{"id":371460,"date":"2024-01-18T00:01:00","date_gmt":"2024-01-17T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/?p=371460"},"modified":"2024-01-14T14:43:50","modified_gmt":"2024-01-14T13:43:50","slug":"les-choses-bougent-dans-la-gestion-du-traitement-des-maladies-auto-immunes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/les-choses-bougent-dans-la-gestion-du-traitement-des-maladies-auto-immunes\/","title":{"rendered":"Les choses bougent dans la gestion du traitement des maladies auto-immunes"},"content":{"rendered":"\n

La myasth\u00e9nie grave (ou myasth\u00e9nie tout court) est une maladie rare dans laquelle le syst\u00e8me immunitaire se retourne contre son propre corps. Les auto-anticorps perturbent la transmission des impulsions \u00e0 l’interface entre le nerf et le muscle. Il en r\u00e9sulte une faiblesse musculaire qui, typiquement, s’accro\u00eet encore \u00e0 l’effort physique et s’am\u00e9liore au repos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Paupi\u00e8res paralys\u00e9es, vision double, faiblesse musculaire dans les bras et les jambes, voire difficult\u00e9s \u00e0 avaler et \u00e0 respirer : autant de sympt\u00f4mes typiques de la myasth\u00e9nie grave (MG), une maladie neurologique auto-immune rare. Le trouble de la transmission neuromusculaire est d\u00e9clench\u00e9 par des auto-anticorps qui inhibent les r\u00e9cepteurs de l’ac\u00e9tylcholine sur la plaque terminale motrice. Chez la plupart des patients, les anticorps sont produits dans le thymus. Jusqu’\u00e0 80% des patients pr\u00e9sentent une alt\u00e9ration du thymus : Chez environ 65% des patients, il s’agit d’une hyperplasie du thymus et chez environ 10 \u00e0 15% d’un thymome. La liaison des anticorps au r\u00e9cepteur active le syst\u00e8me du compl\u00e9ment, ce qui entra\u00eene la destruction de la membrane postsynaptique. <\/p>\n\n

Dans le monde, environ 2 \u00e0 5 % de la population souffre d’une forme acquise ou h\u00e9r\u00e9ditaire de la maladie. En Suisse, on estime que la fr\u00e9quence est de six patients pour 100 000 personnes. La gravit\u00e9 est d\u00e9termin\u00e9e par la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 respective des sympt\u00f4mes. Chez environ la moiti\u00e9 des patients myasth\u00e9niques, la maladie commence par des troubles de la vision dus \u00e0 une vision double et \u00e0 la lourdeur des paupi\u00e8res sup\u00e9rieures, chez environ 14% des patients, ce sont des troubles de la d\u00e9glutition et de la parole qui apparaissent en premier et chez seulement 8% des patients, une faiblesse des bras et des jambes est le premier sympt\u00f4me. Au fur et \u00e0 mesure de l’\u00e9volution, les troubles peuvent s’\u00e9tendre et affecter les muscles de la mastication, de la d\u00e9glutition et de la parole, la ceinture scapulaire, le bras, le bassin et la cuisse. Le diagnostic repose sur des tests cliniques, des examens de laboratoire pour d\u00e9terminer la pr\u00e9sence d’anticorps et, le cas \u00e9ch\u00e9ant, des examens \u00e9lectromyographiques. Un scanner avec produit de contraste de la partie sup\u00e9rieure ant\u00e9rieure du thorax est \u00e9galement important pour le diagnostic, car il permet de d\u00e9tecter une \u00e9ventuelle hypertrophie du thymus, ce qui est important dans la myasth\u00e9nie, ou de d\u00e9tecter une tumeur.<\/p>\n\n

Recommandations de lignes directrices et possibilit\u00e9s d’intervention th\u00e9rapeutique<\/h3>\n\n

La ligne directrice actuelle d\u00e9finit la MG g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e (tr\u00e8s) active comme une maladie pr\u00e9sentant, entre autres, un statut de MGFA mod\u00e9r\u00e9 ou \u00e9lev\u00e9 et\/ou au moins deux exacerbations s\u00e9v\u00e8res r\u00e9currentes n\u00e9cessitant une intervention th\u00e9rapeutique dans l’ann\u00e9e suivant le diagnostic, malgr\u00e9 un traitement symptomatique et modificateur de l’\u00e9volution ad\u00e9quat. La gestion du traitement d\u00e9pend du statut des anticorps, de la gravit\u00e9, de la dur\u00e9e de la maladie et de l’\u00e2ge du patient. L’objectif doit toujours \u00eatre une vie sans sympt\u00f4mes pour la personne concern\u00e9e. Outre l’ablation du thymus, diff\u00e9rentes interventions pharmacologiques sont disponibles. Outre la cortisone, l’azathioprine, le mycoph\u00e9nolate mof\u00e9til et les immunoglobulines intraveineuses, d’autres produits sont d\u00e9sormais disponibles ou en phase finale d’exp\u00e9rimentation. <\/p>\n\n

Les inhibiteurs du compl\u00e9ment ont \u00e9t\u00e9 la premi\u00e8re classe de m\u00e9dicaments \u00e0 \u00eatre ajout\u00e9e. Alors que l’anticorps monoclonal eculizumab est autoris\u00e9 depuis plusieurs ann\u00e9es pour la MG g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e, AChR-Ak-positive, avec la restriction d’une r\u00e9fractaire au traitement, un autre anticorps monoclonal humanis\u00e9 dirig\u00e9 contre l’\u00e9l\u00e9ment C5 du syst\u00e8me du compl\u00e9ment, le ravulizumab, a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 plus largement pour la myasth\u00e9nie g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e en 2022. Zilucoplan est un autre inhibiteur du compl\u00e9ment C5, mais il s’agit d’un peptide macrocyclique qui en est actuellement aux derni\u00e8res \u00e9tapes de la phase III.<\/p>\n\n

Depuis 2022, l’anticorps monoclonal humanis\u00e9 Efgartigimod, un modulateur de FcRn, est \u00e9galement disponible. Le blocage du FcRn emp\u00eache la liaison des IgG au FcRn, ce qui permet \u00e0 l’organisme d’\u00e9liminer plus rapidement les auto-anticorps IgG. Un deuxi\u00e8me repr\u00e9sentant de cette classe de m\u00e9dicaments, le rozanolixizumab, est actuellement en phase III. <\/p>\n\n

Mais des recherches sont \u00e9galement men\u00e9es dans d’autres domaines. Ainsi, l’in\u00e9bilizumab, le mezagitamab, le satralizumab, le tolebrutinib et les th\u00e9rapies CAR-T sont en cours de d\u00e9veloppement. Cette derni\u00e8re a actuellement d\u00e9montr\u00e9 son efficacit\u00e9 pour la premi\u00e8re fois. A la m\u00e9decine universitaire de Magdebourg, une patiente de 34 ans gravement atteinte de myasth\u00e9nie grave a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9e avec succ\u00e8s pour la premi\u00e8re fois au monde avec la nouvelle th\u00e9rapie des cellules CAR-T dans le cadre d’un essai th\u00e9rapeutique individuel.<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature compl\u00e9mentaire :<\/p>\n\n