les effets sont bas\u00e9s sur une inhibition cibl\u00e9e de la polym\u00e9risation de la tubuline, provoquant ainsi une induction de l’apoptose [12]. De plus, la prot\u00e9ine tyrosine kinase intracellulaire Src, qui est exprim\u00e9e en plus grande quantit\u00e9 dans les AK, est bloqu\u00e9e [13]. La pr\u00e9paration doit \u00eatre utilis\u00e9e une fois par jour pendant 5 jours, \u00e0 une dose maximale de 1,5 mg par jour. 25 cm2<\/sup> de surface de peau. Dans les \u00e9tudes d’enregistrement randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es par v\u00e9hicule en double aveugle, les sujets (n=702) ont appliqu\u00e9 pendant cinq jours soit la pommade de tibanibuline \u00e0 1% (10 mg\/g) soit une pr\u00e9paration de v\u00e9hicule sur les l\u00e9sions du visage ou du cuir chevelu. Une gu\u00e9rison compl\u00e8te au jour 57 (crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal) a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 49% des patients trait\u00e9s par la tibanibuline contre 9% dans le groupe t\u00e9moin du v\u00e9hicule (p<0,0001) dans l’analyse group\u00e9e des deux \u00e9tudes cliniques pivot. Une cicatrisation de 75% a \u00e9t\u00e9 obtenue chez 72% des patients sous tibanibuline, contre 18% sous v\u00e9hicule [14]. <\/p>\n\n

L’imiquimod est un agoniste des TLR<\/h3>\n\n

L’imiquimod agit comme un modificateur topique de la r\u00e9ponse immunitaire. Les r\u00e9cepteurs Toll-like (TLR), situ\u00e9s \u00e0 la surface des cellules dendritiques, des monocytes, des macrophages et des cellules de Langerhans, favorisent l’activation de la r\u00e9ponse immunitaire inn\u00e9e et adaptative, ce qui entra\u00eene la lib\u00e9ration de cytokines et de chimiokines. De plus, l’imiquimod provoque un effet apoptotique direct sur les cellules tumorales [7]. L’imiquimod est autoris\u00e9 \u00e0 diff\u00e9rentes concentrations pour les AK du visage ou du cuir chevelu chez les patients adultes immunocomp\u00e9tents. <\/p>\n\n

La formulation de la cr\u00e8me \u00e0 3,75% est appliqu\u00e9e une fois par jour pendant un cycle de deux semaines, suivi d’une pause de deux semaines et d’un autre cycle de traitement de deux semaines [15\u201317]. La cr\u00e8me Imiquimod 5% est appliqu\u00e9e trois fois par semaine jusqu’\u00e0 un maximum de 16 semaines par cycle de traitement. <\/p>\n\n

Le diclof\u00e9nac bloque l’enzyme cyclooxyg\u00e9nase 2 <\/h3>\n\n

Le traitement avec un gel contenant du diclof\u00e9nac s’est \u00e9galement av\u00e9r\u00e9 efficace dans l’AK. Le diclof\u00e9nac est un m\u00e9dicament anti-inflammatoire non st\u00e9ro\u00efdien qui bloque l’enzyme cyclooxyg\u00e9nase 2 (COX-2) [20]. Un gel compos\u00e9 de 3% de diclof\u00e9nac dans 2,5% d’acide hyaluronique est disponible pour le traitement des AK du visage et du cuir chevelu. Le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique recommand\u00e9 consiste en une application biquotidienne pendant 60 \u00e0 90 jours et conduit \u00e0 un taux de clairance compl\u00e8te de 41% \u00e0 la fin du traitement, qui est pass\u00e9 \u00e0 58% lors d’un suivi 30 jours apr\u00e8s le traitement [20]. Dans une revue syst\u00e9matique Cochrane, le gel de diclof\u00e9nac et d’acide hyaluronique a \u00e9t\u00e9 reconnu comme ayant une efficacit\u00e9 similaire en termes de clairance compl\u00e8te par rapport au 5-FU et \u00e0 l’imiquimod 5% [21\u201323]. <\/p>\n\n

Litt\u00e9rature : <\/p>\n\n

    \n
  1. “Evidence-based and patient-oriented therapy decisions for actinic keratosis”, https:\/\/edoc.ub.uni-muenchen.de\/29871\/1\/Steeb_Theresa.pdf,<\/a>(derni\u00e8re consultation 18.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  2. Gellrich FF, et al. : Analyse r\u00e9trospective des conseils personnalis\u00e9s en mati\u00e8re de protection solaire pour les patients atteints de k\u00e9ratose actinique. Akt Dermatol 2016 ; 42 : 125-130. <\/li>\n\n\n\n
  3. “S3-Leitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut”, version 2.0, num\u00e9ro d’enregistrement 032 – 022OL. <\/li>\n\n\n\n
  4. “Patientenleitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut”, version de consultation, mise \u00e0 jour en d\u00e9cembre 2022. www.leitlinienprogramm-onkologie.de,<\/a>(derni\u00e8re consultation 18.10.2023).<\/li>\n\n\n\n
  5. Informations sur les m\u00e9dicaments, www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(derni\u00e8re consultation 18.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Del Regno L, et al : A Review of Existing Therapies for Actinic Keratosis : Current Status and Future Directions. Am J Clin Dermatol 2022 ; 23(3) : 339-352. <\/li>\n\n\n\n
  7. Micali G, et al : Topical pharmacotherapy for skin cancer : part I. Pharmacology. JAAD 2014 ; 70(965) : e1-12.<\/li>\n\n\n\n
  8. Peris K, et al : Italian expert consensus for the management of actinic keratosis in immunocompetent patients. JEADV 2016 ; 30 : 1077-1084. <\/li>\n\n\n\n
  9. Ezzedine K, Painchault C, Brignone M : Utilisation de la clairance compl\u00e8te pour \u00e9valuer l’efficacit\u00e9 du traitement pour les interventions au 5-fluorouracile dans les k\u00e9ratoses actiniques : comment le compte de l\u00e9sions de base peut avoir un impact sur ce r\u00e9sultat. J Mark Access Health Policy 2020;8 : 1829884. <\/li>\n\n\n\n
  10. Dohil MA : Efficacit\u00e9, s\u00e9curit\u00e9 et tol\u00e9rance de la cr\u00e8me \u00e0 4% de 5-fluorouracil dans une nouvelle cr\u00e8me aqueuse brevet\u00e9e contenant de l’huile de noix de p\u00e9can une fois par jour par rapport \u00e0 la cr\u00e8me \u00e0 5% de 5-fluorouracil deux fois par jour : relever le d\u00e9fi dans le traitement de la k\u00e9ratose actinique. J Drugs Dermatol 2016 ; 15 : 1218-1224. <\/li>\n\n\n\n
  11. Stockfleth E, et al. : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 du 5-fluorouracile 0.5%\/acide salicylique 10% dans le traitement sur le terrain de la k\u00e9ratose actinique : une phase III, randomis\u00e9e, en double aveugle, contr\u00f4l\u00e9e par v\u00e9hicule. Dermatol Ther Heidelb 2017 ; 7 : 81-96. <\/li>\n\n\n\n
  12. Kempers S, et al. : Tirbanibulin ointment 1% as a novel treatment for actinic keratosis : phase 1 and 2 results. J Drugs Dermatol 2020 ; 19(11) : 1093-1100. <\/li>\n\n\n\n
  13. Kim, et al. : Cancer research and treatment 2017 ; Antitumor Effect of KX-01 through Inhibiting Src Family Kinases and Mitosis. 49(3) : 643-655. <\/li>\n\n\n\n
  14. Blauvelt A, et al. : Essais de phase 3 de l’injectable de tibanibuline pour la k\u00e9ratose actinique NEJM 2021 ; 384 : 512-520. <\/li>\n\n\n\n
  15. Hanke CW, et al. : Imiquimod 2.5% and 3.75% for the treatment of actinic keratoses : results of two placebo-controlled studies of daily application to the face and balding scalp for two 3-week cycles. JAAD 2010;62(4) : 573-581. <\/li>\n\n\n\n
  16. Swanson N, et al : Imiquimod 2.5% and 3.75% for the treatment of actinic keratoses : results of two placebo-controlled studies of daily application to the face and balding scalp for two 2-week cycles. JAAD 2010 ; 62(4) : 582-590. <\/li>\n\n\n\n
  17. Hanke CW, et al. : La gu\u00e9rison compl\u00e8te est maintenue pendant au moins 12 mois apr\u00e8s le traitement des k\u00e9ratoses actiniques du visage ou du cuir chevelu par une dose quotidienne de cr\u00e8me imiquimod 3.75% ou 2.5%. J Drugs Dermatol 2011 ; 10(2) : 165-170. <\/li>\n\n\n\n
  18. Bubna AK : Imiquimod – son r\u00f4le dans le traitement des tumeurs cutan\u00e9es. Indian J Pharmacol 2015 ; 47(4) : 354-359. <\/li>\n\n\n\n
  19. Swanson N, et al : Imiquimod 2.5% and 3.75% for the treatment of actinic keratoses : two phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled studies. J Drugs Dermatol 2014 ; 13 : 166-169.<\/li>\n\n\n\n
  20. Nelson C, et al : Phase IV, open-label assessment of the treatment of actinic keratosis with 3.0% diclofenac sodium topical gel (Solaraze) J Drugs Dermatol 2004 ; 3 : 401-407.<\/li>\n\n\n\n
  21. Gupta AK, et al : Interventions pour les k\u00e9ratoses actiniques. Cochrane Database Syst Rev 2012;12:CD004415.<\/li>\n\n\n\n
  22. Steeb T, et al : A systematic review and meta-analysis of interventions for actinic keratosis from post-market surveillance trials. J Clin Med 2020 ; 9 : 2253.<\/li>\n\n\n\n
  23. Tan JHY, Hsu AAL : Nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) exacerbated respiratory disease phenotype : topical NSAID and asthma control – a possible oversight link. Respir Med 2016 ; 118 : 1-3. <\/li>\n\n\n\n
  24. Criscione VD, et al : K\u00e9ratoses actiniques : histoire naturelle et risque de transformation maligne dans l’essai de chimiopr\u00e9vention \u00e0 la tr\u00e9tino\u00efne topique des Anciens Combattants. Cancer 2009 ; 115 : 2523-2530. <\/li>\n\n\n\n
  25. Tan IJ, Pathak GN, Silver FH : Traitements topiques pour le carcinome basocellulaire et la k\u00e9ratose actinique aux \u00c9tats-Unis. Cancers (B\u00e2le) 2023 ; 15(15) : 3927.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(5) : 32-34<\/em>InFo ONKOLOGIE & H\u00c9MATOLOGIE 2023 : 11(5) : 38-39<\/em><\/p>\n\n

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    Image de couverture : Future FamDoc, wikimedia<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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