{"id":371506,"date":"2024-01-28T00:01:00","date_gmt":"2024-01-27T23:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/focalisation-sur-les-processus-genetiques-le-diagnostic-precoce-et-les-diagnostics-differentiels\/"},"modified":"2024-01-28T00:01:38","modified_gmt":"2024-01-27T23:01:38","slug":"focalisation-sur-les-processus-genetiques-le-diagnostic-precoce-et-les-diagnostics-differentiels","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/focalisation-sur-les-processus-genetiques-le-diagnostic-precoce-et-les-diagnostics-differentiels\/","title":{"rendered":"Focalisation sur les processus g\u00e9n\u00e9tiques, le diagnostic pr\u00e9coce et les diagnostics diff\u00e9rentiels"},"content":{"rendered":"\n

Malgr\u00e9 les temps difficiles qui ont pr\u00e9valu ces derni\u00e8res ann\u00e9es, tant le traitement que le parcours des personnes vivant avec la SEP et affect\u00e9es par cette maladie n’ont cess\u00e9 d’\u00e9voluer. De nouvelles donn\u00e9es sur la prise en charge de la SEP et des maladies apparent\u00e9es ont donc \u00e9t\u00e9 pr\u00e9sent\u00e9es lors de la r\u00e9union conjointe de l’ECTRIMS et de l’ACTRIMS. La physiopathologie est peu \u00e0 peu mieux comprise et d\u00e9bouche sur un traitement plus cibl\u00e9 des personnes concern\u00e9es.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La scl\u00e9rose en plaques (SEP) est une maladie h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne dont il est difficile de pr\u00e9dire l’\u00e9volution. De nombreux mod\u00e8les de pr\u00e9diction de la scl\u00e9rose en plaques utilisent du sang pr\u00e9lev\u00e9 en p\u00e9riph\u00e9rie, qui est certes significatif, mais qui peut ne pas d\u00e9tecter les changements subtils de la maladie dans le SNC, qui sont plus significatifs pour la progression de la maladie. L’hypoth\u00e8se a \u00e9t\u00e9 \u00e9mise qu’en mesurant les prot\u00e9ines synth\u00e9tis\u00e9es au niveau intrath\u00e9cal et impliqu\u00e9es dans l’inflammation, l’activation gliale et les l\u00e9sions du SNC, il \u00e9tait possible d’\u00e9tablir des mod\u00e8les pr\u00e9dictifs de l’activit\u00e9 de la maladie. Afin de d\u00e9terminer la relation entre les prot\u00e9ines intrath\u00e9cales et l’activit\u00e9 \u00e0 court terme de la maladie dans la SEP r\u00e9mittente (RRMS), la synth\u00e8se intrath\u00e9cale de 46 m\u00e9diateurs de l’inflammation et de 14 marqueurs de l\u00e9sions du SNC ou d’activation gliale a \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9e dans des \u00e9chantillons de s\u00e9rum et de LCR appari\u00e9s provenant de 47 patients atteints de SEP ayant subi une ponction lombaire \u00e0 des fins de diagnostic [1]. <\/p>\n\n

Tous les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant 12 mois dans le cadre d’une \u00e9tude de suivi r\u00e9trospective et ont finalement \u00e9t\u00e9 class\u00e9s comme actifs (d\u00e9veloppement d’une activit\u00e9 clinique et\/ou radiologique de la maladie au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e de suivi) ou non actifs (absence d’activit\u00e9 de la maladie). 27 patients atteints de maladies neurologiques non inflammatoires (NIND) ont \u00e9t\u00e9 inclus comme t\u00e9moins n\u00e9gatifs. Les donn\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 une analyse d’expression diff\u00e9rentielle et \u00e0 une mod\u00e9lisation de r\u00e9seau afin de d\u00e9finir la neuroinflammation et les l\u00e9sions du SNC qui sont pertinentes pour l’activit\u00e9 \u00e0 court terme de la maladie dans le RRMS. L’analyse de r\u00e9seau a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un lien positif clair entre IgG1 et CXCL10, li\u00e9 \u00e0 l’activit\u00e9 de la maladie dans les 12 mois. L’analyse de la survie sans activit\u00e9 de la maladie a montr\u00e9 que les patients sans corr\u00e9lation IgG1-CXCL10 ont un meilleur taux de survie en cas d’activit\u00e9 de la maladie que les patients sans corr\u00e9lation significative. <\/p>\n\n

Diagnostic diff\u00e9rentiel par IRM<\/h3>\n\n

Le diagnostic diff\u00e9rentiel entre le syndrome de Susac (SuS), la scl\u00e9rose en plaques (SEP) et l’angiite primaire du syst\u00e8me nerveux central (PACNS) reste difficile \u00e0 \u00e9tablir en pratique clinique. L’imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique (IRM) est un outil pr\u00e9cieux pour le diagnostic de ces maladies, mais son interpr\u00e9tation peut \u00eatre complexe. C’est pourquoi les patients SuS d’une cohorte latino-am\u00e9ricaine ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s aux donn\u00e9es de patients atteints de SEP et de PACNS [2]. L’\u00e9chantillon a \u00e9t\u00e9 divis\u00e9 en un groupe de formation et un groupe test. Le groupe de formation a \u00e9t\u00e9 entra\u00een\u00e9 avec les variables qui ont montr\u00e9 ind\u00e9pendamment un pouvoir pr\u00e9dictif du r\u00e9sultat “diagnostic des \u00e9l\u00e8ves” et un mod\u00e8le de r\u00e9gression logistique multivari\u00e9 a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9. Les coefficients obtenus pour chaque variable dans le mod\u00e8le de r\u00e9gression logistique multivari\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 arrondis \u00e0 l’entier le plus proche afin d’attribuer une valeur de score \u00e0 la pr\u00e9sence de chaque caract\u00e9ristique dans l’IRM. <\/p>\n\n

Ont \u00e9t\u00e9 inclus 46 patients SuS, 37 patients MS et 19 patients PACNS. L’analyse de r\u00e9gression logistique a montr\u00e9 que les “boules de neige”, les “rayons”, l’implication du corps calleux et les l\u00e9sions capsulaires internes ressemblant \u00e0 un collier de perles augmentaient la probabilit\u00e9 de SuS comme diagnostic final, tandis que la pr\u00e9sence de doigts de Dawson pr\u00e9disait n\u00e9gativement le diagnostic. Le score de diagnostic comprenait trois points pour les boules de neige, deux points pour les rayons, un point pour l’atteinte du corps calleux et un point pour l’atteinte de la capsule interne, et cinq points \u00e9taient retir\u00e9s en cas de pr\u00e9sence de doigts de Dawson. Le cut-off pour le diagnostic de SuS a \u00e9t\u00e9 fix\u00e9 \u00e0 \u22655 points. Une sensibilit\u00e9 (83%), une sp\u00e9cificit\u00e9 (100%) et une pr\u00e9cision (94,7%) \u00e9lev\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es pour distinguer les SuS dans des conditions de MS et de PACNS. <\/p>\n\n

Le traitement de la NMOSD en ligne de mire<\/h3>\n\n

La maladie du spectre de la neuromy\u00e9lite optique (NMOSD) est une maladie auto-immune chronique caract\u00e9ris\u00e9e par des crises r\u00e9currentes dans le syst\u00e8me nerveux central, entra\u00eenant des dommages neurologiques permanents et des handicaps cumulatifs qui affectent la qualit\u00e9 de vie li\u00e9e \u00e0 la sant\u00e9. Une comparaison indirecte ajust\u00e9e (Matching Adjusted Indirect Comparison, <\/em>MAIC), utilisant des crises \u00e9valu\u00e9es par un comit\u00e9, a permis de r\u00e9aliser une comparaison d’\u00e9tude robuste et rigoureuse entre deux traitements actuels de la NMOSD, l’in\u00e9bilizumab et le satralizumab, afin d’aider \u00e0 prendre des d\u00e9cisions th\u00e9rapeutiques \u00e9clair\u00e9es et fond\u00e9es sur des preuves [3]. Un MAIC ancr\u00e9 a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 relative de l’in\u00e9bilizumab \u00e0 l’\u00e9culizumab et au satralizumab sur la base de donn\u00e9es publi\u00e9es issues d’essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s chez des adultes atteints de NMOSD s\u00e9ropositive \u00e0 l’aquaporine 4 (AQP4+). <\/p>\n\n

Le risque relatif de crise de NMOSD sous in\u00e9bilizumab par rapport \u00e0 l’\u00e9culizumab et au satralizumab \u00e9tait de 1,51 et 0,49, respectivement. Les ann\u00e9es de vie calcul\u00e9es ont montr\u00e9 un avantage pour l’in\u00e9bilizumab (21,90) par rapport \u00e0 l’\u00e9culizumab (16,02) et au satralizumab (20,79). L’in\u00e9bilizumab (12,55) a \u00e9galement pr\u00e9sent\u00e9 un avantage en termes d’ann\u00e9es de vie corrig\u00e9es de la qualit\u00e9 par rapport \u00e0 l’\u00e9culizumab (8,23) et au satralizumab (11,34). L’utilisation de l’IAA pour analyser le risque relatif de crise de NMOSD a montr\u00e9 des r\u00e9sultats plus importants pour le traitement par l’in\u00e9bilizumab que ceux rapport\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment. En outre, le traitement par in\u00e9bilizumab a donn\u00e9 de meilleurs r\u00e9sultats en termes d’ann\u00e9es de vie attendues et d’ann\u00e9es de vie ajust\u00e9es en fonction de la qualit\u00e9, par rapport au satralizumab ou \u00e0 l’\u00e9culizumab. L’efficacit\u00e9 relative et l’arr\u00eat du traitement ont \u00e9t\u00e9 les facteurs les plus importants pour les r\u00e9sultats.<\/p>\n\n

Diff\u00e9rences entre les sexes dans la SEP<\/h3>\n\n

Dans la scl\u00e9rose en plaques (SEP), il existe un fort dimorphisme sexuel qui se refl\u00e8te dans le mod\u00e8le exp\u00e9rimental de SEP chez la souris TCR1640 : Les femelles ont une maladie r\u00e9currente-r\u00e9mittente, tandis que les m\u00e2les pr\u00e9sentent un ph\u00e9notype progressif de la maladie. Il a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le sexe des cellules immunitaires transf\u00e9r\u00e9es par adoption, et non le sexe de la souris receveuse, est le d\u00e9terminant primaire du ph\u00e9notype de la maladie dans ce mod\u00e8le. Pour mieux comprendre les d\u00e9terminants mol\u00e9culaires de cette observation sp\u00e9cifique au sexe, il est n\u00e9cessaire de caract\u00e9riser les signatures transcriptomiques des cellules immunitaires infiltrantes du syst\u00e8me nerveux central (SNC). L’objectif d’une \u00e9tude \u00e9tait donc d’examiner les signatures g\u00e9n\u00e9tiques responsables des diff\u00e9rences entre les sexes des cellules immunitaires infiltrant le SNC dans le mod\u00e8le exp\u00e9rimental d’enc\u00e9phalomy\u00e9lite auto-immune (EAE) de la SEP [4]. Pour ce faire, un transfert adoptif de cellules immunitaires provenant de cinq souris TCR1640 m\u00e2les et de six souris TCR1640 femelles a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 chez des souris SJL\/J sauvages. Lors de l’apparition de la maladie, sept jours apr\u00e8s le transfert, des cellules immunitaires infiltrant le SNC de souris m\u00e2les et femelles ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es et trait\u00e9es pour l’ARNseq \u00e0 cellule unique (scRNAseq) avec 10x Genomics et analys\u00e9es avec Seurat.<\/p>\n\n

Apr\u00e8s le pr\u00e9traitement, 87 121 cellules immunitaires infiltrant le SNC ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es et, sur la base de la transcriptomique, 18 clusters cellulaires diff\u00e9rents ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s. Le regroupement hi\u00e9rarchique des \u00e9chantillons sur la base de la proportion de ces 18 clusters a montr\u00e9 une bonne s\u00e9paration des hommes et des femmes. Compte tenu du r\u00f4le pr\u00e9sum\u00e9 des cellules T dans l’EAE, les cellules T ont \u00e9t\u00e9 extraites, regroup\u00e9es \u00e0 nouveau et six sous-populations de cellules T ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es \u00e0 l’aide de ScType. L’analyse en composantes principales (ACP), bas\u00e9e sur la proportion de ces cellules T nouvellement clusteris\u00e9es, a de nouveau permis d’\u00e9tablir une nette s\u00e9paration des cellules immunitaires entre les hommes et les femmes. Il est int\u00e9ressant de noter qu’un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de cellules T CD8+ infiltrant le SNC a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez les m\u00e2les que chez les femelles. En revanche, les femmes pr\u00e9sentaient un nombre significativement plus \u00e9lev\u00e9 de cellules T CD4+ et de cellules T induites par les r\u00e9gulateurs par rapport aux hommes. Ces r\u00e9sultats indiquent un fort d\u00e9terminisme li\u00e9 au sexe dans le transcriptome et l’abondance relative des cellules immunitaires infiltrant le SNC. <\/p>\n\n

Anticorps du LCR en cas de PPMS<\/h3>\n\n

On a r\u00e9cemment d\u00e9couvert que les anticorps du LCR de patients atteints de scl\u00e9rose en plaques primaire progressive (SPP), lorsqu’ils sont inject\u00e9s \u00e0 des souris, sont associ\u00e9s aux caract\u00e9ristiques cliniques et pathologiques de la maladie. Cela n’a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 avec les anticorps du LCR de patients atteints de SEP r\u00e9mittente ou secondairement progressive. Cependant, la sp\u00e9cificit\u00e9 de ces anticorps associ\u00e9s au PPMS ou leurs m\u00e9canismes d’action ne sont pas encore \u00e9lucid\u00e9s. Pour ce faire, le LCR de patients atteints de SEP a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9 par ponction lombaire et des cellules individuelles ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es par FACS. <\/p>\n\n

Par PCR, les cha\u00eenes lourdes et l\u00e9g\u00e8res de chaque cellule ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9quenc\u00e9es, puis exprim\u00e9es et purifi\u00e9es dans des vecteurs plasmidiques afin de produire des anticorps recombinants. Les anticorps associ\u00e9s \u00e0 la faiblesse motrice, \u00e0 la d\u00e9my\u00e9linisation et \u00e0 l’astrogliose dans des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s pour leur r\u00e9activit\u00e9 \u00e0 une plate-forme de criblage du prot\u00e9ome humain par micropuces. Toutes les cibles identifi\u00e9es ont ensuite fait l’objet d’une analyse plus approfondie de leur r\u00e9activit\u00e9 par Western Blot et immunohistochimie [5].<\/p>\n\n

Une r\u00e9activit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e contre TIA1, une prot\u00e9ine de liaison \u00e0 l’ARN associ\u00e9e aux granules cytotoxiques, AKR7A3, une prot\u00e9ine de la famille de l’aldo-c\u00e9to-r\u00e9ductase, et LAPTM4A, une prot\u00e9ine lysosomale de la transmembrane 4. Des tests suppl\u00e9mentaires sur ces anticorps pathog\u00e8nes dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental de rongeur pourraient permettre de mieux comprendre leur m\u00e9canisme d’action.<\/p>\n\n

Inflammation en cas de syndrome pr\u00e9menstruel<\/h3>\n\n

L’inflammation chronique compartiment\u00e9e dans des niches du syst\u00e8me nerveux central telles que les leptom\u00e9ninges, les espaces p\u00e9rivasculaires et le plexus choro\u00efde joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de la scl\u00e9rose en plaques progressive (SPP). En particulier, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 qu’un niveau \u00e9lev\u00e9 d’inflammation m\u00e9ning\u00e9e est associ\u00e9 \u00e0 un gradient “surface-in” consid\u00e9rable de perte de neurones et d’activation microgliale dans la LGM et la NAGM avec une \u00e9volution pr\u00e9coce et s\u00e9v\u00e8re de la maladie. L’objectif \u00e9tait de mieux caract\u00e9riser l’inflammation en \u00e9tablissant des profils g\u00e9n\u00e9tiques li\u00e9s \u00e0 l’immunit\u00e9 des infiltrats m\u00e9ning\u00e9s en cas de SPM [6].<\/p>\n\n

Des coupes fix\u00e9es au formol et incluses dans la paraffine (FFPE) de 60 cas de SEP progressive post-mortem et de dix donneurs sains ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es pour des analyses immunohistochimiques et morphom\u00e9triques du nombre, du ph\u00e9notype et de la localisation des cellules immunitaires dans les m\u00e9ninges. Six cas de SEP avec une inflammation m\u00e9ning\u00e9e prononc\u00e9e et trois t\u00e9moins ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s pour utiliser une nouvelle technologie (CARTANA sur un microscope Nikon Ti2-E \u00e0 r\u00e9solution de cellule unique) qui permet une analyse de s\u00e9quen\u00e7age g\u00e9n\u00e9tique in situ (ISS) d’un pool s\u00e9lectionn\u00e9 de 157 g\u00e8nes li\u00e9s \u00e0 l’immunit\u00e9. Cette technique consiste \u00e0 s\u00e9quencer l’ARNm directement dans la r\u00e9gion d’int\u00e9r\u00eat s\u00e9lectionn\u00e9e (ROI : infiltrat m\u00e9ning\u00e9). <\/p>\n\n

Une analyse d\u00e9taill\u00e9e du nombre de cellules m\u00e9ning\u00e9es a montr\u00e9 une augmentation significative du nombre de cellules B dans 26 des 60 cas de SEP \u00e9tudi\u00e9s (43%), caract\u00e9ris\u00e9s par le degr\u00e9 le plus \u00e9lev\u00e9 d’inflammation m\u00e9ning\u00e9e. En particulier, le nombre de lymphocytes B \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 que celui des macrophages et des lymphocytes T. L’analyse ISS a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une augmentation significative de 85 des 157 g\u00e8nes \u00e9tudi\u00e9s dans les m\u00e9ninges enflamm\u00e9es par la SEP par rapport aux contr\u00f4les. L’analyse des voies de signalisation KEGG a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces g\u00e8nes \u00e9taient principalement associ\u00e9s \u00e0 l’interaction des prot\u00e9ines virales avec les r\u00e9cepteurs de cytokines\/cytokines, \u00e0 la signalisation des r\u00e9cepteurs de cellules B, \u00e0 l’expression de PD-L1 et aux voies de contr\u00f4le de PD-1, ainsi qu’\u00e0 la signalisation du TNF. L’analyse de l’ontologie des g\u00e8nes a montr\u00e9 que la plupart des processus biologiques associ\u00e9s \u00e0 ces mol\u00e9cules concernent la r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse immunitaire de type 2, la r\u00e9gulation de la chimiotaxie des cellules dendritiques, la fusion membranaire impliqu\u00e9e dans la p\u00e9n\u00e9tration du virus dans la cellule h\u00f4te et la r\u00e9gulation de l’activation et de la polarisation des lymphocytes T. Les r\u00e9sultats de l’analyse de l’ontologie des g\u00e8nes ont montr\u00e9 que la plupart des processus biologiques associ\u00e9s \u00e0 ces mol\u00e9cules concernent la r\u00e9gulation de la r\u00e9ponse immunitaire de type 2. <\/p>\n\n

Cela sugg\u00e8re que des r\u00e9actions immunitaires et inflammatoires hautement sp\u00e9cialis\u00e9es, impliquant peut-\u00eatre une immunit\u00e9 antivirale, persistent dans les m\u00e9ninges de la SEP progressive et maintiennent une inflammation chronique intrath\u00e9cale.<\/p>\n\n

Congr\u00e8s: 9. Kongress der European und American Committee for Treatment and Research in MS (ECTRIMS-ACTRIMS) 2023<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

Litt\u00e9rature :<\/p>\n\n

    \n
  1. Welsh N, et al.: Correlation of intrathecal levels of IgG1 and CXCL10 predict disease activity in multiple sclerosis. P004\/2117. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster \u2013 Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n\n\n\n
  2. Marrodan M, et al.: Diagnostic MRI score to differentiate Susac Syndrome from Multiple Sclerosis and Primary Angiitis of the Central Nervous System. P007\/864. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster \u2013 Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n\n\n\n
  3. Paul F, et al.: Matching-Adjusted Indirect Comparison of Current Treatments for NMOSD and Evaluation of Long-Term Effectiveness. P011\/1038. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster \u2013 Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n\n\n\n
  4. R\u00e9billard RM, et al.: Transciptomic signatures of infiltrating immune cells underpinning sex differences in experimental autoimmune encephalomyelitis. P111\/1380. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster \u2013 Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n\n\n\n
  5. Lin J, et al.: Investigation of cerebrospinal fluid antibody specificity in primary progressive MS. P120\/2316. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster – Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n\n\n\n
  6. Mastantuono M, et al.: Combined neuropathology and in situ sequencing characterization of meningeal inflammation in progressive multiple sclerosis. P121\/1630. MSMilan2023 \u2013 Paper Poster \u2013 Session 1. Multiple Sclerosis Journal 2023.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    <\/p>\n\n

    InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(6): 34\u201335<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Malgr\u00e9 les temps difficiles qui ont pr\u00e9valu ces derni\u00e8res ann\u00e9es, tant le traitement que le parcours des personnes vivant avec la SEP et affect\u00e9es par cette maladie n’ont cess\u00e9 d’\u00e9voluer.…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":371510,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Scl\u00e9rose en plaques","footnotes":""},"category":[11527,11383,11535,11549],"tags":[15599,14794,12371],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-371506","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-etudes","category-neurologie-fr","category-rapports-de-congres","category-rx-fr","tag-ms-fr","tag-nmosd-fr","tag-sclerose-en-plaques","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-20 14:47:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"fr_FR","wpml_translations":{"it_IT":{"locale":"it_IT","id":371515,"slug":"focus-sui-processi-genetici-sulla-diagnostica-precoce-e-sulle-diagnosi-differenziali","post_title":"Focus sui processi genetici, sulla diagnostica precoce e sulle diagnosi differenziali.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/it\/focus-sui-processi-genetici-sulla-diagnostica-precoce-e-sulle-diagnosi-differenziali\/"},"pt_PT":{"locale":"pt_PT","id":371527,"slug":"foco-nos-processos-geneticos-diagnosticos-precoces-e-diagnosticos-diferenciais","post_title":"Foco nos processos gen\u00e9ticos, diagn\u00f3sticos precoces e diagn\u00f3sticos diferenciais","href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/foco-nos-processos-geneticos-diagnosticos-precoces-e-diagnosticos-diferenciais\/"},"es_ES":{"locale":"es_ES","id":371541,"slug":"centrarse-en-los-procesos-geneticos-el-diagnostico-precoz-y-los-diagnosticos-diferenciales","post_title":"Centrarse en los procesos gen\u00e9ticos, el diagn\u00f3stico precoz y los diagn\u00f3sticos diferenciales","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/centrarse-en-los-procesos-geneticos-el-diagnostico-precoz-y-los-diagnosticos-diferenciales\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371506","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=371506"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371506\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":373349,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/371506\/revisions\/373349"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/371510"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=371506"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=371506"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=371506"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=371506"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}