{"id":370276,"date":"2023-12-04T14:00:00","date_gmt":"2023-12-04T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/le-tirazepatide-demontre-des-avantages-multiples\/"},"modified":"2023-12-10T17:09:54","modified_gmt":"2023-12-10T16:09:54","slug":"le-tirazepatide-demontre-des-avantages-multiples","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/le-tirazepatide-demontre-des-avantages-multiples\/","title":{"rendered":"Le tiraz\u00e9patide d\u00e9montre des avantages multiples"},"content":{"rendered":"\n

Dans le programme d’\u00e9tudes de phase III SURPASS, le tiraz\u00e9patide, un agoniste des r\u00e9cepteurs dual, a obtenu des r\u00e9sultats convaincants. Les r\u00e9sultats de plusieurs analyses post-hoc sont d\u00e9sormais \u00e9galement disponibles. Lors de la r\u00e9union annuelle de l’European Association for the Study of Diabetes<\/em> (EASD), une analyse exploratoire bas\u00e9e sur SURPASS 1-5 et les donn\u00e9es IRM de SURPASS 3 ont notamment \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es. Il s’agissait d’une part d’un \u00e9ventuel effet protecteur sur les reins et d’autre part d’une \u00e9tude sur les effets de l’alcool sur la sant\u00e9.Le but de l’\u00e9tude \u00e9tait d’une part d’\u00e9valuer l’efficacit\u00e9 du tiraz\u00e9patide et d’autre part de d\u00e9terminer si et comment la composition musculaire changeait au cours du traitement. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Contrairement aux agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1-RA), \u00e9tablis depuis un certain temps d\u00e9j\u00e0, le tirezz\u00e9patide se lie \u00e9galement aux r\u00e9cepteurs GIP. Le programme SURPASS comprend des \u00e9tudes \u00e9valuant le tiraz\u00e9patide aux doses de 5 mg, 10 mg et 15 mg en monoth\u00e9rapie, ainsi qu’en tant qu’add-on \u00e0 d’autres traitements et en comparaison avec des produits hypoglyc\u00e9miants \u00e9tablis chez des patients atteints de diab\u00e8te de type 2. Dans les \u00e9tudes SURPASS 1-5 (tableau 1)<\/strong>, toutes les doses de tiraz\u00e9patide, qu’elles soient utilis\u00e9es seules ou en association, ont permis d’obtenir des r\u00e9ductions cliniquement significatives de l’HbA1c<\/sub> \u00e0 la semaine 40 ou 52. Le tiraz\u00e9patide s’est \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 sup\u00e9rieur aux comparateurs actifs et au placebo en ce qui concerne la perte de poids [1\u20135]. Plusieurs analyses post-hoc ont cherch\u00e9 \u00e0 savoir dans quelle mesure le double GIP\/GLP-1-RA influen\u00e7ait d’autres param\u00e8tres cliniquement pertinents chez les diab\u00e9tiques de type 2. <\/p>\n

\n
\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’albuminurie est r\u00e9duite<\/h3>\n\n

Les \u00e9valuations de l’\u00e9tude SURPASS 4 indiquent que le tiraz\u00e9patide a des effets n\u00e9phroprotecteurs chez les diab\u00e9tiques de type 2 pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9 [5]. Une analyse post-hoc des \u00e9tudes SURPASS 1-5 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e afin de d\u00e9terminer les effets sp\u00e9cifiques du tiraz\u00e9patide sur le ratio albumine\/cr\u00e9atinine (UACR) [6]. Il s’est av\u00e9r\u00e9 que le traitement par tiraz\u00e9patide s’accompagnait d’une r\u00e9duction cliniquement significative de l’UACR, ce qui indique un effet protecteur sur les reins. Cela a \u00e9t\u00e9 le cas pour tous les diab\u00e9tiques de type 2 \u00e9tudi\u00e9s, y compris ceux dont la fonction r\u00e9nale \u00e9tait r\u00e9duite. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, les chercheurs ont \u00e9valu\u00e9 la diff\u00e9rence en pourcentage de l’UACR pour le tiraz\u00e9patide (5, 10, 15 mg) par rapport aux comparateurs actifs. Les analyses ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es dans la population globale regroup\u00e9e de SURPASS 1-5 et dans les populations regroup\u00e9es par comparateur : Placebo (SURPASS 1 & 5) ; Semaglutide 1 mg (SURPASS 2) ; Insuline (SURPASS 3-4). Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9es globalement et pour les sous-groupes ayant un UACR de \u22653,39 mg\/mmol ou un eGFR <60 ml\/min\/1,73m2<\/sup> \u00e9valu\u00e9s. Au total, les donn\u00e9es UACR \u00e9taient disponibles pour 6263 patients, dont 1846 avaient un UACR \u22653,39 mg\/mmol et 537 un eGFR <60 mL\/min\/1,73m2<\/sup>. Dans toutes les populations group\u00e9es SURPASS, le Tirz\u00e9patide (\u00e0 toutes les doses) a entra\u00een\u00e9 une baisse plus importante du TCAA que dans les groupes de comparaison. Dans les sous-groupes avec une valeur initiale de \u22653,39 mg\/mmol ou un eGFR <60 mL\/min\/1,73m2<\/sup>, la baisse du TCA \u00e9tait la plus prononc\u00e9e.<\/p>\n\n

En Suisse, le tiraz\u00e9patide (Mounjaro\u00ae<\/sup>) est autoris\u00e9 depuis 2022 pour le traitement des adultes souffrant d’un diab\u00e8te sucr\u00e9 de type 2 insuffisamment contr\u00f4l\u00e9 et peut \u00eatre utilis\u00e9 soit en monoth\u00e9rapie (en cas de contre-indication ou d’intol\u00e9rance \u00e0 la metformine), soit en association avec d’autres m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants. Le tiraz\u00e9patide augmente la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline, diminue les taux de glucagon et de glucose, retarde la vidange gastrique et r\u00e9duit le poids corporel. <\/td><\/tr>
d’apr\u00e8s [9]<\/em> <\/td><\/tr><\/tbody><\/table><\/figure>\n\n

Aucun effet n\u00e9gatif sur la musculature <\/h3>\n\n

SURPASS 3 a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 du tiraz\u00e9patide par rapport \u00e0 l’insuline d\u00e9gludec titr\u00e9e chez plus de 1 400 adultes diab\u00e9tiques de type 2 non insulinod\u00e9pendants dont le contr\u00f4le glyc\u00e9mique n’\u00e9tait pas suffisamment contr\u00f4l\u00e9 sous metformine +\/- inhibiteur de SGLT-2 pendant \u22653 mois [4]. La dur\u00e9e moyenne du diab\u00e8te chez les participants \u00e0 l’\u00e9tude \u00e9tait de 8,4 ans. Dans le cadre d’une sous-\u00e9tude de SURPASS 3, les donn\u00e9es IRM ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9es afin de d\u00e9terminer le pourcentage de graisse h\u00e9patique, ainsi que le pourcentage de tissu adipeux visc\u00e9ral et sous-cutan\u00e9. De plus, une analyse exploratoire post-hoc bas\u00e9e sur les donn\u00e9es d’IRM recueillies s’est pench\u00e9e sur la question de savoir comment la perte de poids obtenue avec le tiraz\u00e9patide affectait les muscles [7,8]. En se basant sur les donn\u00e9es de l’\u00e9tude longitudinale UK Biobank** (n=2942), les chercheurs ont calcul\u00e9 une pr\u00e9diction des changements de la teneur en graisse musculaire et du volume musculaire. Il est apparu que dans la sous-\u00e9tude SURPASS 3 IRM (n=296), le tiraz\u00e9patide r\u00e9duisait significativement le taux de graisse musculaire par rapport \u00e0 l’insuline d\u00e9gludec. Cet effet \u00e9tait plus prononc\u00e9 que ce \u00e0 quoi on aurait pu s’attendre compte tenu du vieillissement et de la perte de poids au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude. Cependant, cela n’a pas \u00e9t\u00e9 le cas dans la m\u00eame mesure pour le volume musculaire. En r\u00e9sum\u00e9, la diminution de la masse musculaire, in\u00e9vitable avec les m\u00e9dicaments amaigrissants, a \u00e9t\u00e9 compens\u00e9e, du moins en partie, par une meilleure composition du tissu musculaire, c’est-\u00e0-dire par une diminution de la proportion de graisse, sous traitement par le tiraz\u00e9patide.<\/p>\n\n

** Les participants \u00e0 l’\u00e9tude UK Biobank (n=2942) ont \u00e9t\u00e9 scann\u00e9s \u00e0 ~2,2 ans d’intervalle et ont notamment obtenu le MFI, le FFMV ou le FFMV z-score.<\/em><\/p>\n\n

Une analyse de sous-groupe a \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ceux qui avaient un faible volume musculaire \u00e0 la ligne de base avaient des effets comparables en termes de perte de poids et de musculature par rapport aux autres participants \u00e0 l’\u00e9tude sous tiraz\u00e9patide [7]. <\/p>\n\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de l’EASD <\/em><\/p>\n\n

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Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Rosenstock J, et al : Efficacit\u00e9 et s\u00e9curit\u00e9 d’un nouvel agoniste double du GIP et du r\u00e9cepteur GLP-1, le tiz\u00e9patide, chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 (SURPASS-1) : un essai de phase 3, randomis\u00e9, en double aveugle. Lancet 2021 ; 398 : 143-155.<\/li>\n\n\n\n
  2. Dahl D, et al : Effet du tiz\u00e9patide sous-cutan\u00e9 vs placebo ajout\u00e9 \u00e0 l’insuline glargine tir\u00e9e sur le contr\u00f4le glyc\u00e9mique chez les patients atteints de diab\u00e8te de type 2 : The SURPASS-5 Randomized Clinical Trial. JAMA 2022 ; 327 : 534-545. <\/li>\n\n\n\n
  3. Frias JP, et al : Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021 ; 385 : 503-515. <\/li>\n\n\n\n
  4. Ludvik B, et al : Tirzepatide once-weekly versus insulin degludec oncedaily as add-on to metformin with or without SGLT2 inhibitors in patients with type 2 diabetes (SURPASS-3) : a randomised, open-label, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398 : 583-598.<\/li>\n\n\n\n
  5. Del Prato S, et al. : Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4) : a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021 ; 398 : 1811-1824. <\/li>\n\n\n\n
  6. Wiese RJ, et al : Tirzepatide reduces albuminuria in patients with type 2 diabetes : post-hoc pooled analysis of SURPASS 1-5. OP 01 Tirzepatide : all things must SURPASS. Diabetologia (2023) 66 (Suppl 1) : S1-S536. <\/li>\n\n\n\n
  7. Linge J : Le tiraz\u00e9patide permet une perte de poids significative sans effets ind\u00e9sirables sur la composition musculaire (SURPASS-3 MRI), OP 01 Tirzepatide : All Things Must Surpass. EASD Annual Meeting, 03.10.2023. <\/li>\n\n\n\n
  8. Linge J, et al.: Tirzepatide achieves significant weight loss without adverse effects on muscle composition (SURPASS-3 MRI). OP 01 Tirzepatide: all things must SURPASS. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1\u2013S536. <\/li>\n\n\n\n
  9. Swissmedic: Arzneimittelinformation,www.swissmedicinfo.ch,<\/a>(dernier appel 25.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  10. V\u00e1rkonyi TT, et al.: Perspectives on weight control in diabetes – Tirzepatide. Diabetes Res Clin Pract 2023 Aug; 202: 110770.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 22\u201323<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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