{"id":370293,"date":"2023-12-10T14:00:00","date_gmt":"2023-12-10T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/mecanismes-daction-cardioprotecteurs-de-lempagliflozine-quoi-de-neuf\/"},"modified":"2025-03-02T14:54:35","modified_gmt":"2025-03-02T13:54:35","slug":"mecanismes-daction-cardioprotecteurs-de-lempagliflozine-quoi-de-neuf","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/mecanismes-daction-cardioprotecteurs-de-lempagliflozine-quoi-de-neuf\/","title":{"rendered":"M\u00e9canismes d’action cardioprotecteurs de l’empagliflozine – quoi de neuf ?"},"content":{"rendered":"\n

L’empagliflozine est connue pour r\u00e9duire le risque de maladie cardiovasculaire ath\u00e9roscl\u00e9rotique (MCV) chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 et pr\u00e9sentant un risque cardiovasculaire \u00e9lev\u00e9. Les m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 ces effets ne sont pas encore totalement \u00e9lucid\u00e9s. Une \u00e9tude de Ferrannini et al. indique que l’am\u00e9lioration de la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline pourrait \u00eatre un facteur m\u00e9tabolique important pour les b\u00e9n\u00e9fices cardiovasculaires \u00e0 long terme de l’empagliflozine. <\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’objectif de l’\u00e9tude \u00e9tait d’\u00e9valuer les effets de l’empagliflozine sur la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline, la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline et les indices de fonction des cellules \u03b2 chez des patients ayant r\u00e9cemment subi un \u00e9v\u00e9nement coronarien aigu et pr\u00e9sentant une dysglyc\u00e9mie ou une tol\u00e9rance au glucose alt\u00e9r\u00e9e (IGT, impaired glucose tolerance) r\u00e9cemment diagnostiqu\u00e9e ou un diab\u00e8te de type 2 (T2D) [1]. Pour ce faire, 42 patients ayant r\u00e9cemment subi un infarctus du myocarde (n=36) ou une angine de poitrine instable (n=6) et pr\u00e9sentant une dysglyc\u00e9mie nouvellement d\u00e9tect\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir de l’empagliflozine 25 mg par jour (n=20) ou un placebo (n=22). L’\u00e2ge moyen \u00e9tait de 67,5 ans et 19% des participants \u00e9taient des femmes. Les points de mesure ont eu lieu avant la randomisation, 7 mois apr\u00e8s le d\u00e9but de l’intervention et 3 mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du m\u00e9dicament \u00e0 l’\u00e9tude [1]. <\/p>\n\n

Un test de tol\u00e9rance au glucose oral (oGTT) de deux heures a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 \u00e0 chacun des trois moments. Le matin du jour de l’examen, 75 g de glucose dissous dans 250-300 ml d’eau sont administr\u00e9s par voie orale au patient \u00e0 jeun en l’espace de cinq minutes. Cela entra\u00eene une augmentation de la concentration de glucose dans le sang et la s\u00e9cr\u00e9tion cons\u00e9cutive d’insuline par stimulation des cellules \u03b2 pancr\u00e9atiques. Chez les patients dont la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline est r\u00e9duite, la chute de la concentration de glucose dans le sang est retard\u00e9e par rapport aux sujets sains. Le crit\u00e8re d\u00e9terminant est la concentration de glucose dans le sang mesur\u00e9e dans le plasma veineux apr\u00e8s 120 minutes. Dans l’\u00e9tude de Ferrannini et al. les valeurs de l’HbA1c<\/sub>, du peptide C \u00e0 jeun et du mannose ont \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9es dans le cadre de l’oGTT en plus des valeurs du glucose et de l’insuline \u00e0 chaque fois (la proinsuline \u00e0 jeun n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9e que lors des deux premiers rendez-vous) [1]. Le mannose et les acides amin\u00e9s font partie des composants alimentaires qui, en plus du glucose, entra\u00eenent \u00e9galement une lib\u00e9ration d’insuline. Le peptide-C est une prot\u00e9ine qui se s\u00e9pare de la proinsuline dans l’appareil de Golgi lors de la formation de l’insuline. <\/p>\n\n

L’empagliflozine a significativement am\u00e9lior\u00e9 les indices de sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline <\/h3>\n\n

Les concentrations de glucose et d’insuline plasmatiques mesur\u00e9es permettent d’\u00e9valuer la s\u00e9cr\u00e9tion d’insuline par les cellules \u03b2 pancr\u00e9atiques et la sensibilit\u00e9 des tissus \u00e0 l’insuline apr\u00e8s une charge en glucose. Les deux indices utilis\u00e9s \u00e0 cet effet sont, entre autres, l’indice insulinog\u00e9nique et l’indice de Stumvoll. (tableau 1).<\/strong> Des valeurs \u00e9lev\u00e9es de l’index insulinog\u00e9nique indiquent un bon fonctionnement des cellules \u03b2 [3,4]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Le HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance)<\/em> est un marqueur diagnostique sp\u00e9cifique de la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline, calcul\u00e9 \u00e0 partir des concentrations d’insuline et de glucose \u00e0 jeun dans le s\u00e9rum\/plasma. Des concentrations \u00e9lev\u00e9es d’insuline et\/ou de glucose, refl\u00e9tant une r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline, entra\u00eenent une augmentation de l’HOMA-IR. Les indices HOMA comprennent \u00e9galement HOMA2-\u03b2 pour la fonction cellulaire \u03b2 et HOMA2-S pour la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline (tableau 1, tableau 2). <\/strong>Le QUICK-I (Quantitative Insulin-sensitivity Check Index) d\u00e9finit la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline comme inversement proportionnelle au logarithme du produit des concentrations de glucose et d’insuline \u00e0 jeun [6]. L’indice de Matsuda est \u00e9galement un param\u00e8tre de substitution permettant d’estimer la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline dans l’oGTT [7]. <\/p>\n

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\"\"<\/a><\/figure>\n<\/div>\n

Apr\u00e8s sept mois, l’empagliflozine a r\u00e9duit de mani\u00e8re significative les taux de glucose et d’insuline pendant l’oGTT, tandis que le peptide C, le mannose et l’HbA1c<\/sub> n’ont pas \u00e9t\u00e9 diff\u00e9rents de ceux du groupe placebo. Les indices de sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline se sont am\u00e9lior\u00e9s de mani\u00e8re significative sous traitement par empagliflozine (tableau 2) <\/strong>, tandis que la r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline et les fonctions des cellules \u03b2 n’ont pas montr\u00e9 de diff\u00e9rences significatives. Apr\u00e8s l’arr\u00eat de l’empagliflozine, tous les indices sont revenus \u00e0 leur niveau initial. Aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable grave n’a \u00e9t\u00e9 enregistr\u00e9. Aucun des patients n’a d\u00e9velopp\u00e9 d’insuffisance cardiaque au cours de la p\u00e9riode d’\u00e9tude.<\/p>\n\n

La pr\u00e9sente \u00e9tude fournit une nouvelle pi\u00e8ce du puzzle pour d\u00e9crypter les m\u00e9canismes d’action de l’empagliflozine. Il est bien connu qu’une sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline perturb\u00e9e joue un r\u00f4le central dans la pathogen\u00e8se du diab\u00e8te de type 2 et de ses complications. On sait notamment que le tissu adipeux s\u00e9cr\u00e8te des substances biologiquement actives qui r\u00e9duisent la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline, ce qui peut avoir un impact n\u00e9gatif sur les facteurs de risque cardiovasculaire [5]. En am\u00e9liorant la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline, les cellules du corps peuvent \u00eatre plus sensibles \u00e0 l’insuline. Cela semble avoir des effets importants.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s : R\u00e9union annuelle de l’EASD <\/em><\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

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  1. Ferrannini G, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with a recent coronary syndrome and newly detected dysglycaemia. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1\u2013S536.<\/li>\n\n\n\n
  2. Fortin E, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with recent acute coronary syndrome and newly detected dysglycaemia: Experiences from the randomized, controlled SOCOGAMI trial. Cardiovasc Diabetol 2023; 22(1): 208. <\/li>\n\n\n\n
  3. Bacha F, Gungor N, Arslanian SA: Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr 2008; 152: 618\u2013621.<\/li>\n\n\n\n
  4. Stumvoll M, et al : Utilisation du test de tol\u00e9rance au glucose par voie orale pour \u00e9valuer la lib\u00e9ration d’insuline et la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline. Diabetes Care 2000 ; 23 : 295-301. <\/li>\n\n\n\n
  5. \u00abAdipositas, metabolisches Syndrom, Insulinresistenz und Diabetes\u00bb, www.labor-karlsruhe.de<\/a>, (derni\u00e8re consultation 30.10.2023) <\/li>\n\n\n\n
  6. Katz A, et al.: Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(7): 2402\u20132410. <\/li>\n\n\n\n
  7. Matsuda M, Defronzo RA: Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 1999; 22: 1462\u20131470.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 26\u201327<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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